ザンビアにおけるSF2000SD臨床試験 (SF2000SD)

はじめに: 従来の治療介入による HIV、エイズ、日和見感染症に苦しむ人々の治療と管理は、輸入医薬品のコストのため、ほとんどの政府の手の届かないところにあります。 WHO は、医療システムにおける伝統医学の使用の戦略と推進を承認しました。

プライマリヘルスケアでは、伝統的な医薬品を優先リストの上位に置き、入手しやすさと使用のしやすさを重視しています。 しかし、多くの貧しい国で入手可能なほとんどの潜在的な薬用植物を科学的に検証する必要があり、研究はこれらの伝統的な薬の安全性と有効性を重視して、その広範な使用をサポートする必要があります。 この研究では、SF2000SDを使用した第I相臨床試験を実施する予定です。

SF2000 使用の歴史: ソンダシ フォーミュラ 2000 (コード名「SF2000」) は 4 つの植物の混合物です。 HIV/AIDS に苦しむ患者は、病気の管理のためにこの伝統的な薬を使用してきました。

理由:

SF2000 の発明者の伝統的な製剤に基づいて、より受け入れられる剤形、すなわち噴霧乾燥抽出物 (SF2000SD) が開発されました。適格な成人男性の健康個人ボランティアを対象とした第 I 相臨床安全性研究の開​​始が正当化されています。 これらのボランティアにおけるSF2000の安全性を科学的に確認するための情報が収集され、第I相の後に実施される第II相臨床研究への道が開かれる予定である。

方法:

研究デザイン: この研究は、直接観察療法 (DOT) のもとで SF2000SD またはプラセボを摂取する健康な成人男性ボランティアを対象とした縦断的臨床試験になります。 研究参加者は、研究に登録される際に各治療群にランダムに割り当てられます。 各治療群/グループ A、B、および C には 15 人の研究参加者が参加し、合計 45 人が参加します。 PI を除いて、他の研究者は参加者の治療群を知らされません。 研究参加者には治療群とその内容についても知らされないことになる。

研究場所: 研究はンドラの熱帯病研究センターで行われます。 研究担当者 以下の人材を用意します。

1. プロジェクト管理者
2. 社会科学者
3. 研究看護師
4. 研究室助手
5. 臨床責任者
6. 医師
7. 薬剤師
8. 検体宅配スタッフ

募集: 啓発ポスター、ボランティアのパンフレットやチラシ、ダイレクトメールやプレゼンテーションが対象地域に提供されます。 ボランティアは、研究主任者 (PI) または研究共同主任者からさらに詳しい説明を受けます。 説明会の後にはボランティアの方からの質問の機会が設けられます。 潜在的な研究参加者は、研究に参加する資格があるかどうか審査されます。 すべての研究参加者は、研究チームの資格のあるカウンセラーから研究参加の意図に関するカウンセリングを受けます。 研究者またはその指名者によって検証される書面によるインフォームドコンセントがすべての参加者から得られます。 45人の健康な男性が研究に参加する。

研究参加者を治療群/グループに割り当てる方法: ブロックされたランダム化方法を使用して、参加者を治療に割り当てます。 各治療への参加者の選択は、連続する参加者ごとに生成された、0 から 1 までのサイズのランダムに生成された 45 個の番号のランクに基づいて行われます。 したがって、3 人ずつのブロックの参加者は乱数に従ってランク付けされます。

各ブロックで、最高ランクの参加者は治療 A に割り当てられ、2 番目に高い参加者は治療 B に割り当てられ、3 番目に高い参加者は治療 C に割り当てられます。参加者の識別を含むランダム化リスト ( ID) 番号は統計学者によって生成され、PI によって保管されます。 トリートメント パックには参加者 ID 番号が付けられます。 治療の割り当ては主任研究者のみが知っています。

薬物投与: 研究への募集が完了すると、参加者はそれぞれの治療群で経口投与を開始します。 研究薬を確実に服用するために、直接観察治療（DOT）アプローチが使用されます。 治験薬は、6週間の間、06:00〜09:00と17:00〜20:00の間に1日2回投与されます。 すべての投与は投与シートに記録され、治療を投与する者と共同研究代表者または医師によって署名されます。

データ収集: 参加者は、有害事象が発生した場合は直ちに報告する必要があります。 毎回の訪問で、参加者は前回の訪問以降の有害事象についてもインタビューされます。 さらに、参加者は研究期間中、有害事象を記録し続ける必要があります。

臨床検査は主に熱帯病研究センター（Ndola）とンドラ中央病院（Ndola）で実施されます。

頻度とデータ収集は、スクリーニング時、ベースライン時、および 1、3、6、8 週目を指します。

スクリーニング: 第 2 週から第 1 週

• 人口統計データとカウンセリング: 人口統計データが記録され、HIV 検査に関するカウンセリング セッションが開始されます。
• インフォームド・コンセント: 研究看護師 1 名との綿密な面接の後、参加者はインフォームド・コンセントに署名して同意を文書化するよう求められます。 研究に関連する試験や評価を実施する前に、署名済みのインフォームドコンセントを取得する必要があります。
• バイタルサイン：腋窩温、血圧、呼吸数と脈拍、身長と体重が測定されます。
• 病歴 身体検査および臨床検査: 潜在的な参加者の病歴と一般的な身体検査が実施されます。
• 臨床検査: HIV、HBV、および HCV 検査、マラリア顕微鏡検査、尿検査 - ディプスティックス、血中ヘモグロビン、全血球数および分別、肝臓および腎機能検査が実施されます。
• 退院: 参加者は退院し、資格基準の評価のため、1日後の午前6時に報告するよう求められます。

登録と治験薬投与の訪問: 0 週目

• バイタルサイン バイタルサインを測定します
• 登録 Co-PI または医師が適格基準を評価します。 適格な参加者は、カルノフスキー スコアが 100% である必要があります (付録 XI)。適格な候補者は ID 番号を受け取り、投薬のために研究看護師に送られます。 資格のない潜在的な参加者は、それに応じて紹介されます。
• 投薬治験薬は DOT 戦略を使用して投与されます
• 有害事象と退院 有害事象は記録されます。詳細については付録を参照してください。 薬剤投与後 30 分後に退院します。 フォローアップ期間: 1 ～ 6 週間。
• 有害事象報告書 すべての有害事象が記録されます。 付録 IV を使用して悪影響を確認してください。
• 併用薬 伝統医学被験者を含む研究で服用した薬剤はすべて記録されます。
• バイタルサイン バイタルサインを測定します
• 身体検査および臨床検査 一般的な身体検査と臨床検査が行われます。
• 臨床検査: HIV、HBV、および HCV 検査、マラリア顕微鏡検査、尿検査 - ディプスティックス、血中ヘモグロビン、全血球数および分別、肝臓および腎機能検査が実施されます。
• 治療 研究薬が投与されます。薬物に関する情報は、有害事象の管理のために投与された併用薬に関する情報も含めて文書化されます。
• これらの訪問中のフォローアップ中の予定外の訪問には、同じ手順が適用されます。 医師の臨床判断に従って、臨床検査特有の測定やその他の測定を実行できます。

データ入力: 生成されたデータは、STATA コンピューター ソフトウェアによって入力および分析されます。

統計分析: 帰無仮説設定 p 値 SF2000SD ハーブ製剤は人間の消費には安全ではありません P 値 = 0.05。

有害事象は 3 ～ 5 つのカテゴリー (3 つの「治療法」に対する有害事象カテゴリー) に分類されます。 比率はカイ二乗検定を使用して比較されます。 予想される頻度が 5% 未満の場合は、フィッシャーの t 検定が使用されます。 平均値を比較するためにスチューデントの t 検定が使用されます。 統計的有意性のレベルは 5% に設定されます。

臨床所見も 3 ～ 5 つのカテゴリーに分類され、正確なカイ二乗検定が行われます。

正確なカイ二乗検定または分散分析における帰無仮説（正確なカイ二乗検定における有害事象の発生または身体検査所見との間に関連性がなく、分散分析検定における変化の差がない）が棄却された場合、プラセボと他の治療法を比較するために、複数の比較試験と層別分析が行われます。

研究の 3 週目に、ベースラインから開始して中間分析を実施します (ベースラインは、可能であれば 45 人の参加者全員に対して同時に行う - ランダム化に含める必要があります)。

品質管理: 研究者は、研究開始前にすべての研究材料の同意とスクリーニングのプロセスをレビューし、研究中に標準化されたアプローチが確実に遵守されていることを確認します。 さらに、研究者は、信頼できるデータの円滑な収集を確保し、研究中の参加者の懸念を検討するために、研究サポートスタッフのパフォーマンス評価を頻繁に実施します。 さらに、治験モニターは、治験の開始時、治験実施中、終了時に訪問し、治験実施計画書/修正、適正臨床実施、標準操作手順（SOP）、および適用される規制要件。

有害事象に対処するための手順: 各治療期間の入院時に、研究参加者は、経験した正常な健康状態の変化を主任研究者または共同主任研究者に報告するよう指示されます。 また、AE は、「今日の気分はどうですか? または「何か気になることはありますか？」 研究参加者は、研究医師の許可がない限り、研究中に投薬を許可されないものとします。

すべての AE または症状は CRF に記録されます。 SAE は 48 時間以内に主任研究者/共同主任研究者 (0977 655096 または 0966 263271) に報告され、その後、主任研究者/共同主任研究者が倫理委員会と DSMB に報告します。 AE の発生と重症度、およびその他の観察結果に基づいて、研究代表者または共同研究代表者は、自らの裁量により、DSMB と相談して、研究参加者の辞退または研究の早期終了を決定する場合があります。臨床安全上の理由から。 このような終了の時刻は記録され、必要に応じて緩和治療が開始されます。

トライアル停止ルール: DSMB は、以下のルールに基づいてトライアルを停止する権利を有します。

• 生命を脅かす重大な有害事象が発生した場合、DSMB の裁量により試験が直ちに中止される場合があります。 研究者と DSMB は、一定数の参加者が SAE を経験した場合、研究を中止することに同意する場合があります。
• SF2000SD に直接起因する SAE の発生。
• 除外基準に従って、異常な臨床検査結果またはグレード 3 を超えるその他の AE が認められた参加者が多数いた場合、DSMB の例外的な会合が開かれ、治験を中止すべきかどうかを決定することが正当化されます。

研究を完了しない理由: 参加者は、医学的または非医学的な理由で研究を完了できない場合があります。 プロジェクト管理: プロジェクトは、PI、共同研究代表者 (MD)、生物統計学者、社会科学者の 4 人の研究者によって管理されます。

データ監視: データ安全監視委員会 (DSMB) は、研究の進行状況を監視し、生成されたデータを分析する責任を負います。