SF2000SD klinisk forsøg i Zambia (SF2000SD)

INTRODUKTION: Behandling og håndtering af mennesker, der lider af HIV, AIDS og opportunistiske infektioner ved hjælp af konventionelle terapeutiske interventioner, er uden for rækkevidde af de fleste regeringer på grund af omkostningerne ved importeret medicin. WHO har godkendt strategien og fremme af brugen af ​​traditionel medicin i sundhedssystemer.

Det primære sundhedsvæsen placerer traditionel medicin højt på sin prioriteringsliste og understreger deres lette tilgængelighed og brug. Der er imidlertid behov for videnskabelig validering af de fleste potentielle lægeplanter, der er tilgængelige i mange fattige lande, og forskning skal fokusere på sikkerheden og effektiviteten af ​​disse traditionelle lægemidler for at understøtte deres udbredte anvendelse. Denne undersøgelse har til hensigt at udføre et fase I klinisk forsøg med SF2000SD.

SF2000-brugshistorie: Sondashi Formula 2000, kodenavnet "SF2000" er en blanding af 4 planter. Patienter, der lider af HIV/AIDS, har brugt denne traditionelle medicin til at behandle deres sygdom.

BEGRUNDELSE:

En mere acceptabel doseringsform, dvs. en spraytørret ekstrakt (SF2000SD) er blevet udviklet baseret på SF2000-opfinderens traditionelle præparat, og det er berettiget at påbegynde et fase I klinisk sikkerhedsstudie, der involverer kvalificerede voksne mandlige helbredsfrivillige. Der vil blive indsamlet oplysninger for videnskabeligt at fastslå sikkerheden af ​​SF2000 i disse frivillige, hvilket baner vejen for et fase II klinisk studie, der skal udføres efter fase I.

METODER:

Studiedesign: Studiet vil være et longitudinelt klinisk forsøg med voksne raske mandlige frivillige, der tager SF2000SD eller placebo under direkte observeret terapi (DOT). Undersøgelsesdeltagerne vil blive randomiseret til hver behandlingsarm, efterhånden som de bliver tilmeldt undersøgelsen. Hver behandlingsarm/gruppe A, B og C vil have femten (15) undersøgelsesdeltagere, i alt 45. Bortset fra PI vil de andre efterforskere blive blindet for deltagernes behandlingsarme. Studiedeltagerne vil også blive blindet for behandlingsarmene og deres indhold.

Undersøgelsessted: Undersøgelsen skal udføres på Tropical Diseases Research Centre, Ndola. Studiepersonale Følgende personale vil være til rådighed.

1. Projektadministrator
2. Samfundsforskere
3. Forskningssygeplejersker
4. Lab assistenter
5. Klinisk medarbejder
6. Læge
7. Farmaceut
8. Eksemplar kurer personale

Rekruttering: Sensibiliserings- og oplysningsplakater, frivillige brochurer og flyers, direct mails og præsentationer vil blive givet til det målrettede fællesskab. Frivillige vil modtage yderligere briefing fra Principal Investigator (PI) eller Co-Principal Investigator. Briefingen vil blive efterfulgt af mulighed for spørgsmål fra de frivillige. Potentielle undersøgelsesdeltagere vil blive screenet for berettigelse til at deltage i undersøgelsen. Alle undersøgelsesdeltagere vil modtage rådgivning vedrørende deres hensigt om at deltage i undersøgelsen fra kvalificerede rådgivere fra forskerholdet. Skriftligt informeret samtykke, som vil blive valideret af PI eller dennes udpegede, vil blive indhentet fra alle deltagere. Femogfyrre (45) raske mænd vil blive rekrutteret til undersøgelsen.

Metode til at tildele undersøgelsesdeltagere til behandlingsarm/-gruppe: Den blokerede randomiseringsmetode vil blive brugt til at allokere deltagerne til behandlingen. Udvælgelse af deltagere til hver behandling vil blive baseret på rangeringen af ​​45 tilfældigt genererede antal af størrelser mellem 0 og 1, genereret for hver sekventiel deltager. Følgelig vil deltagere i blokke af 3 blive rangeret efter det tilfældige antal.

I hver blok vil deltagerne med den højeste rang blive tildelt behandling A, dem med den næsthøjeste vil blive allokeret til behandling B, og dem med den tredje højeste vil blive tildelt behandling C. En randomiseringsliste med deltageridentifikation ( ID)-numre genereres af statistikeren og opbevares af PI. Behandlingspakker vil være forsynet med deltager-id-numre. Kun PI vil kende behandlingstildelingerne.

Lægemiddeladministration: Deltagerne vil begynde at tage dosis oralt i deres respektive behandlingsarme, når rekrutteringen til undersøgelsen er afsluttet. For at sikre, at undersøgelseslægemidlet tages, vil en DOT-tilgang (Directly Observed Treatment) blive brugt. Studielægemidlet vil blive administreret to gange dagligt mellem 06.00-09.00 og 17.00-20.00 i seks uger. Alle administrationer vil blive noteret på doseringsarket og underskrevet af den person, der administrerer behandlingen og Co-PI eller læge.

Dataindsamling: Deltagerne vil blive bedt om at rapportere eventuelle uønskede hændelser med det samme. Ved hvert besøg vil deltagerne også blive interviewet om eventuelle uønskede hændelser siden det forrige besøg. Deltagerne vil desuden være forpligtet til at opbevare en oversigt over bivirkninger i hele undersøgelsens varighed.

Laboratorietestene vil hovedsageligt blive udført på Tropical Diseases Research Center (Ndola) og Ndola Central Hospital (Ndola).

Frekvensen og dataindsamlingspunkterne ved screening, baseline og uge 1, 3, 6 og 8.

Screening: Uge -2 til -1

• Demografiske data og rådgivning: Demografiske data vil blive registreret, og rådgivningssession om HIV-testning vil blive indledt.
• Informeret samtykke: Efter en dybdegående samtale med en undersøgelsessygeplejerske vil deltageren blive bedt om at dokumentere sit samtykke ved at underskrive et informeret samtykke. Det underskrevne informerede samtykke skal indhentes, før der udføres nogen test eller evalueringer relateret til undersøgelsen.
• Vitale tegn: aksillær temperatur, blodtryk, respirationsfrekvens og puls, højde og vægt vil blive målt.
• Sygehistorie Fysisk og klinisk undersøgelse: Den potentielle deltagers sygehistorie og generel fysisk undersøgelse vil blive udført.
• Laboratorietests: HIV-, HBV- og HCV-test, malariamikroskopi, Urinalyse - dipstix, Blodhæmoglobin, fuld blodtælling og differential-, lever- og nyrefunktionstest vil blive udført.
• Udskrivning: Deltageren vil blive udskrevet og vil blive bedt om at rapportere en dag efter kl. 06:00 til vurdering af berettigelseskriterierne.

Tilmelding og besøg til administration af studiemedicin: Uge 0

• Vitale tegn Vitale tegn vil blive målt
• Tilmelding Co-PI eller lægen vil vurdere berettigelseskriterierne. Kvalificerede deltagere skal have en Karnofsky-score på 100 % (bilag XI) Den kvalificerede kandidat vil modtage et ID-nummer og vil blive sendt til undersøgelsessygeplejersken for medicinering. Ikke-kvalificerede potentielle deltagere vil blive henvist i overensstemmelse hermed.
• Medicinstudiet vil blive administreret ved hjælp af DOT-strategi
• Bivirkninger og udledning Enhver uønsket hændelse vil blive registreret, for detaljer se bilag Udskrivelse efter 30 minutter fra det tidspunkt, hvor lægemidlet blev administreret. Opfølgningsperiode: Uge 1 til 6
• Rapport om uønskede hændelser Alle uønskede hændelser vil blive registreret. Brug appendiks IV til at kontrollere for eventuelle bivirkninger
• Samtidig medicin Enhver medicin, der tages af undersøgelsen, inklusiv traditionel medicin vil blive registreret.
• Vitale tegn Vitale tegn vil blive målt
• Fysisk og klinisk undersøgelse Der vil blive udført en generel fysisk undersøgelse og en klinisk undersøgelse
• Laboratorieundersøgelser: HIV-, HBV- og HCV-testning, malariamikroskopi, Urinalyse - dipstix, Blodhæmoglobin, fuld blodtælling og differential-, lever- og nyrefunktionstest vil blive udført.
• Behandling Studielægemiddel vil blive administreret; information om medicin vil blive dokumenteret, herunder information om eventuel samtidig medicinering givet til håndtering af bivirkninger.
• Uplanlagte besøg under opfølgningen under disse besøg, vil de samme procedurer blive anvendt. Enhver specifik laboratorieundersøgelse eller andre målinger kan udføres i henhold til lægens kliniske vurdering.

Dataindtastning: De genererede data vil blive indtastet og analyseret af STATA computersoftware.

Statistisk analyse: Nulhypotese indstillet p-værdier SF2000SD urtepræparatet er ikke sikkert til menneskeligt forbrug. P-værdi = 0,05.

Bivirkningerne vil blive klassificeret i tre til fem kategorier (bivirkningskategorier mod de tre "behandlinger"). Proportioner vil blive sammenlignet ved hjælp af Chi-square testen. Hvis de forventede frekvenser vil være mindre end 5 %, vil Fishers t-test blive brugt. Elevernes t-test vil blive brugt til at sammenligne midlerne. Niveauet for statistisk signifikans vil blive fastsat til 5 %.

De kliniske fund vil også blive klassificeret i tre til fem kategorier, og en nøjagtig chi-kvadrat-test vil blive udført.

Hvis nulhypotesen (ingen sammenhæng mellem forekomst af uønskede hændelser eller fysiske undersøgelsesresultater for eksakt chi-kvadrat-test og ingen forskel i ændringerne for analyse af varianstest) i den nøjagtige Chi-kvadrat-test eller variansanalyse-testen afvises, flere sammenligningstests og stratificeret analyse vil blive udført for at sammenligne placebo med de andre behandlinger.

Udfør interimanalyse i uge 3 af undersøgelsen startende fra baseline (baseline skal være alle på samme tid for alle 45 deltagere, hvis det er muligt - skal inkluderes i randomiseringen).

KVALITETSKONTROL: Efterforskerne vil gennemgå samtykke- og screeningsprocesserne med alle undersøgelsesmaterialer før påbegyndelse af undersøgelsen for at sikre, at en standardiseret tilgang følges under undersøgelsen. Derudover vil efterforskerne hyppigt udføre præstationsvurderinger af undersøgelsens støttepersonale for at sikre problemfri indsamling af pålidelige data og gennemgå deltagernes bekymringer under undersøgelsen. Derudover vil undersøgelsesmonitoren besøge ved påbegyndelse, under udførelsen af ​​undersøgelsen og ved afslutning for at verificere, om undersøgelsen udføres i overensstemmelse med, protokol/ændring(er), med god klinisk praksis, standard operationelle procedurer (SOP'er) og gældende lovkrav.

PROCEDURER TIL HÅNDTERING AF BIVIRKNINGER: Ved indlæggelse for hver behandlingsperiode vil forsøgsdeltagerne blive instrueret i at rapportere eventuelle ændringer i det normale helbred, som de oplever, til den primære investigator eller co-Principal investigator. AE'er vil også blive fremkaldt af indirekte spørgsmål med jævne mellemrum, normalt på tidspunktet for måling af vitale tegn, med sådanne spørgsmål som "Hvordan har du det i dag? eller "Er der noget, der generer dig?" Ingen undersøgelsesdeltager må have tilladelse til nogen form for medicin under undersøgelsen, undtagen hvad der er tilladt af undersøgelsens læge.

Alle AE'er eller symptomer vil blive registreret i CRF. Enhver SAE vil blive rapporteret til den primære efterforsker/medhovedefterforskeren inden for 48 timer (0977 655096 eller 0966 263271), som igen vil rapportere dem til den etiske komité og DSMB. På grundlag af forekomsten og sværhedsgraden af ​​AE'er, kombineret med resultaterne af andre observationer, kan den primære investigator eller co-principal investigator efter eget skøn og i samråd med DSMB beslutte at trække en undersøgelsesdeltager tilbage eller afslutte undersøgelsen før tid. af hensyn til den kliniske sikkerhed. Tidspunktet for en sådan opsigelse vil blive registreret, og palliativ behandling vil blive iværksat efter behov.

REGLER FOR STOP AF PRØVNING: DSMB har ret til at stoppe prøveperioden baseret på følgende regler:

• Forekomsten af ​​enhver større livstruende uønsket hændelse kan resultere i, at forsøget straks opgives efter DSMB's skøn. Efterforskerne sammen med DSMB kan blive enige om at stoppe undersøgelsen, hvis et vist antal deltagere oplever SAE.
• En forekomst af en SAE direkte tilskrevet SF2000SD.
• Hvis et hvilket som helst antal deltagere har unormale laboratorieresultater eller andre bivirkninger over grad 3 i henhold til eksklusionskriterierne, vil dette berettige til det ekstraordinære møde i DSMB for at afgøre, om forsøget skal stoppes.

ÅRSAGER TIL AT IKKE FULDFØRE UNDERSØGELSEN: Deltagere må ikke gennemføre undersøgelsen af ​​medicinske eller ikke-medicinske årsager PROJEKTLEDELSE: Projektet vil blive ledet af fire efterforskere: PI, Co-PI (MD), biostatistiker og samfundsforsker.

DATAOVERVÅGNING: Data Safety Monitoring Board (DSMB) vil være ansvarlig for at overvåge forløbet af undersøgelsen og analysere de genererede data.