Essai clinique SF2000SD en Zambie (SF2000SD)

INTRODUCTION: Le traitement et la prise en charge des personnes atteintes du VIH, du SIDA et d'infections opportunistes à l'aide d'interventions thérapeutiques conventionnelles sont hors de portée de la plupart des gouvernements en raison du coût des médicaments importés. L'OMS a approuvé la stratégie et la promotion de l'utilisation de la médecine traditionnelle dans les systèmes de santé.

Les soins de santé primaires placent les médecines traditionnelles en tête de leur liste de priorités et mettent l'accent sur leur disponibilité et leur utilisation faciles. Il existe cependant un besoin de validation scientifique de la plupart des plantes médicinales potentielles disponibles dans de nombreux pays pauvres et la recherche doit se concentrer sur la sécurité et l'efficacité de ces médicaments traditionnels pour soutenir leur utilisation généralisée. Cette étude vise à mener un essai clinique de phase I en utilisant le SF2000SD.

Historique d'utilisation du SF2000 : Le Sondashi Formula 2000, nom de code "SF2000" est un mélange de 4 plantes. Les patients atteints du VIH/SIDA utilisent cette médecine traditionnelle pour la prise en charge de leur maladie.

JUSTIFICATION:

Une forme posologique plus acceptable, c'est-à-dire un extrait séché par pulvérisation (SF2000SD) a été développée sur la base de la préparation traditionnelle de l'inventeur du SF2000. Le début d'une étude de sécurité clinique de phase I impliquant des volontaires masculins adultes éligibles est justifié. Des informations seront collectées pour vérifier scientifiquement l'innocuité du SF2000 chez ces volontaires, ouvrant la voie à une étude clinique de phase II qui sera menée après la phase I.

MÉTHODES :

Conception de l'étude : L'étude sera un essai clinique longitudinal d'adultes volontaires masculins en bonne santé prenant du SF2000SD ou un placebo dans le cadre d'un traitement directement observé (DOT). Les participants à l'étude seront randomisés dans chaque bras de traitement au fur et à mesure de leur inscription à l'étude. Chaque bras/groupe de traitement A, B et C comptera quinze (15) participants à l'étude, soit un total de 45. En dehors de l'IP, les autres investigateurs ne connaîtront pas les bras de traitement des participants. Les participants à l'étude seront également aveuglés sur les bras de traitement et leur contenu.

Site d'étude : L'étude sera entreprise au Centre de Recherche des Maladies Tropicales de Ndola. Personnel de l'étude Le personnel suivant sera disponible.

1. Administrateur de projet
2. Scientifiques sociaux
3. Infirmières de recherche
4. Assistants de laboratoire
5. Officier clinique
6. Médecin
7. Pharmacien
8. Personnel de Courrier des spécimens

Recrutement : Des affiches de sensibilisation et de prise de conscience, des brochures et dépliants des bénévoles, des publipostages et des présentations seront remis à la communauté ciblée. Les volontaires recevront un briefing supplémentaire du chercheur principal (PI) ou du co-chercheur principal. La séance d'information sera suivie d'une occasion de poser des questions aux bénévoles. Les participants potentiels à l'étude seront sélectionnés pour leur admissibilité à participer à l'étude. Tous les participants à l'étude recevront des conseils concernant leur intention de participer à l'étude de la part de conseillers qualifiés de l'équipe de recherche. Un consentement éclairé écrit qui sera validé par le PI ou son délégué sera obtenu de tous les participants. Quarante-cinq (45) hommes en bonne santé seront recrutés dans l'étude.

Méthode d'affectation des participants à l'étude au bras/groupe de traitement : la méthode de randomisation bloquée sera utilisée pour affecter les participants au traitement. La sélection des participants à chaque traitement sera basée sur le rang de 45 nombres générés aléatoirement de tailles comprises entre 0 et 1, générés pour chaque participant séquentiel. En conséquence, les participants en blocs de 3 seront classés selon le nombre aléatoire.

Dans chaque bloc, les participants avec le rang le plus élevé seront affectés au traitement A, ceux avec le deuxième plus haut seront affectés au traitement B, et ceux avec le troisième plus haut seront affectés au traitement C. Une liste de randomisation avec les participants Identification ( ID) les numéros seront générés par le statisticien et seront conservés par le PI. Les trousses de traitement porteront les numéros d'identification des participants. Seul le PI connaîtra les allocations de traitement.

Administration du médicament : les participants commenceront à prendre la dose par voie orale dans leurs groupes de traitement respectifs une fois le recrutement pour l'étude terminé. Afin de s'assurer que le médicament à l'étude est pris, une approche de traitement directement observé (DOT) sera utilisée. Le médicament à l'étude sera administré deux fois par jour entre 6h00 et 9h00 et entre 17h00 et 20h00 pendant six semaines. Toutes les administrations seront enregistrées sur la feuille de dosage et signées par la personne administrant le traitement et le co-PI ou le médecin.

Collecte de données : Les participants seront tenus de signaler immédiatement tout événement indésirable. À chaque visite, les participants seront également interrogés sur tout événement indésirable survenu depuis la visite précédente. De plus, les participants seront tenus de conserver une liste d'événements indésirables pendant toute la durée de l'étude.

Les tests de laboratoire seront principalement effectués au Centre de recherche sur les maladies tropicales (Ndola) et à l'hôpital central de Ndola (Ndola).

La fréquence et les points de collecte des données au dépistage, au départ et aux semaines 1, 3, 6 et 8.

Dépistage : Semaine -2 à -1

• Données démographiques et conseil : les données démographiques seront enregistrées et une séance de conseil sur le dépistage du VIH sera lancée.
• Consentement éclairé : Après un entretien approfondi avec une infirmière de l'étude, il sera demandé au participant de documenter son consentement en signant un consentement éclairé. Le consentement éclairé signé doit être obtenu avant que tout test ou évaluation lié à l'étude ne soit effectué.
• Signes vitaux : la température axillaire, la pression artérielle, la fréquence respiratoire et le pouls, la taille et le poids seront mesurés.
• Antécédents médicaux Examen physique et clinique : les antécédents médicaux du participant potentiel et un examen physique général seront effectués.
• Tests de laboratoire : tests de dépistage du VIH, du VHB et du VHC, microscopie du paludisme, analyse d'urine - dipstix, hémoglobine sanguine, numération globulaire complète et différentielle, tests de la fonction hépatique et rénale seront effectués.
• Décharge : le participant sera déchargé et il lui sera demandé de se présenter le lendemain à 06h00 pour l'évaluation des critères d'éligibilité.

Visite d'inscription et d'administration du médicament à l'étude : semaine 0

• Signes vitaux Les signes vitaux seront mesurés
• Inscription Le Co-PI ou le Médecin évaluera les critères d'éligibilité. Les participants éligibles doivent avoir un score de Karnofsky de 100 % (annexe XI). Le candidat éligible recevra un numéro d'identification et sera envoyé à l'infirmière de l'étude pour la prise de médicaments. Les participants potentiels non éligibles seront référés en conséquence.
• Médicament Le médicament à l'étude sera administré selon la stratégie DOT
• Événement indésirable et sortie Tout événement indésirable sera enregistré, pour les détails, voir l'annexe Sortie après trente minutes à partir du moment où le médicament a été administré Période de suivi : Semaine 1 à 6
• Rapport sur les événements indésirables Tous les événements indésirables seront enregistrés. Utilisez l'annexe IV pour vérifier tout effet indésirable
• Médicaments concomitants Tous les médicaments pris par l'étude, y compris le sujet de la médecine traditionnelle, seront enregistrés.
• Signes vitaux Les signes vitaux seront mesurés
• Examen physique et clinique Un examen physique général et un examen clinique seront effectués
• Tests de laboratoire : tests de dépistage du VIH, du VHB et du VHC, microscopie du paludisme, analyse d'urine - dipstix, hémoglobine sanguine, numération globulaire complète et différentielle, tests de la fonction hépatique et rénale seront effectués.
• Le médicament de l'étude de traitement sera administré ; les informations sur les médicaments seront documentées, y compris les informations sur tout médicament concomitant administré pour la gestion des événements indésirables.
• Visites non programmées tout au long du suivi lors de ces visites, les mêmes procédures seront appliquées. Toute étude de laboratoire spécifique ou toute autre mesure peut être effectuée, selon le jugement clinique du médecin.

Saisie des données : Les données générées seront saisies et analysées par le logiciel informatique STATA.

Analyse statistique : hypothèse nulle définie des valeurs p La préparation à base de plantes SF2000SD n'est pas sans danger pour la consommation humaine Valeur P = 0,05.

Les événements indésirables seront classés en trois à cinq catégories (Catégories d'événements indésirables contre les trois "traitements"). Les proportions seront comparées à l'aide du test du chi carré. Si les fréquences attendues seront inférieures à 5 %, le test t de Fisher sera utilisé. Le test t de Student sera utilisé pour comparer les moyennes. Le niveau de signification statistique sera fixé à 5 %.

Les résultats cliniques seront également classés en trois à cinq catégories et un test du chi carré exact sera effectué.

Si l'hypothèse nulle (pas d'association entre la survenue d'événements indésirables ou les résultats de l'examen physique pour le test du chi carré exact et aucune différence dans les changements pour le test d'analyse de la variance) dans le test du chi carré exact ou le test d'analyse de la variance est rejetée alors des tests de comparaison multiples et une analyse stratifiée seront effectués pour comparer le placebo aux autres traitements.

Effectuer une analyse intermédiaire à la semaine 3 de l'étude à partir de la ligne de base (la ligne de base doit être tous en même temps pour les 45 participants si possible - doit être incluse dans la randomisation).

CONTRÔLE DE LA QUALITÉ : Les enquêteurs examineront les processus de consentement et de sélection avec tous les éléments de l'étude avant le début de l'étude pour s'assurer qu'une approche standardisée est suivie pendant l'étude. En outre, les enquêteurs procéderont fréquemment à des évaluations des performances du personnel de soutien de l'étude afin d'assurer une collecte fluide de données fiables et d'examiner les préoccupations des participants au cours de l'étude. De plus, le moniteur de l'étude effectuera une visite au début, pendant la conduite de l'étude et à la clôture pour vérifier si l'étude est menée conformément au protocole/amendement(s), aux bonnes pratiques cliniques, aux procédures opérationnelles standard (SOP) et exigences réglementaires applicables.

PROCÉDURES POUR GÉRER LES ÉVÉNEMENTS INDÉSIRABLES : Lors de l'admission pour chaque période de traitement, les participants à l'étude seront invités à signaler tout changement de leur état de santé normal au chercheur principal ou au co-chercheur principal. Les EI seront également suscités par des questions indirectes à intervalles réguliers, généralement au moment de la mesure des signes vitaux, avec des questions telles que « Comment vous sentez-vous aujourd'hui ? ou "Est-ce que quelque chose vous dérange?" Aucun participant à l'étude ne sera autorisé à prendre des médicaments pendant l'étude, sauf autorisation du médecin de l'étude.

Tous les EI ou symptômes seront enregistrés dans le CRF. Tout SAE sera signalé au chercheur principal/co-chercheur principal, dans les 48 heures (0977 655096 ou 0966 263271), qui à son tour les signalera au comité d'éthique et au DSMB. Sur la base de la survenue et de la gravité des EI, associées aux résultats de toute autre observation, le chercheur principal ou le co-chercheur principal, à sa discrétion et en consultation avec le DSMB, peut décider de retirer un participant à l'étude ou de mettre fin prématurément à l'étude. pour des raisons de sécurité clinique. L'heure de cette résiliation sera enregistrée et un traitement palliatif sera institué au besoin.

RÈGLES D'ARRÊT DE L'ESSAI : Le DSMB a le droit d'arrêter l'essai sur la base des règles suivantes :

• La survenue d'un événement indésirable majeur mettant la vie en danger peut entraîner l'abandon immédiat de l'essai à la discrétion du DSMB. Les investigateurs ainsi que le DSMB peuvent convenir d'arrêter l'étude si un certain nombre de participants subissent un SAE.
• Une occurrence d'un SAE directement attribué au SF2000SD.
• Si un certain nombre de participants ont des résultats de laboratoire anormaux ou d'autres EI supérieurs au grade 3 selon les critères d'exclusion, cela justifierait la réunion exceptionnelle du DSMB pour déterminer si l'essai doit être arrêté.

RAISONS DE NE PAS TERMINER L'ÉTUDE : Les participants peuvent ne pas terminer l'étude pour des raisons médicales ou non médicales.

SURVEILLANCE DES DONNÉES : Le Data Safety Monitoring Board (DSMB) sera chargé de surveiller la progression de l'étude et d'analyser les données générées.