Ensayo clínico SF2000SD en Zambia (SF2000SD)

INTRODUCCIÓN: El tratamiento y manejo de las personas que padecen VIH, SIDA e infecciones oportunistas mediante intervenciones terapéuticas convencionales está fuera del alcance de la mayoría de los gobiernos debido al costo de los medicamentos importados. La OMS ha aprobado la estrategia y promoción del uso de la Medicina Tradicional en los Sistemas de Salud.

La atención primaria de salud coloca a las medicinas tradicionales en un lugar destacado de su lista de prioridades y enfatiza su fácil disponibilidad y uso. Sin embargo, existe la necesidad de una validación científica de la mayoría de las plantas medicinales potenciales disponibles en muchos países pobres y la investigación debe centrarse en la seguridad y eficacia de estas medicinas tradicionales para respaldar su uso generalizado. Este estudio pretende realizar un ensayo clínico de fase I utilizando el SF2000SD.

Historia del uso de SF2000: Sondashi Formula 2000, cuyo nombre en código es "SF2000", es una mezcla de 4 plantas. Los pacientes que sufren de VIH/SIDA han estado usando esta medicina tradicional para el manejo de su enfermedad.

JUSTIFICACIÓN:

Se ha desarrollado una forma de dosificación más aceptable, es decir, un extracto secado por aspersión (SF2000SD) basado en la preparación tradicional del inventor del SF2000. Se justifica el comienzo de un estudio de seguridad clínica de fase I que involucre a voluntarios individuales de salud masculinos adultos elegibles. Se recopilará información para determinar científicamente la seguridad de SF2000 en estos voluntarios, lo que allanará el camino para realizar un estudio clínico de fase II después de la fase I.

MÉTODOS:

Diseño del estudio: el estudio será un ensayo clínico longitudinal de voluntarios varones adultos sanos que toman SF2000SD o un placebo bajo terapia de observación directa (DOT). Los participantes del estudio serán asignados aleatoriamente a cada brazo de tratamiento a medida que se inscriban en el estudio. Cada brazo de tratamiento/grupo A, B y C tendrá quince (15) participantes en el estudio, un total de 45. Aparte del PI, los otros investigadores estarán cegados a los brazos de tratamiento de los participantes. Los participantes del estudio también estarán cegados a los brazos de tratamiento y sus contenidos.

Sitio del estudio: El estudio se llevará a cabo en el Centro de Investigación de Enfermedades Tropicales, Ndola. Personal del estudio El siguiente personal estará disponible.

1. Administrador de Proyectos
2. Ciencias Sociales
3. enfermeras de investigación
4. asistentes de laboratorio
5. oficial clínico
6. Doctor en Medicina
7. Farmacéutico
8. Personal de mensajería de muestras

Reclutamiento: Se entregarán carteles de sensibilización y concientización, folletos y volantes para voluntarios, correo directo y presentaciones a la comunidad objetivo. Los voluntarios recibirán información adicional del Investigador Principal (PI) o del Investigador Co-Principal. La sesión informativa será seguida por una oportunidad para preguntas de los voluntarios. Los participantes potenciales del estudio serán evaluados para determinar su elegibilidad para participar en el estudio. Todos los participantes del estudio recibirán asesoramiento relacionado con su intención de participar en el estudio por parte de consejeros calificados del equipo de investigación. Se obtendrá de todos los participantes un consentimiento informado por escrito que será validado por el PI o su designado. Cuarenta y cinco (45) hombres sanos serán reclutados en el estudio.

Método de asignación de los participantes del estudio al brazo/grupo de tratamiento: Se utilizará el método de aleatorización por bloques para asignar a los participantes al tratamiento. La selección de participantes para cada tratamiento se basará en el rango de 45 números generados aleatoriamente de tamaños entre 0 y 1, generados para cada participante secuencial. En consecuencia, los participantes en bloques de 3 se clasificarán según el número aleatorio.

En cada bloque, los participantes con la clasificación más alta se asignarán al tratamiento A, los que tengan la segunda posición más alta se asignarán al tratamiento B y los que tengan la tercera posición más alta se asignarán al tratamiento C. Una lista de aleatorización con los participantes Identificación ( ID) serán generados por el estadístico y serán guardados por el PI. Los paquetes de tratamiento llevarán los números de identificación de los participantes. Solo el PI conocerá las asignaciones de tratamiento.

Administración de medicamentos: los participantes comenzarán a tomar la dosis por vía oral en sus respectivos brazos de tratamiento cuando se complete el reclutamiento para el estudio. Para garantizar que se tome el fármaco del estudio, se utilizará un enfoque de tratamiento bajo observación directa (DOT). El fármaco del estudio se administrará dos veces al día entre las 06:00 y las 09:00 horas y entre las 17:00 y las 20:00 horas durante seis semanas. Todas las administraciones serán registradas en la hoja de dosificación y firmadas por la persona que administra el tratamiento y el Co-PI o Médico.

Recopilación de datos: los participantes deberán informar cualquier evento adverso de inmediato. En cada visita, los participantes también serán entrevistados sobre cualquier evento adverso desde la visita anterior. Además, se requerirá que los participantes mantengan un diario de eventos adversos durante la duración del estudio.

Las pruebas de laboratorio se llevarán a cabo principalmente en el Centro de Investigación de Enfermedades Tropicales (Ndola) y el Hospital Central de Ndola (Ndola).

La frecuencia y los puntos de recopilación de datos en la selección, al inicio y en las semanas 1, 3, 6 y 8.

Cribado: Semana -2 a -1

• Datos demográficos y asesoramiento: Se registrarán los datos demográficos y se iniciará una sesión de asesoramiento sobre la prueba del VIH.
• Consentimiento informado: después de una entrevista en profundidad con una enfermera del estudio, se le pedirá a la participante que documente su consentimiento mediante la firma de un consentimiento informado. El consentimiento informado firmado debe obtenerse antes de realizar cualquier prueba o evaluación relacionada con el estudio.
• Signos Vitales: se medirá temperatura axilar, presión arterial, frecuencia respiratoria y pulso, talla y peso.
• Historial Médico Examen Físico y Clínico: Se realizará el historial médico del potencial participante y examen físico general.
• Pruebas de laboratorio: pruebas de VIH, VHB y VHC, microscopía de malaria, análisis de orina - dipstix, hemoglobina en sangre, hemograma completo y diferencial, se realizarán pruebas de función hepática y renal.
• Alta: El participante será dado de alta y se le solicitará que se presente un día después a las 06:00 horas para la evaluación de los criterios de elegibilidad.

Visita de inscripción y administración del fármaco del estudio: Semana 0

• Signos vitales Se medirán los signos vitales
• Inscripción El Co-PI o el Médico evaluará los criterios de elegibilidad. Los participantes elegibles deben tener una puntuación de Karnofsky del 100 % (Apéndice XI). El candidato elegible recibirá un número de identificación y se le enviará a la enfermera del estudio para que le administre la medicación. El participante potencial no elegible será referido en consecuencia.
• Medicamento El fármaco del estudio se administrará mediante la estrategia DOT
• Evento adverso y alta Se registrará cualquier evento adverso, para detalles ver anexo Alta después de treinta minutos desde el momento en que se administró el medicamento Período de seguimiento: Semana 1 a 6
• Informe de eventos adversos Se registrarán todos los eventos adversos. Use el apéndice IV para verificar cualquier efecto adverso
• Medicamentos concomitantes Se registrará cualquier medicamento tomado por el sujeto del estudio, incluido el sujeto de medicina tradicional.
• Signos vitales Se medirán los signos vitales
• Examen físico y clínico Se realizará un examen físico general y un examen clínico.
• Pruebas de laboratorio: pruebas de VIH, VHB y VHC, microscopía de malaria, análisis de orina - dipstix, hemoglobina en sangre, hemograma completo y diferencial, se realizarán pruebas de función hepática y renal.
• Tratamiento Se administrará el fármaco del estudio; se documentará la información sobre la medicación, incluida la información sobre cualquier medicación concomitante administrada para el tratamiento de los eventos adversos.
• Visitas no programadas durante todo el seguimiento durante estas visitas, se aplicarán los mismos procedimientos. Se puede realizar cualquier estudio de laboratorio específico o cualquier otra medida, según el criterio clínico del médico.

Entrada de datos: Los datos generados serán ingresados ​​y analizados por el software de computadora STATA.

Análisis estadístico: Hipótesis nula establecida valores p La preparación a base de hierbas SF2000SD no es segura para el consumo humano Valor p = 0,05.

Los eventos adversos se clasificarán en tres a cinco categorías (categorías de eventos adversos frente a los tres "tratamientos"). Las proporciones se compararán mediante la prueba de Chi-cuadrado. Si las frecuencias esperadas serán inferiores al 5 %, se utilizará la prueba t de Fisher. Se utilizará la prueba t de Student para comparar las medias. El nivel de significación estadística se fijará en el 5%.

Los hallazgos clínicos también se clasificarán en tres a cinco categorías y se realizará una prueba exacta de chi-cuadrado.

Si se rechaza la hipótesis nula (ninguna asociación entre la ocurrencia de eventos adversos o los hallazgos del examen físico para la prueba de chi-cuadrado exacta y ninguna diferencia en los cambios para la prueba de análisis de varianza) en la prueba de chi-cuadrado exacta o la prueba de análisis de varianza, entonces Se realizarán pruebas de comparación múltiple y análisis estratificado para comparar el placebo con los otros tratamientos.

Realice un análisis intermedio en la semana 3 del estudio a partir del inicio (el inicio debe ser al mismo tiempo para los 45 participantes si es posible, debe incluirse en la aleatorización).

CONTROL DE CALIDAD: Los investigadores revisarán los procesos de consentimiento y selección con todo el material del estudio antes del comienzo del estudio para garantizar que se siga un enfoque estandarizado durante el estudio. Además, los investigadores realizarán con frecuencia evaluaciones de desempeño del personal de apoyo del estudio para garantizar una recopilación fluida de datos confiables y revisar las inquietudes de los participantes durante el estudio. Además, el monitor del estudio visitará al inicio, durante la realización del estudio y al cierre para verificar si el estudio se está realizando de conformidad con el Protocolo/enmienda(s), con Buenas Prácticas Clínicas, Procedimientos Operativos Estándar (SOP) y requisitos reglamentarios aplicables.

PROCEDIMIENTOS PARA MANEJAR EVENTOS ADVERSOS: En el momento de la admisión para cada período de tratamiento, se indicará a los participantes del estudio que informen cualquier cambio en la salud normal que experimenten al investigador principal o co-investigador principal. Los AA también se obtendrán mediante preguntas indirectas a intervalos regulares, generalmente en el momento de la medición de los signos vitales, con preguntas como "¿Cómo se siente hoy? o "¿Algo te molesta?" A ningún participante del estudio se le permitirá ningún medicamento durante el estudio, excepto según lo permita el médico del estudio.

Todos los EA o síntomas se registrarán en el CRF. Cualquier SAE será informado al Investigador Principal/Co-Investigador Principal, dentro de las 48 horas (0977 655096 o 0966 263271), quien a su vez lo informará al Comité de Ética y DSMB. Sobre la base de la aparición y la gravedad de los AA, junto con los resultados de cualquier otra observación, el investigador principal o co-investigador principal, a su discreción y en consulta con el DSMB, puede decidir retirar a un participante del estudio o finalizar el estudio antes de tiempo. por razones de seguridad clínica. Se registrará el momento de dicha terminación y se instituirá el tratamiento paliativo según sea necesario.

REGLAS PARA LA DETENCIÓN DEL JUICIO: El DSMB tiene el derecho de detener el juicio en base a las siguientes reglas:

• La ocurrencia de cualquier evento adverso importante que ponga en peligro la vida puede resultar en el abandono inmediato del ensayo a discreción del DSMB. Los investigadores junto con el DSMB pueden acordar detener el estudio si un cierto número de participantes experimenta SAE.
• Una ocurrencia de un SAE directamente atribuido a SF2000SD.
• Si algún número de participantes tiene resultados de laboratorio anormales u otros EA por encima del Grado 3 según los criterios de exclusión, entonces esto justificaría la reunión excepcional del DSMB para determinar si se debe detener el ensayo.

RAZONES PARA NO COMPLETAR EL ESTUDIO: Los participantes pueden no completar el estudio por razones médicas o no médicas ADMINISTRACIÓN DEL PROYECTO: El proyecto será administrado por cuatro investigadores: PI, Co-PI (MD), bioestadístico y científico social.

MONITOREO DE DATOS: La Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB) será responsable de monitorear el progreso del estudio y analizar los datos generados.