SF2000SD赞比亚临床试验 (SF2000SD)

简介：由于进口药物的成本，大多数政府无法使用常规治疗干预措施治疗和管理 HIV、AIDS 和机会性感染患者。 世界卫生组织已经批准了在卫生系统中使用传统医学的战略和推广。

初级卫生保健将传统药物列为优先事项，并强调它们易于获得和使用。 然而，需要对许多贫穷国家可用的大多数潜在药用植物进行科学验证，研究必须侧重于这些传统药物的安全性和有效性，以支持它们的广泛使用。 本研究拟使用 SF2000SD 进行 I 期临床试验。

SF2000 使用历史： Sondashi Formula 2000，代号“SF2000”是 4 种植物的混合物。 患有 HIV/AIDS 的患者一直在使用这种传统药物来治疗他们的疾病。

理由：

一种更可接受的剂型，即喷雾干燥提取物 (SF2000SD) 已基于 SF2000 发明人的传统制剂开发，因此有必要开展涉及合格的成年男性健康个体志愿者的 I 期临床安全性研究。 将收集信息以科学地确定 SF2000 在这些志愿者中的安全性，为在 I 期之后进行的 II 期临床研究铺平道路。

方法：

研究设计：该研究将是成年健康男性志愿者在直接观察治疗 (DOT) 下服用 SF2000SD 或安慰剂的纵向临床试验。 研究参与者在被纳入研究时将被随机分配到每个治疗组。 每个治疗组/A、B 和 C 组将有十五 (15) 名研究参与者，总共 45 名。 除了 PI 之外，其他调查人员将不知道参与者的治疗组。 研究参与者也将不知道治疗组及其内容。

研究地点：研究应在恩多拉热带病研究中心进行。 研究人员 将提供以下人员。

1. 项目管理员
2. 社会科学家
3. 研究护士
4. 实验室助理
5. 临床主任
6. 医生
7. 药剂师
8. 标本快递员

招聘：将向目标社区提供宣传和意识海报、志愿者手册和传单、直接邮寄和演示。 志愿者将收到首席研究员 (PI) 或联合首席研究员的进一步简报。 简报会之后将有机会向志愿者提问。 将筛选潜在的研究参与者是否有资格参与该研究。 所有研究参与者都将从研究团队的合格顾问处接受有关他们参与研究的意图的咨询。 将从所有参与者处获得由 PI 或其指定人员验证的书面知情同意书。 四十五 (45) 名健康男性将被招募到研究中。

将研究参与者分配到治疗组/组的方法：将使用分块随机化方法将参与者分配到治疗组。 每个治疗的参与者选择将基于 45 个随机生成的大小在 0 和 1 之间的数字的排名，为每个顺序参与者生成。 因此，将根据随机数对 3 人一组的参与者进行排名。

在每个块中，排名最高的参与者将被分配到治疗 A，第二高的参与者将被分配到治疗 B，第三高的参与者将被分配到治疗 C。参与者识别的随机列表（ ID）号码将由统计员生成并由 PI 保存。 治疗包将带有参与者 ID 号。 只有 PI 会知道治疗分配。

药物管理：研究招募完成后，参与者将开始在各自的治疗组中口服剂量。 为了确保服用研究药物，将使用直接观察治疗 (DOT) 方法。 研究药物将在 06.00hrs - 09.00hrs 和 17.00hrs - 20.00hrs 之间每天给药两次，持续六周。 所有给药都将记录在剂量表上，并由进行治疗的人员和 Co-PI 或医生签名。

数据收集：参与者将被要求立即报告任何不良事件。 在每次访视时，参与者还将接受自上次访视以来的任何不良事件的访谈。 此外，参与者将被要求在研究期间记录不良事件。

实验室检测将主要在热带病研究中心（恩多拉）和恩多拉中央医院（恩多拉）进行。

筛选、基线和第 1、3、6 和 8 周的频率和数据收集点。

放映：第-2周至-1周

• 人口统计数据和咨询：将记录人口统计数据并启动有关 HIV 检测的咨询会议。
• 知情同意：在与一名研究护士进行深入访谈后，参与者将被要求通过签署知情同意书来证明她的同意。 在进行与研究相关的任何测试或评估之前，必须获得签署的知情同意书。
• 生命体征：将测量腋温、血压、呼吸频率和脉搏、身高和体重。
• 病史体检和临床检查：将对潜在参与者的病史和一般体检进行检查。
• 实验室测试：将进行 HIV、HBV 和 HCV 测试、疟疾显微镜检查、尿液分析 - 试液、血红蛋白、全血细胞计数和分类、肝肾功能测试。
• 出院：参与者将出院，并被要求在一天后的 06:00 时报告以评估资格标准。

注册和研究药物管理访问：第 0 周

• 生命体征 将测量生命体征
• 注册 Co-PI 或医生将评估资格标准。 符合条件的参与者应具有 100% 的 Karnofsky 分数（附录 XI）。符合条件的参与者将收到一个 ID 号，并将被送到研究护士处接受药物治疗。 不合格的潜在参与者将被相应地推荐。
• 药物研究药物将使用 DOT 策略进行管理
• 不良事件和出院 记录任何不良事件，详情见附录 服药后 30 分钟后出院 随访期：第 1 周至第 6 周
• 不良事件报告 将记录所有不良事件。 使用附录 IV 检查是否有任何不利影响
• 合并用药 包括传统医学受试者在内的研究服用的任何药物都将被记录下来。
• 生命体征 将测量生命体征
• 身体和临床检查将进行一般身体检查和临床检查
• 实验室测试：将进行 HIV、HBV 和 HCV 测试、疟疾显微镜检查、尿液分析 - 试液、血红蛋白、全血细胞计数和分类、肝和肾功能测试。
• 将给予治疗研究药物；将记录有关药物的信息，包括有关为管理不良事件而给予的任何伴随药物的信息。
• 在这些访问期间的整个跟进过程中的计划外访问，将应用相同的程序。 根据医生的临床判断，可以进行任何特定的实验室研究或任何其他测量。

数据输入：生成的数据将由STATA计算机软件输入和分析。

统计分析：零假设设定 p 值 SF2000SD 草药制剂对人类食用不安全 P 值 = 0.05。

不良事件将分为三到五类（针对三种“治疗”的不良事件类别）。 比例将使用卡方检验进行比较。 如果预期频率将小于 5%，则将使用 Fisher 的 t 检验。 学生 t 检验将用于比较均值。 统计显着性水平将设定为 5%。

临床发现也将分为三到五类，并进行精确的卡方检验。

如果拒绝精确卡方检验或方差分析检验中的零假设（精确卡方检验的不良事件发生或体格检查结果之间无关联且方差分析检验的变化无差异）则将进行多重比较测试和分层分析，以将安慰剂与其他治疗方法进行比较。

在研究的第 3 周从基线开始进行期中分析（如果可能，所有 45 名参与者的基线都在同一时间——必须包括在随机化中）。

质量控制：研究人员将在研究开始前审查所有研究材料的同意和筛选过程，以确保在研究期间遵循标准化方法。 此外，研究者将经常对研究支持人员进行绩效评估，以确保顺利收集可靠数据并审查参与者在研究期间的关注点。 此外，研究监督员将在开始时、研究进行期间和结束时进行访问，以验证研究是否按照方案/修正案、良好临床实践、标准操作程序 (SOP) 和适用的监管要求。

处理不良事件的程序：在每个治疗期研究参与者入院时，将指示他们向首席研究员或联合首席研究员报告他们所经历的正常健康状况的任何变化。 AE 也会通过定期的间接提问来引出，通常是在测量生命体征时，提问诸如“你今天感觉如何？ 或者“有什么事困扰你吗？” 除非研究医生允许，否则研究参与者不得在研究期间服用任何药物。

所有 AE 或症状都将记录在 CRF 中。 任何 SAE 都将在 48 小时内（0977 655096 或 0966 263271）报告给首席研究员/联合首席研究员，后者又会将其报告给伦理委员会和 DSMB。 根据 AE 的发生率和严重程度，以及任何其他观察结果，首席研究员或联合首席研究员可自行决定并与 DSMB 协商，决定退出研究参与者或提前结束研究出于临床安全的原因。 将记录此类终止的时间，并根据需要进行姑息治疗。

试验停止规则：DSMB 有权根据以下规则停止试验：

• 任何重大危及生命的不良事件的发生都可能导致 DSMB 酌情决定立即放弃试验。 如果一定数量的参与者经历 SAE，研究人员和 DSMB 可能会同意停止研究。
• 直接归因于 SF2000SD 的 SAE 的发生。
• 如果任何数量的参与者有异常的实验室结果或其他超过排除标准 3 级的 AE，则需要 DSMB 召开特别会议来决定是否应停止试验。

未完成研究的原因：参与者可能出于医疗或非医疗原因无法完成研究 项目管理：该项目将由四名研究人员管理：PI、Co-PI (MD)、生物统计学家和社会科学家。

数据监控：数据安全监控委员会 (DSMB) 将负责监控研究的进展并分析生成的数据。