Ensaio Clínico SF2000SD na Zâmbia (SF2000SD)

INTRODUÇÃO: O tratamento e manejo de pessoas que sofrem de HIV, AIDS e infecções oportunistas usando intervenções terapêuticas convencionais está fora do alcance da maioria dos governos por causa do custo dos medicamentos importados. A OMS aprovou a estratégia e promoção do uso da Medicina Tradicional nos Sistemas de Saúde.

Os cuidados de saúde primários colocam os medicamentos tradicionais no topo da sua lista de prioridades e enfatizam a sua fácil disponibilidade e utilização. Há, no entanto, uma necessidade de validação científica da maioria das plantas medicinais potenciais disponíveis em muitos países pobres e a pesquisa deve se concentrar na segurança e eficácia desses medicamentos tradicionais para apoiar seu uso generalizado. Este estudo pretende realizar um ensaio clínico de fase I utilizando o SF2000SD.

História do uso do SF2000: O Sondashi Formula 2000, codinome "SF2000" é uma mistura de 4 plantas. Os pacientes que sofrem de HIV/AIDS têm usado esta medicina tradicional para o controle de sua doença.

JUSTIFICAÇÃO:

Uma forma de dosagem mais aceitável, ou seja, um extrato seco por pulverização (SF2000SD), foi desenvolvido com base na preparação tradicional do inventor do SF2000, o início de um estudo de segurança clínica de fase I envolvendo voluntários individuais adultos de saúde do sexo masculino é garantido. As informações serão coletadas para verificar cientificamente a segurança do SF2000 nesses voluntários, abrindo caminho para um estudo clínico de fase II a ser conduzido após a fase I.

MÉTODOS:

Desenho do estudo: O estudo será um ensaio clínico longitudinal de voluntários adultos saudáveis ​​do sexo masculino tomando SF2000SD ou placebo sob terapia diretamente observada (DOT). Os participantes do estudo serão randomizados para cada braço de tratamento à medida que forem incluídos no estudo. Cada braço/grupo de tratamento A, B e C terá quinze (15) participantes do estudo, totalizando 45. Além do PI, os outros investigadores não terão conhecimento dos grupos de tratamento dos participantes. Os participantes do estudo também serão cegos para os braços de tratamento e seus conteúdos.

Local do estudo: O estudo será realizado no Centro de Pesquisa de Doenças Tropicais, Ndola. Pessoal do estudo O seguinte pessoal estará disponível.

1. Administrador de projetos
2. Cientistas sociais
3. Enfermeiras de pesquisa
4. assistentes de laboratório
5. Diretor Clínico
6. Médico
7. farmacêutico
8. Equipe de entrega de amostras

Recrutamento: Cartazes de sensibilização e conscientização, brochuras e folhetos para voluntários, mala direta e apresentações serão entregues à comunidade-alvo. Os voluntários receberão informações adicionais do Pesquisador Principal (PI) ou do Co-Investigador Principal. O briefing será seguido por uma oportunidade para perguntas dos voluntários. Os potenciais participantes do estudo serão avaliados quanto à elegibilidade para participar do estudo. Todos os participantes do estudo receberão aconselhamento referente à sua intenção de participar do estudo de conselheiros qualificados da equipe de pesquisa. O consentimento informado por escrito, que será validado pelo PI ou seu designado, será obtido de todos os participantes. Quarenta e cinco (45) homens saudáveis ​​serão recrutados para o estudo.

Método de atribuição dos participantes do estudo ao braço/grupo de tratamento: O método de randomização bloqueada será usado para alocar os participantes ao tratamento. A seleção dos participantes para cada tratamento será baseada na classificação de 45 números gerados aleatoriamente de tamanhos entre 0 e 1, gerados para cada participante sequencial. Assim, os participantes em blocos de 3 serão classificados de acordo com o número aleatório.

Em cada bloco, os participantes com a classificação mais alta serão alocados no tratamento A, os com a segunda classificação serão alocados no tratamento B e os com a terceira classificação serão alocados no tratamento C. Uma lista de randomização com Identificação dos participantes ( ID) serão gerados pelo estatístico e serão mantidos pelo PI. Os pacotes de tratamento terão números de identificação do participante. Somente o PI saberá as alocações de tratamento.

Administração de medicamentos: Os participantes começarão a tomar a dose por via oral em seus respectivos braços de tratamento quando o recrutamento para o estudo estiver concluído. Para garantir que o medicamento do estudo seja tomado, uma abordagem de tratamento diretamente observado (DOT) será usada. A droga do estudo será administrada duas vezes ao dia entre 06:00 horas - 09:00 horas e 17:00 horas - 20:00 horas durante seis semanas. Todas as administrações serão registradas na folha de dosagem e assinadas pela pessoa que administra o tratamento e Co-PI ou médico.

Coleta de dados: Os participantes serão obrigados a relatar quaisquer eventos adversos imediatamente. Em cada visita, os participantes também serão entrevistados sobre quaisquer eventos adversos desde a visita anterior. Além disso, os participantes serão obrigados a manter um registro de eventos adversos durante o estudo.

Os exames laboratoriais serão realizados principalmente no Centro de Pesquisa de Doenças Tropicais (Ndola) e no Hospital Central de Ndola (Ndola).

A frequência e os pontos de coleta de dados na triagem, linha de base e semanas 1, 3, 6 e 8.

Triagem: Semana -2 a -1

• Dados demográficos e aconselhamento: Os dados demográficos serão registrados e uma sessão de aconselhamento sobre o teste de HIV será iniciada.
• Consentimento informado: Após uma entrevista aprofundada, com uma enfermeira do estudo, a participante será solicitada a documentar seu consentimento assinando um consentimento informado. O consentimento informado assinado deve ser obtido antes da realização de quaisquer testes ou avaliações relacionadas ao estudo.
• Sinais vitais: temperatura axilar, pressão arterial, freqüência respiratória e pulso, altura e peso serão medidos.
• Histórico médico Exame Físico e Clínico: Será realizado o histórico médico do potencial participante e o exame físico geral.
• Exames laboratoriais: Serão realizados testes de HIV, HBV e HCV, microscopia de malária, urinálise - dipstix, hemoglobina sanguínea, hemograma completo e diferencial, testes de função hepática e renal.
• Alta: O participante terá alta e será solicitado a comparecer um dia após às 06:00 horas para avaliação dos critérios de elegibilidade.

Inscrição e visita de administração do medicamento do estudo: Semana 0

• Sinais vitais Os sinais vitais serão medidos
• Inscrição O Co-PI ou o Médico avaliarão os critérios de elegibilidade. Os participantes elegíveis devem ter uma pontuação de Karnofsky de 100% (Apêndice XI). O candidato elegível receberá um número de identificação e será enviado à enfermeira do estudo para medicação. O participante em potencial não elegível será encaminhado de acordo.
• Medicação O medicamento do estudo será administrado usando a estratégia DOT
• Evento adverso e alta Qualquer evento adverso será registrado, para detalhes ver apêndice Alta após trinta minutos do horário em que o medicamento foi administrado Período de acompanhamento: Semana 1 a 6
• Relatório de eventos adversos Todos os eventos adversos serão registrados. Use o apêndice IV para verificar quaisquer efeitos adversos
• Medicamentos concomitantes Quaisquer medicamentos tomados pelo estudo, incluindo medicamentos tradicionais, serão registrados.
• Sinais vitais Os sinais vitais serão medidos
• Exame Físico e Clínico Um exame físico geral e um exame clínico serão realizados
• Exames laboratoriais: serão realizados testes de HIV, HBV e HCV, microscopia de malária, urinálise - dipstix, hemoglobina sanguínea, hemograma completo e diferencial, testes de função hepática e renal.
• O medicamento do estudo de tratamento será administrado; as informações sobre a medicação serão documentadas, incluindo informações sobre qualquer medicação concomitante administrada para o gerenciamento de eventos adversos.
• Visitas não agendadas durante todo o acompanhamento durante essas visitas, os mesmos procedimentos serão aplicados. Qualquer estudo laboratorial específico ou quaisquer outras medições podem ser realizados, de acordo com o julgamento clínico do médico.

Entrada de Dados: Os dados gerados serão inseridos e analisados ​​pelo software de computador STATA.

Análise Estatística: Hipótese nula estabelece valores p A preparação à base de ervas SF2000SD não é segura para consumo humano Valor p = 0,05.

Os eventos adversos serão classificados em três a cinco categorias (categorias de eventos adversos contra os três "tratamentos"). As proporções serão comparadas por meio do teste qui-quadrado. Se as frequências esperadas forem inferiores a 5%, o teste t de Fisher será usado. O teste t de Student será utilizado para comparar as médias. O nível de significância estatística será fixado em 5%.

Os achados clínicos também serão classificados em três a cinco categorias e será feito um teste qui-quadrado exato.

Se a hipótese nula (nenhuma associação entre a ocorrência de eventos adversos ou achados do exame físico para o teste qui-quadrado exato e nenhuma diferença nas alterações para o teste de análise de variância) no teste qui-quadrado exato ou no teste de análise de variância for rejeitada, então testes de comparação múltipla e análise estratificada serão feitos para comparar o placebo com os outros tratamentos.

Realize análises intermediárias na semana 3 do estudo, começando na linha de base (a linha de base deve ser toda ao mesmo tempo para todos os 45 participantes, se possível - deve ser incluída na randomização).

CONTROLE DE QUALIDADE: Os investigadores revisarão os processos de consentimento e triagem com todo o material do estudo antes do início do estudo para garantir que uma abordagem padronizada seja seguida durante o estudo. Além disso, os investigadores realizarão frequentemente avaliações de desempenho da equipe de apoio ao estudo para garantir a coleta tranquila de dados confiáveis ​​e revisar as preocupações dos participantes durante o estudo. Além disso, o monitor do estudo fará uma visita no início, durante a condução do estudo e no encerramento para verificar se o estudo está sendo conduzido em conformidade com Protocolo/alteração(ões), com Boas Práticas Clínicas, Procedimentos Operacionais Padrão (POPs) e requisitos regulatórios aplicáveis.

PROCEDIMENTOS PARA TRATAMENTO DE EVENTOS ADVERSOS: Na admissão para cada período de tratamento, os participantes do estudo serão instruídos a relatar quaisquer alterações na saúde normal que experimentarem ao investigador principal ou co-investigador principal. Os EAs também serão provocados por questionamento indireto em intervalos regulares, geralmente no momento da medição dos sinais vitais, com perguntas como "Como você se sente hoje? ou "Alguma coisa está incomodando você?" Nenhum participante do estudo terá permissão para qualquer medicação durante o estudo, exceto conforme permitido pelo médico do estudo.

Todos os EAs ou sintomas serão registrados no CRF. Qualquer SAE será relatado ao Pesquisador Principal/Co-Investigador Principal, em até 48 horas (0977 655096 ou 0966 263271), que por sua vez os reportará ao Comitê de Ética e DSMB. Com base na ocorrência e gravidade dos EAs, juntamente com os resultados de quaisquer outras observações, o Investigador Principal ou Co-Investigador Principal, a seu critério e em consulta com o DSMB, pode decidir retirar um participante do estudo ou encerrar prematuramente o estudo por razões de segurança clínica. O tempo de tal rescisão será registrado e o tratamento paliativo será instituído conforme necessário.

REGRAS DE INTERRUPÇÃO DA PROVA: O DSMB tem o direito de interromper a prova com base nas seguintes regras:

• A ocorrência de qualquer evento adverso grave com risco de vida pode resultar no abandono imediato do estudo, a critério do DSMB. Os investigadores, juntamente com o DSMB, podem concordar em interromper o estudo caso um certo número de participantes sofra SAE.
• Uma ocorrência de SAE diretamente atribuída a SF2000SD.
• Se qualquer número de participantes apresentar resultados laboratoriais anormais ou outros EAs acima do Grau 3 de acordo com os critérios de exclusão, isso justificaria a reunião excepcional do DSMB para determinar se o estudo deve ser interrompido.

RAZÕES PARA NÃO CONCLUIR O ESTUDO: Os participantes podem não concluir o estudo por motivos médicos ou não médicos GESTÃO DO PROJETO: O projeto será gerenciado por quatro investigadores: PI, Co-PI (MD), Bioestatístico e Cientista Social.

MONITORAMENTO DE DADOS: O Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB) será responsável por monitorar a evolução do estudo e analisar os dados gerados.