SF2000SD klinische proef in Zambia (SF2000SD)

INLEIDING: Behandeling en behandeling van mensen die lijden aan HIV, AIDS en opportunistische infecties met behulp van conventionele therapeutische interventies ligt buiten het bereik van de meeste regeringen vanwege de kosten van geïmporteerde medicijnen. De WHO heeft de strategie en bevordering van het gebruik van traditionele geneeskunde in gezondheidssystemen goedgekeurd.

De eerstelijnsgezondheidszorg plaatst klassieke geneesmiddelen hoog op haar prioriteitenlijst en legt de nadruk op hun gemakkelijke verkrijgbaarheid en gebruik. Er is echter behoefte aan wetenschappelijke validatie van de meeste potentiële geneeskrachtige planten die in veel arme landen beschikbaar zijn en onderzoek moet zich richten op de veiligheid en werkzaamheid van deze traditionele medicijnen om hun wijdverbreide gebruik te ondersteunen. Deze studie is bedoeld om een ​​fase I klinische studie uit te voeren met de SF2000SD.

Geschiedenis van het gebruik van SF2000: De Sondashi Formula 2000, codenaam "SF2000", is een mengsel van 4 planten. Patiënten die aan HIV/AIDS lijden, gebruiken dit traditionele medicijn voor de behandeling van hun ziekte.

RECHTVAARDIGING:

Een meer aanvaardbare doseringsvorm, d.w.z. een gesproeidroogd extract (SF2000SD), is ontwikkeld op basis van de traditionele bereiding van de SF2000-uitvinder. De start van een fase I klinisch veiligheidsonderzoek met in aanmerking komende volwassen mannelijke individuele vrijwilligers is gerechtvaardigd. Er zal informatie worden verzameld om de veiligheid van SF2000 bij deze vrijwilligers wetenschappelijk vast te stellen, wat de weg vrijmaakt voor een klinische fase II-studie die na fase I zal worden uitgevoerd.

METHODEN:

Onderzoeksopzet: Het onderzoek zal een longitudinaal klinisch onderzoek zijn van volwassen gezonde mannelijke vrijwilligers die SF2000SD of een placebo gebruiken onder Direct Observed Therapy (DOT). De deelnemers aan het onderzoek worden gerandomiseerd naar elke behandelingsarm terwijl ze worden ingeschreven voor het onderzoek. Elke behandelingstak/groep A, B en C zal vijftien (15) studiedeelnemers hebben, in totaal 45. Afgezien van de PI zullen de andere onderzoekers blind zijn voor de behandelingsarmen van de deelnemers. De studiedeelnemers zullen ook blind zijn voor de behandelingsarmen en hun inhoud.

Studieplaats: De studie zal worden uitgevoerd in het Tropical Diseases Research Centre, Ndola. Studiepersoneel Het volgende personeel zal beschikbaar zijn.

1. Project Beheerder
2. Sociale wetenschappers
3. Onderzoek verpleegkundigen
4. Lab assistenten
5. Klinisch ambtenaar
6. Dokter
7. Apotheker
8. Specimen Koerierspersoneel

Werving: Er zullen sensibiliserings- en bewustmakingsposters, vrijwilligersbrochures en -flyers, direct mailing en presentaties worden gegeven aan de beoogde gemeenschap. Vrijwilligers krijgen verdere briefing van de hoofdonderzoeker (PI) of co-hoofdonderzoeker. Na de briefing is er gelegenheid voor vragen van de vrijwilligers. Potentiële studiedeelnemers zullen worden gescreend op geschiktheid om deel te nemen aan de studie. Alle deelnemers aan de studie zullen begeleiding krijgen met betrekking tot hun intentie om deel te nemen aan de studie van gekwalificeerde adviseurs van het onderzoeksteam. Schriftelijke geïnformeerde toestemming die zal worden gevalideerd door de PI of zijn vertegenwoordiger zal worden verkregen van alle deelnemers. Vijfenveertig (45) gezonde mannen zullen voor het onderzoek worden gerekruteerd.

Wijze van toewijzen van studiedeelnemers aan behandelingsarm/groep: De geblokkeerde randomisatiemethode zal worden gebruikt om de deelnemers toe te wijzen aan de behandeling. Selectie van deelnemers aan elke behandeling zal gebaseerd zijn op de rangschikking van 45 willekeurig gegenereerde getallen van groottes tussen 0 en 1, gegenereerd voor elke opeenvolgende deelnemer. Dienovereenkomstig worden deelnemers in blokken van 3 gerangschikt volgens het willekeurige nummer.

In elk blok worden de deelnemers met de hoogste rang toegewezen aan behandeling A, degenen met de op één na hoogste worden toegewezen aan behandeling B en degenen met de derde hoogste worden toegewezen aan behandeling C. Een randomisatielijst met deelnemersidentificatie ( ID)-nummers worden gegenereerd door de statisticus en worden bewaard door de PI. De behandelingspakketten zijn voorzien van deelnemer-ID-nummers. Alleen de PI kent de behandelingstoewijzingen.

Medicijntoediening: deelnemers beginnen de dosis oraal in te nemen in hun respectieve behandelingsarmen wanneer de rekrutering voor het onderzoek is voltooid. Om ervoor te zorgen dat het onderzoeksgeneesmiddel wordt ingenomen, zal een Directly Observed Treatment (DOT)-benadering worden gebruikt. Het onderzoeksgeneesmiddel wordt gedurende zes weken tweemaal daags tussen 06.00 uur - 09.00 uur en 17.00 uur - 20.00 uur toegediend. Alle toedieningen worden genoteerd op het doseerblad en ondertekend door degene die de behandeling toedient en Co-PI of Arts.

Gegevensverzameling: De deelnemers moeten eventuele ongewenste voorvallen onmiddellijk melden. Bij elk bezoek worden de deelnemers ook geïnterviewd over eventuele bijwerkingen sinds het vorige bezoek. Bovendien moeten de deelnemers gedurende het onderzoek een dagboek bijhouden met bijwerkingen.

De laboratoriumtesten zullen voornamelijk worden uitgevoerd in het Tropical Diseases Research Centre (Ndola) en het Ndola Central Hospital (Ndola).

De frequentie en gegevensverzamelingspunten bij screening, baseline en week 1, 3, 6 en 8.

Screening: Week -2 tot -1

• Demografische gegevens en counseling: Demografische gegevens worden geregistreerd en er wordt een counselingsessie over hiv-testen gestart.
• Geïnformeerde toestemming: Na een diepte-interview met een onderzoeksverpleegkundige wordt de deelnemer gevraagd haar toestemming te documenteren door een geïnformeerde toestemming te ondertekenen. De ondertekende geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat tests of evaluaties met betrekking tot het onderzoek worden uitgevoerd.
• Vital Signs: okseltemperatuur, bloeddruk, ademhalingsfrequentie en hartslag, lengte en gewicht worden gemeten.
• Medische geschiedenis Lichamelijk en klinisch onderzoek: de medische geschiedenis van de potentiële deelnemer en algemeen lichamelijk onderzoek zullen worden uitgevoerd.
• Laboratoriumtesten: HIV-, HBV- en HCV-testen, malariamicroscopie, urineonderzoek - dipstix, bloedhemoglobine, volledig bloedbeeld en differentiële, lever- en nierfunctietesten zullen worden uitgevoerd.
• Ontslag: Deelnemer wordt ontslagen en wordt gevraagd zich een dag later om 06:00 uur te melden voor de beoordeling van de geschiktheidscriteria.

Inschrijving en studiegeneesmiddeltoedieningsbezoek: week 0

• Vitale functies Vitale functies worden gemeten
• Inschrijving De Co-PI of de Arts beoordeelt de geschiktheidscriteria. In aanmerking komende deelnemers moeten een Karnofsky-score van 100% hebben (bijlage XI). De in aanmerking komende kandidaat ontvangt een ID-nummer en wordt voor medicatie naar de onderzoeksverpleegkundige gestuurd. Niet-geschikte potentiële deelnemers zullen dienovereenkomstig worden doorverwezen.
• Medicatie Studiegeneesmiddel zal worden toegediend volgens de DOT-strategie
• Bijwerking en ontslag Elke bijwerking wordt geregistreerd, zie bijlage voor details Ontslag na dertig minuten vanaf het moment waarop het geneesmiddel werd toegediend Vervolgperiode: week 1 tot 6
• Melding van ongewenste voorvallen Alle ongewenste voorvallen worden geregistreerd. Gebruik bijlage IV om te controleren op eventuele nadelige effecten
• Gelijktijdige medicijnen Alle medicijnen die tijdens het onderzoek worden ingenomen, inclusief de proefpersoon die traditionele medicijnen gebruikt, zullen worden geregistreerd.
• Vitale functies Vitale functies worden gemeten
• Lichamelijk en klinisch onderzoek Er wordt een algemeen lichamelijk onderzoek en een klinisch onderzoek uitgevoerd
• Laboratoriumtesten: HIV-, HBV- en HCV-testen, malariamicroscopie, urineonderzoek - dipstix, bloedhemoglobine, volledig bloedbeeld en differentiële, lever- en nierfunctietesten zullen worden uitgevoerd.
• Behandeling Studiegeneesmiddel wordt toegediend; informatie over medicatie zal worden gedocumenteerd, inclusief informatie over eventuele gelijktijdige medicatie die wordt gegeven voor het beheersen van bijwerkingen.
• Ongeplande bezoeken tijdens de follow-up tijdens deze bezoeken zullen dezelfde procedures worden toegepast. Elke specifieke laboratoriumstudie of andere metingen kunnen worden uitgevoerd, volgens het klinische oordeel van de arts.

Gegevensinvoer: de gegenereerde gegevens worden ingevoerd en geanalyseerd door STATA-computersoftware.

Statistische analyse: nulhypothese vastgesteld p-waarden Het SF2000SD kruidenpreparaat is niet veilig voor menselijke consumptie P-waarde = 0,05.

De bijwerkingen worden ingedeeld in drie tot vijf categorieën (categorieën van bijwerkingen tegen de drie "behandelingen"). Verhoudingen worden vergeleken met behulp van de Chi-kwadraattoets. Als de verwachte frequenties kleiner zijn dan 5%, wordt de Fisher's t-toets gebruikt. De t-toets van de leerlingen wordt gebruikt om de middelen te vergelijken. Het niveau van statistische significantie wordt vastgesteld op 5%.

De klinische bevindingen zullen ook worden ingedeeld in drie tot vijf categorieën en er zal een exacte chikwadraattoets worden uitgevoerd.

Als de nulhypothese (geen verband tussen het optreden van bijwerkingen of bevindingen van lichamelijk onderzoek voor de exacte chikwadraattoets en geen verschil in de veranderingen voor variantieanalyse) in de exacte chikwadraattoets of de variantieanalysetoets wordt verworpen, er zullen meerdere vergelijkingstests en gestratificeerde analyses worden uitgevoerd om de placebo te vergelijken met de andere behandelingen.

Voer een tussentijdse analyse uit in week 3 van de studie, beginnend vanaf de basislijn (de basislijn moet indien mogelijk voor alle 45 deelnemers tegelijkertijd zijn - moet worden opgenomen in de randomisatie).

KWALITEITSCONTROLE: De onderzoekers zullen de toestemmings- en screeningprocessen met alle onderzoeksmateriaal beoordelen voorafgaand aan de start van het onderzoek om ervoor te zorgen dat tijdens het onderzoek een gestandaardiseerde aanpak wordt gevolgd. Bovendien zullen de onderzoekers regelmatig prestatiebeoordelingen uitvoeren van het studieondersteunend personeel om een ​​soepele verzameling van betrouwbare gegevens te garanderen en de zorgen van de deelnemers tijdens het onderzoek te beoordelen. Daarnaast zal de onderzoeksmonitor bij aanvang, tijdens de uitvoering van het onderzoek en bij afsluiting een bezoek brengen om te verifiëren of het onderzoek wordt uitgevoerd in overeenstemming met, Protocol/amendement(en), met Good Clinical Practices, Standard Operating Procedures (SOP's) en toepasselijke wettelijke vereisten.

PROCEDURES OM ONGEWENSTE GEBEURTENISSEN TE BEHANDELEN: Bij opname voor elke behandelingsperiode zullen de deelnemers aan het onderzoek worden geïnstrueerd om eventuele veranderingen in de normale gezondheid die zij ervaren te melden aan de hoofdonderzoeker of co-hoofdonderzoeker. AE's zullen ook worden opgewekt door indirecte vragen met regelmatige tussenpozen, meestal op het moment van meting van vitale functies, met vragen als "Hoe voelt u zich vandaag? of "Is er iets dat je dwars zit?" Geen enkele studiedeelnemer mag medicatie gebruiken tijdens de studie, behalve zoals toegestaan ​​door de onderzoeksarts.

Alle bijwerkingen of symptomen worden geregistreerd in het CRF. Elke SAE wordt binnen 48 uur gerapporteerd aan de hoofdonderzoeker/medehoofdonderzoeker (0977 655096 of 0966 263271), die deze op zijn beurt zal rapporteren aan de ethische commissie en de DSMB. Op basis van het optreden en de ernst van AE's, in combinatie met de resultaten van eventuele andere waarnemingen, kan de hoofdonderzoeker of medehoofdonderzoeker, naar eigen goeddunken en in overleg met de DSMB, besluiten een deelnemer aan het onderzoek terug te trekken of het onderzoek voortijdig te beëindigen. om redenen van klinische veiligheid. Het tijdstip van een dergelijke beëindiging wordt geregistreerd en indien nodig wordt palliatieve behandeling ingesteld.

REGELS VOOR HET STOPPEN VAN DE PROEF: De DSMB heeft het recht om de proef stop te zetten op basis van de volgende regels:

• Het optreden van een ernstige levensbedreigende bijwerking kan ertoe leiden dat de proef onmiddellijk wordt gestaakt naar goeddunken van de DSMB. De onderzoekers kunnen samen met de DSMB overeenkomen om de studie te stoppen als een bepaald aantal deelnemers SAE ervaart.
• Een optreden van een SAE die rechtstreeks wordt toegeschreven aan SF2000SD.
• Als een aantal deelnemers abnormale laboratoriumresultaten of andere bijwerkingen van graad 3 heeft volgens de uitsluitingscriteria, dan zou dit de uitzonderlijke vergadering van de DSMB rechtvaardigen om te bepalen of de studie moet worden stopgezet.

REDENEN OM HET ONDERZOEK NIET TE VOLTOOIEN: Deelnemers kunnen het onderzoek om medische of niet-medische redenen niet voltooien. PROJECTBEHEER: Het project zal worden beheerd door vier onderzoekers: PI, Co-PI (MD), biostatisticus en sociaal wetenschapper.

DATA MONITORING: Data Safety Monitoring Board (DSMB) zal verantwoordelijk zijn voor het bewaken van de voortgang van het onderzoek en het analyseren van de gegenereerde gegevens.