Klinische SF2000SD-Studie in Sambia (SF2000SD)

EINLEITUNG: Die Behandlung und Behandlung von Menschen, die an HIV, AIDS und opportunistischen Infektionen leiden, mit konventionellen therapeutischen Interventionen ist aufgrund der Kosten importierter Medikamente für die meisten Regierungen unerreichbar. Die WHO hat die Strategie und Förderung des Einsatzes traditioneller Medizin in Gesundheitssystemen genehmigt.

Die primäre Gesundheitsversorgung setzt traditionelle Arzneimittel ganz oben auf ihre Prioritätenliste und legt Wert auf ihre einfache Verfügbarkeit und Anwendung. Es besteht jedoch Bedarf an einer wissenschaftlichen Validierung der meisten potenziellen Heilpflanzen, die in vielen armen Ländern verfügbar sind, und die Forschung muss sich auf die Sicherheit und Wirksamkeit dieser traditionellen Arzneimittel konzentrieren, um ihre weitverbreitete Verwendung zu unterstützen. Ziel dieser Studie ist die Durchführung einer klinischen Phase-I-Studie mit dem SF2000SD.

Geschichte der Verwendung von SF2000: Die Sondashi Formula 2000 mit dem Codenamen „SF2000“ ist eine Mischung aus 4 Pflanzen. Patienten, die an HIV/AIDS leiden, nutzen dieses traditionelle Arzneimittel zur Behandlung ihrer Krankheit.

RECHTFERTIGUNG:

Basierend auf dem traditionellen Präparat des SF2000-Erfinders wurde eine akzeptablere Dosierungsform, nämlich ein sprühgetrockneter Extrakt (SF2000SD), entwickelt. Der Beginn einer klinischen Sicherheitsstudie der Phase I mit geeigneten erwachsenen männlichen Freiwilligen ist gerechtfertigt. Es werden Informationen gesammelt, um die Sicherheit von SF2000 bei diesen Freiwilligen wissenschaftlich zu ermitteln und so den Weg für eine klinische Phase-II-Studie zu ebnen, die nach Phase I durchgeführt werden soll.

METHODEN:

Studiendesign: Bei der Studie handelt es sich um eine klinische Längsschnittstudie mit erwachsenen gesunden männlichen Freiwilligen, die SF2000SD oder Placebo unter direkt beobachteter Therapie (DOT) einnehmen. Die Studienteilnehmer werden bei der Aufnahme in die Studie randomisiert jedem Behandlungsarm zugeteilt. Jeder Behandlungsarm/Gruppe A, B und C umfasst fünfzehn (15) Studienteilnehmer, insgesamt 45. Abgesehen vom PI sind die anderen Ermittler für die Behandlungsarme der Teilnehmer blind. Den Studienteilnehmern wird zudem kein Einblick in die Behandlungsarme und deren Inhalte gewährt.

Studienort: Die Studie soll im Tropical Diseases Research Centre, Ndola, durchgeführt werden. Studienpersonal Das folgende Personal steht zur Verfügung.

1. Projektleiter
2. Sozialwissenschaftler
3. Forschungskrankenschwestern
4. Laborassistenten
5. Klinischer Beamter
6. Arzt
7. Apotheker
8. Mitarbeiter des Probenkuriers

Rekrutierung: Sensibilisierungs- und Sensibilisierungsplakate, Broschüren und Flyer für Freiwillige, Direktmailings und Präsentationen werden an die Zielgruppe verteilt. Freiwillige erhalten weitere Informationen vom Principal Investigator (PI) oder Co-Principal Investigator. Im Anschluss an das Briefing besteht die Möglichkeit, Fragen der Freiwilligen zu stellen. Potenzielle Studienteilnehmer werden auf ihre Eignung zur Teilnahme an der Studie überprüft. Alle Studienteilnehmer werden von qualifizierten Beratern des Forschungsteams hinsichtlich ihrer Absicht, an der Studie teilzunehmen, beraten. Von allen Teilnehmern wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt, die vom PI oder seinem Beauftragten validiert wird. Für die Studie werden fünfundvierzig (45) gesunde Männer rekrutiert.

Methode zur Zuordnung der Studienteilnehmer zum Behandlungsarm/-gruppe: Zur Zuordnung der Teilnehmer zur Behandlung wird die Methode der blockierten Randomisierung verwendet. Die Auswahl der Teilnehmer für jede Behandlung basiert auf der Rangfolge von 45 zufällig generierten Zahlen mit Größen zwischen 0 und 1, die für jeden aufeinanderfolgenden Teilnehmer generiert werden. Dementsprechend werden die Teilnehmer in 3er-Blöcken nach dem Zufallsprinzip gereiht.

In jedem Block werden die Teilnehmer mit dem höchsten Rang der Behandlung A zugeordnet, die Teilnehmer mit dem zweithöchsten Rang der Behandlung B und die Teilnehmer mit dem dritthöchsten Rang der Behandlung C. Eine Randomisierungsliste mit Teilnehmeridentifikation ( ID-Nummern werden vom Statistiker generiert und vom PI aufbewahrt. Die Behandlungspakete tragen Teilnehmer-ID-Nummern. Nur der PI kennt die Behandlungszuteilungen.

Arzneimittelverabreichung: Die Teilnehmer beginnen mit der oralen Einnahme der Dosis in ihren jeweiligen Behandlungsarmen, sobald die Rekrutierung für die Studie abgeschlossen ist. Um sicherzustellen, dass das Studienmedikament eingenommen wird, wird ein DOT-Ansatz (Directly Observed Treatment) verwendet. Das Studienmedikament wird sechs Wochen lang zweimal täglich zwischen 06:00 und 09:00 Uhr und zwischen 17:00 und 20:00 Uhr verabreicht. Alle Verabreichungen werden auf dem Dosierungsblatt aufgezeichnet und von der Person, die die Behandlung durchführt, und dem Co-PI oder Arzt unterzeichnet.

Datenerfassung: Die Teilnehmer sind verpflichtet, unerwünschte Ereignisse unverzüglich zu melden. Bei jedem Besuch werden die Teilnehmer auch zu etwaigen unerwünschten Ereignissen seit dem vorherigen Besuch befragt. Darüber hinaus müssen die Teilnehmer für die Dauer der Studie ein Tagebuch über unerwünschte Ereignisse führen.

Die Labortests werden hauptsächlich im Tropical Diseases Research Center (Ndola) und im Ndola Central Hospital (Ndola) durchgeführt.

Die Häufigkeit und Datenerhebung erfolgt beim Screening, zu Studienbeginn und in den Wochen 1, 3, 6 und 8.

Screening: Woche -2 bis -1

• Demografische Daten und Beratung: Demografische Daten werden erfasst und eine Beratungssitzung zu HIV-Tests eingeleitet.
• Einverständniserklärung: Nach einem ausführlichen Interview mit einer Studienkrankenschwester wird die Teilnehmerin gebeten, ihr Einverständnis durch die Unterzeichnung einer Einverständniserklärung zu dokumentieren. Die unterschriebene Einverständniserklärung muss eingeholt werden, bevor Tests oder Auswertungen im Zusammenhang mit der Studie durchgeführt werden.
• Vitalfunktionen: Achseltemperatur, Blutdruck, Atemfrequenz und Puls, Größe und Gewicht werden gemessen.
• Anamnese: Körperliche und klinische Untersuchung: Die Anamnese des potenziellen Teilnehmers und eine allgemeine körperliche Untersuchung werden durchgeführt.
• Labortests: HIV-, HBV- und HCV-Tests, Malariamikroskopie, Urinanalyse – Dipstix, Bluthämoglobin, großes Blutbild und Differentialblutbild sowie Leber- und Nierenfunktionstests werden durchgeführt.
• Entlassung: Der Teilnehmer wird entlassen und gebeten, sich einen Tag später um 06:00 Uhr zur Beurteilung der Zulassungskriterien zu melden.

Einschreibung und Besuch der Studienmedikamentenverabreichung: Woche 0

• Vitalfunktionen: Vitalfunktionen werden gemessen
• Einschreibung Der Co-PI oder der Arzt werden die Zulassungskriterien beurteilen. Berechtigte Teilnehmer sollten einen Karnofsky-Score von 100 % haben (Anhang XI). Der berechtigte Kandidat erhält eine ID-Nummer und wird zur Medikamenteneinnahme an die Studienkrankenschwester geschickt. Nicht teilnahmeberechtigte potenzielle Teilnehmer werden entsprechend verwiesen.
• Das Medikament der Medikamentenstudie wird nach der DOT-Strategie verabreicht
• Unerwünschtes Ereignis und Entlassung Jedes unerwünschte Ereignis wird aufgezeichnet. Einzelheiten finden Sie im Anhang. Entlassung nach 30 Minuten nach der Verabreichung des Arzneimittels. Nachbeobachtungszeitraum: Woche 1 bis 6
• Bericht über unerwünschte Ereignisse Alle unerwünschten Ereignisse werden aufgezeichnet. Verwenden Sie Anhang IV, um etwaige Nebenwirkungen zu überprüfen
• Begleitmedikamente Alle im Rahmen der Studie eingenommenen Medikamente, einschließlich der traditionellen Medizin, werden aufgezeichnet.
• Vitalfunktionen: Vitalfunktionen werden gemessen
• Körperliche und klinische Untersuchung Es werden eine allgemeine körperliche Untersuchung und eine klinische Untersuchung durchgeführt
• Labortests: HIV-, HBV- und HCV-Tests, Malariamikroskopie, Urinanalyse – Dipstix, Bluthämoglobin, großes Blutbild und Differentialblutbild, Leber- und Nierenfunktionstests werden durchgeführt.
• Das Behandlungsstudienmedikament wird verabreicht. Informationen zu Medikamenten werden dokumentiert, einschließlich Informationen zu etwaigen Begleitmedikamenten, die zur Behandlung unerwünschter Ereignisse verabreicht werden.
• Bei außerplanmäßigen Besuchen während der Nachuntersuchung während dieser Besuche werden die gleichen Verfahren angewendet. Je nach klinischem Ermessen des Arztes können alle spezifischen Laboruntersuchungen oder andere Messungen durchgeführt werden.

Dateneingabe: Die generierten Daten werden von der STATA-Computersoftware eingegeben und analysiert.

Statistische Analyse: Nullhypothese legt p-Werte fest. Das Kräuterpräparat SF2000SD ist für den menschlichen Verzehr nicht sicher. P-Wert = 0,05.

Die unerwünschten Ereignisse werden in drei bis fünf Kategorien eingeteilt (Kategorien unerwünschter Ereignisse gegenüber den drei „Behandlungen“). Die Proportionen werden mit dem Chi-Quadrat-Test verglichen. Wenn die erwarteten Häufigkeiten weniger als 5 % betragen, wird der Fisher-t-Test verwendet. Zum Mittelwertvergleich wird der Schüler-t-Test herangezogen. Das statistische Signifikanzniveau wird auf 5 % festgelegt.

Darüber hinaus werden die klinischen Befunde in drei bis fünf Kategorien eingeteilt und ein exakter Chi-Quadrat-Test durchgeführt.

Wenn die Nullhypothese (kein Zusammenhang zwischen dem Auftreten unerwünschter Ereignisse oder den Ergebnissen der körperlichen Untersuchung beim exakten Chi-Quadrat-Test und kein Unterschied in den Änderungen beim Test der Varianzanalyse) im exakten Chi-Quadrat-Test oder beim Test der Varianzanalyse abgelehnt wird, dann wird dies abgelehnt Es werden mehrere Vergleichstests und eine geschichtete Analyse durchgeführt, um das Placebo mit den anderen Behandlungen zu vergleichen.

Führen Sie in Woche 3 der Studie eine Zwischenanalyse durch, beginnend mit dem Ausgangswert (wenn möglich, sollte der Ausgangswert für alle 45 Teilnehmer gleichzeitig vorliegen – muss in die Randomisierung einbezogen werden).

QUALITÄTSKONTROLLE: Die Prüfärzte überprüfen vor Beginn der Studie die Einwilligungs- und Screening-Prozesse aller Studienmaterialien, um sicherzustellen, dass während der Studie ein standardisierter Ansatz verfolgt wird. Darüber hinaus führen die Prüfärzte häufig Leistungsbeurteilungen des Studienunterstützungspersonals durch, um eine reibungslose Erfassung zuverlässiger Daten zu gewährleisten und die Bedenken der Teilnehmer während der Studie zu prüfen. Darüber hinaus wird der Studienmonitor zu Beginn, während der Durchführung der Studie und bei Abschluss einen Besuch abstatten, um zu überprüfen, ob die Studie in Übereinstimmung mit Protokoll/Änderung(en), guter klinischer Praxis, Standardarbeitsanweisungen (SOPs) usw. durchgeführt wird geltenden regulatorischen Anforderungen.

VERFAHREN ZUM UMGANG MIT UNERWÜNSCHTEN EREIGNISSEN: Bei der Aufnahme für jeden Behandlungszeitraum werden die Studienteilnehmer angewiesen, alle Veränderungen ihres normalen Gesundheitszustands, die sie feststellen, dem Hauptprüfer oder Co-Hauptprüfer zu melden. Nebenwirkungen werden auch durch indirekte Befragung in regelmäßigen Abständen, normalerweise zum Zeitpunkt der Messung der Vitalfunktionen, hervorgerufen, mit Fragen wie „Wie fühlen Sie sich heute?“ oder „Stört dich irgendetwas?“ Keinem Studienteilnehmer dürfen während der Studie Medikamente verabreicht werden, es sei denn, dies wurde vom Studienarzt genehmigt.

Alle UE oder Symptome werden im CRF erfasst. Alle SAE werden innerhalb von 48 Stunden dem Hauptforscher/Co-Hauptforscher gemeldet (0977 655096 oder 0966 263271), der sie wiederum der Ethikkommission und dem DSMB meldet. Auf der Grundlage des Auftretens und der Schwere von Nebenwirkungen sowie der Ergebnisse anderer Beobachtungen kann der Hauptprüfer oder Co-Hauptprüfer nach eigenem Ermessen und in Absprache mit dem DSMB entscheiden, einen Studienteilnehmer zurückzuziehen oder die Studie vorzeitig zu beenden aus Gründen der klinischen Sicherheit. Der Zeitpunkt einer solchen Beendigung wird aufgezeichnet und bei Bedarf wird eine palliative Behandlung eingeleitet.

REGELN ZUM ABSCHLUSS DES VERSUCHS: Das DSMB hat das Recht, den Prozess auf der Grundlage der folgenden Regeln abzubrechen:

• Das Auftreten eines schwerwiegenden lebensbedrohlichen unerwünschten Ereignisses kann nach Ermessen des DSMB zum sofortigen Abbruch der Studie führen. Die Prüfärzte können zusammen mit dem DSMB vereinbaren, die Studie abzubrechen, wenn bei einer bestimmten Anzahl von Teilnehmern SUE auftritt.
• Ein Auftreten einer SAE, die direkt SF2000SD zugeschrieben wird.
• Wenn bei einer beliebigen Anzahl von Teilnehmern abnormale Laborergebnisse oder andere UE über Grad 3 gemäß den Ausschlusskriterien vorliegen, wäre eine außerordentliche Sitzung des DSMB erforderlich, um zu entscheiden, ob die Studie abgebrochen werden sollte.

GRÜNDE FÜR DEN NICHTABSCHLUSS DER STUDIE: Teilnehmer können die Studie aus medizinischen oder nichtmedizinischen Gründen nicht abschließen. PROJEKTMANAGEMENT: Das Projekt wird von vier Forschern geleitet: PI, Co-PI (MD), Biostatistiker und Sozialwissenschaftler.

DATENÜBERWACHUNG: Das Data Safety Monitoring Board (DSMB) ist dafür verantwortlich, den Fortschritt der Studie zu überwachen und die generierten Daten zu analysieren.