Badanie kliniczne SF2000SD w Zambii (SF2000SD)

WPROWADZENIE: Leczenie i postępowanie z osobami chorymi na HIV, AIDS i zakażenia oportunistyczne za pomocą konwencjonalnych interwencji terapeutycznych jest poza zasięgiem większości rządów ze względu na koszty importowanych leków. WHO zatwierdziła strategię i promocję stosowania Tradycyjnej Medycyny w Systemach Opieki Zdrowotnej.

Podstawowa opieka zdrowotna stawia leki tradycyjne wysoko na liście priorytetów i kładzie nacisk na ich łatwą dostępność i stosowanie. Istnieje jednak potrzeba naukowej walidacji większości potencjalnych roślin leczniczych dostępnych w wielu biednych krajach, a badania muszą koncentrować się na bezpieczeństwie i skuteczności tych tradycyjnych leków, aby wspierać ich powszechne stosowanie. To badanie ma na celu przeprowadzenie badania klinicznego fazy I z użyciem SF2000SD.

Historia stosowania SF2000: Sondashi Formula 2000 o nazwie kodowej „SF2000” to mieszanka 4 roślin. Pacjenci cierpiący na HIV/AIDS używają tego tradycyjnego leku do leczenia swojej choroby.

UZASADNIENIE:

Bardziej akceptowalna postać dawkowania, tj. suszony rozpyłowo ekstrakt (SF2000SD), została opracowana w oparciu o tradycyjny preparat wynalazcy SF2000. Uzasadnione jest rozpoczęcie badania klinicznego fazy I z udziałem kwalifikujących się dorosłych ochotników płci męskiej. Zostaną zebrane informacje w celu naukowego potwierdzenia bezpieczeństwa SF2000 u tych ochotników, torując drogę do badania klinicznego fazy II, które zostanie przeprowadzone po fazie I.

METODY:

Projekt badania: Badanie będzie podłużnym badaniem klinicznym z udziałem dorosłych zdrowych ochotników płci męskiej przyjmujących SF2000SD lub placebo w ramach terapii bezpośrednio obserwowanej (DOT). Uczestnicy badania zostaną losowo przydzieleni do każdej grupy leczenia w miarę włączania ich do badania. Każda grupa leczenia/grupa A, B i C będzie miała piętnastu (15) uczestników badania, łącznie 45. Oprócz PI, pozostali badacze będą ślepi na ramiona leczenia uczestników. Uczestnicy badania będą również zaślepieni na ramiona leczenia i ich zawartość.

Miejsce badania: Badanie zostanie przeprowadzone w Centrum Badań nad Chorobami Tropikalnymi w Ndola. Personel naukowy Dostępny będzie następujący personel.

1. Administrator projektu
2. Socjalny naukowiec
3. Pielęgniarki badawcze
4. Asystenci laboratoryjni
5. Oficer kliniczny
6. Lekarz
7. Farmaceuta
8. Specjalny personel kurierski

Rekrutacja: Do docelowej społeczności zostaną przekazane plakaty uświadamiające i uświadamiające, broszury i ulotki dla wolontariuszy, poczta bezpośrednia i prezentacje. Ochotnicy otrzymają dalsze informacje od głównego badacza (PI) lub drugiego głównego badacza. Po odprawie będzie możliwość zadawania pytań przez wolontariuszy. Potencjalni uczestnicy badania zostaną poddani weryfikacji pod kątem uprawnień do udziału w badaniu. Wszyscy uczestnicy badania otrzymają porady dotyczące ich zamiaru udziału w badaniu od wykwalifikowanych doradców zespołu badawczego. Pisemna świadoma zgoda, która zostanie zatwierdzona przez PI lub osobę przez niego wyznaczoną, zostanie uzyskana od wszystkich uczestników. Do badania zostanie włączonych czterdziestu pięciu (45) zdrowych mężczyzn.

Metoda przydzielania uczestników badania do ramienia/grupy leczenia: Do przydzielenia uczestników do leczenia zostanie wykorzystana metoda randomizacji blokowanej. Dobór uczestników do każdego zabiegu będzie oparty na randze 45 losowo wygenerowanych liczb o rozmiarach od 0 do 1, wygenerowanych dla każdego kolejnego uczestnika. W związku z tym uczestnicy w blokach po 3 zostaną uszeregowani zgodnie z losową liczbą.

W każdym bloku uczestnicy z najwyższą oceną zostaną przydzieleni do leczenia A, uczestnicy z drugą najwyższą oceną zostaną przydzieleni do leczenia B, a uczestnicy z trzecią najwyższą oceną zostaną przydzieleni do leczenia C. Lista randomizacyjna z uczestnikami Identyfikacja ( ID) zostaną wygenerowane przez statystyka i będą przechowywane przez PI. Pakiety zabiegowe będą opatrzone numerami identyfikacyjnymi uczestników. Tylko PI będzie znał przydziały leczenia.

Podawanie leku: Uczestnicy rozpoczną przyjmowanie dawki doustnie w swoich grupach terapeutycznych po zakończeniu rekrutacji do badania. Aby upewnić się, że badany lek zostanie przyjęty, zostanie zastosowana metoda leczenia pod bezpośrednią obserwacją (DOT). Badany lek będzie podawany dwa razy dziennie w godzinach od 06:00 do 09:00 i od 17:00 do 20:00 przez sześć tygodni. Wszystkie podania zostaną odnotowane na arkuszu dawkowania i podpisane przez osobę podającą leczenie oraz Co-PI lub lekarza.

Zbieranie danych: Uczestnicy będą zobowiązani do natychmiastowego zgłaszania wszelkich zdarzeń niepożądanych. Podczas każdej wizyty uczestnicy zostaną również przesłuchani na temat wszelkich zdarzeń niepożądanych od czasu poprzedniej wizyty. Ponadto uczestnicy będą zobowiązani do prowadzenia dziennika zdarzeń niepożądanych przez cały czas trwania badania.

Badania laboratoryjne będą prowadzone głównie w Centrum Badań nad Chorobami Tropikalnymi (Ndola) i Szpitalu Centralnym w Ndola (Ndola).

Częstotliwość i zbieranie danych wskazują na badanie przesiewowe, punkt wyjściowy oraz tygodnie 1, 3, 6 i 8.

Badanie przesiewowe: Tydzień -2 do -1

• Dane demograficzne i poradnictwo: Dane demograficzne zostaną zarejestrowane i rozpocznie się sesja doradcza dotycząca testów na obecność wirusa HIV.
• Świadoma zgoda: Po przeprowadzeniu pogłębionego wywiadu z jedną pielęgniarką biorącą udział w badaniu, uczestnik zostanie poproszony o udokumentowanie swojej zgody poprzez podpisanie świadomej zgody. Podpisaną świadomą zgodę należy uzyskać przed przeprowadzeniem jakichkolwiek testów lub ocen związanych z badaniem.
• Oznaki życiowe: zmierzona zostanie temperatura pachowa, ciśnienie krwi, częstość oddechów i tętno, wzrost i waga.
• Historia medyczna Badanie fizykalne i kliniczne: Zostanie przeprowadzona historia medyczna potencjalnego uczestnika i ogólne badanie fizykalne.
• Badania laboratoryjne: HIV, HBV i HCV, mikroskopia malarii, Badanie moczu - dipstix, Hemoglobina, pełna morfologia i rozmaz, badania czynnościowe wątroby i nerek.
• Zwolnienie: Uczestnik zostanie zwolniony i poproszony o zgłoszenie się następnego dnia po godzinie 06:00 w celu oceny kryteriów kwalifikowalności.

Rejestracja i wizyta w celu podania badanego leku: Tydzień 0

• Parametry życiowe Zmierzone zostaną parametry życiowe
• Rejestracja Co-PI lub lekarz oceni kryteria kwalifikacyjne. Kwalifikujący się uczestnicy powinni mieć wynik Karnofsky'ego wynoszący 100% (Załącznik XI). Kwalifikujący się kandydat otrzyma numer identyfikacyjny i zostanie wysłany do pielęgniarki prowadzącej badanie po leki. Niekwalifikujący się potencjalny uczestnik zostanie odpowiednio skierowany.
• Lek Badany lek będzie podawany przy użyciu strategii DOT
• Zdarzenie niepożądane i wypisanie Każde zdarzenie niepożądane zostanie zarejestrowane, szczegóły w załączniku Wypisanie po trzydziestu minutach od podania leku Okres obserwacji: Tydzień 1 do 6
• Raport zdarzeń niepożądanych Wszystkie zdarzenia niepożądane zostaną zarejestrowane. Skorzystaj z dodatku IV, aby sprawdzić, czy nie występują działania niepożądane
• Leki towarzyszące Wszelkie leki przyjmowane w badaniu, w tym pacjent medycyny tradycyjnej, zostaną zarejestrowane.
• Parametry życiowe Zmierzone zostaną parametry życiowe
• Badanie fizykalne i kliniczne Zostanie przeprowadzone ogólne badanie fizykalne i badanie kliniczne
• Wykonane zostaną badania laboratoryjne: HIV, HBV i HCV, mikroskopia malarii, Badanie moczu - dipstix, Hemoglobina, morfologia i rozmaz, badania czynnościowe wątroby i nerek.
• Leczenie Badany lek zostanie podany; informacje o lekach zostaną udokumentowane, w tym informacje o wszelkich lekach towarzyszących podawanych w celu leczenia zdarzeń niepożądanych.
• Wizyty nieplanowane podczas wizyt kontrolnych Podczas tych wizyt będą stosowane te same procedury. Zgodnie z kliniczną oceną lekarza można wykonać dowolne specyficzne badanie laboratoryjne lub dowolne inne pomiary.

Wprowadzanie danych: Wygenerowane dane będą wprowadzane i analizowane przez oprogramowanie komputerowe STATA.

Analiza statystyczna: Hipoteza zerowa ustala wartości p Preparat ziołowy SF2000SD nie jest bezpieczny do spożycia przez ludzi Wartość p = 0,05.

Zdarzenia niepożądane zostaną sklasyfikowane w trzech do pięciu kategorii (kategorie zdarzeń niepożądanych w odniesieniu do trzech „leczeń”). Proporcje zostaną porównane za pomocą testu chi-kwadrat. Jeśli oczekiwane częstotliwości będą mniejsze niż 5%, wówczas zastosowany zostanie test t Fishera. Do porównania średnich zostanie wykorzystany test t-studenta. Poziom istotności statystycznej zostanie ustalony na poziomie 5%.

Wyniki kliniczne zostaną również podzielone na trzy do pięciu kategorii i zostanie przeprowadzony dokładny test chi-kwadrat.

Jeżeli hipoteza zerowa (brak związku między występowaniem zdarzeń niepożądanych lub wynikami badania fizykalnego dla dokładnego testu chi-kwadrat i brak różnic w zmianach dla testu analizy wariancji) w dokładnym teście chi-kwadrat lub teście analizy wariancji zostanie odrzucona, to zostaną przeprowadzone wielokrotne testy porównawcze i analiza warstwowa w celu porównania placebo z innymi metodami leczenia.

Przeprowadź analizę tymczasową w 3. tygodniu badania, zaczynając od linii bazowej (linia bazowa powinna być w tym samym czasie dla wszystkich 45 uczestników, jeśli to możliwe – musi być uwzględniona w randomizacji).

KONTROLA JAKOŚCI: Badacze dokonają przeglądu procesów zgody i badań przesiewowych wszystkich materiałów badawczych przed rozpoczęciem badania, aby upewnić się, że podczas badania przestrzegane jest standardowe podejście. Ponadto Badacze będą często przeprowadzać oceny wydajności personelu pomocniczego badania, aby zapewnić płynne gromadzenie wiarygodnych danych i rozpatrzyć obawy uczestników podczas badania. Ponadto monitorujący badanie odwiedzi na początku, w trakcie prowadzenia i na zakończenie badania, aby zweryfikować, czy badanie jest prowadzone zgodnie z protokołem/poprawkami, dobrą praktyką kliniczną, standardowymi procedurami operacyjnymi (SOP) i obowiązujące wymagania regulacyjne.

PROCEDURY POSTĘPOWANIA Z DZIAŁANIAMI NIEPOŻĄDANYMI: Przy przyjęciu na każdy okres leczenia uczestnicy badania zostaną poinstruowani, aby zgłaszać głównemu badaczowi lub współkierującemu badaczowi wszelkie zmiany w normalnym stanie zdrowia, których doświadczają. AE będą również wywoływane przez pośrednie zadawanie pytań w regularnych odstępach czasu, zwykle w czasie pomiaru parametrów życiowych, z takimi pytaniami, jak „Jak się dzisiaj czujesz? lub „Czy coś cię niepokoi?” Żadnemu uczestnikowi badania nie wolno przyjmować żadnych leków podczas badania, z wyjątkiem przypadków dozwolonych przez lekarza prowadzącego badanie.

Wszystkie AE lub objawy zostaną zapisane w CRF. Wszelkie SAE zostaną zgłoszone Głównemu Badaczowi/Współkierującemu Badaczowi w ciągu 48 godzin (0977 655096 lub 0966 263271), który z kolei zgłosi je do Komisji Etyki i DSMB. Na podstawie występowania i nasilenia zdarzeń niepożądanych, w połączeniu z wynikami wszelkich innych obserwacji, główny badacz lub współkierujący badacz, według własnego uznania i w porozumieniu z DSMB, może podjąć decyzję o wycofaniu uczestnika badania lub przedwczesnym zakończeniu badania ze względów bezpieczeństwa klinicznego. Czas takiego przerwania zostanie odnotowany, aw razie potrzeby zostanie wdrożone leczenie paliatywne.

ZASADY PRZERWANIA PRÓBY: DSMB ma prawo przerwać próbę na następujących zasadach:

• Wystąpienie jakiegokolwiek poważnego zdarzenia niepożądanego zagrażającego życiu może skutkować natychmiastowym przerwaniem badania według uznania DSMB. Badacze wraz z DSMB mogą uzgodnić przerwanie badania, jeśli pewna liczba uczestników doświadczy SAE.
• Wystąpienie SAE bezpośrednio przypisanego do SF2000SD.
• Jeśli jakakolwiek liczba uczestników ma nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub inne AE powyżej stopnia 3 zgodnie z kryteriami wykluczenia, to uzasadniałoby to nadzwyczajne posiedzenie DSMB w celu ustalenia, czy badanie powinno zostać przerwane.

POWODY NIEUKOŃCZENIA BADANIA: Uczestnicy mogą nie ukończyć badania z przyczyn medycznych lub pozamedycznych ZARZĄDZANIE PROJEKTEM: Projektem będzie zarządzać czterech badaczy: PI, Co-PI (MD), Biostatystyk i Naukowiec społeczny.

MONITOROWANIE DANYCH: Rada ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB) będzie odpowiedzialna za monitorowanie postępów badania i analizowanie wygenerowanych danych.