Клинические испытания SF2000SD в Замбии (SF2000SD)

ВВЕДЕНИЕ: Лечение и ведение людей, страдающих ВИЧ, СПИДом и оппортунистическими инфекциями, с использованием обычных терапевтических вмешательств недоступно большинству правительств из-за стоимости импортных лекарств. ВОЗ одобрила стратегию и продвижение использования народной медицины в системах здравоохранения.

Первичная медико-санитарная помощь ставит традиционные лекарства на первое место в своем списке приоритетов и подчеркивает их доступность и доступность. Однако существует потребность в научной проверке большинства потенциальных лекарственных растений, доступных во многих бедных странах, и исследования должны быть сосредоточены на безопасности и эффективности этих традиционных лекарств для поддержки их широкого использования. Это исследование предназначено для проведения фазы I клинических испытаний с использованием SF2000SD.

История использования SF2000: Sondashi Formula 2000 под кодовым названием «SF2000» представляет собой смесь 4 растений. Пациенты, страдающие от ВИЧ/СПИДа, используют эту традиционную медицину для лечения своей болезни.

ОБОСНОВАНИЕ:

Более приемлемая лекарственная форма, то есть высушенный распылением экстракт (SF2000SD), была разработана на основе традиционного препарата изобретателя SF2000. Начало фазы I клинического исследования безопасности с участием подходящих взрослых мужчин-добровольцев оправдано. Будет собрана информация для научного подтверждения безопасности SF2000 у этих добровольцев, что проложит путь к клиническому исследованию фазы II, которое будет проведено после фазы I.

МЕТОДЫ:

Дизайн исследования: исследование будет представлять собой продольное клиническое испытание взрослых здоровых мужчин-добровольцев, принимающих SF2000SD или плацебо под непосредственным наблюдением (DOT). Участники исследования будут рандомизированы в каждую группу лечения по мере их включения в исследование. В каждой лечебной группе/группе A, B и C будет пятнадцать (15) участников исследования, всего 45 человек. Помимо PI, другие исследователи не будут знать группы лечения участников. Участники исследования также не будут осведомлены о группах лечения и их содержании.

Место проведения исследования: Исследование будет проводиться в Центре исследований тропических болезней, Ндола. Персонал исследования Будет доступен следующий персонал.

1. Администратор проекта
2. Социологи
3. Медсестры-исследователи
4. Лаборанты
5. Клинический офицер
6. Врач
7. Фармацевт
8. Образец курьерской службы

Привлечение: целевому сообществу будут разосланы информационно-просветительские плакаты, брошюры и листовки для волонтеров, прямая почтовая рассылка и презентации. Добровольцы получат дальнейший инструктаж от главного исследователя (PI) или второго главного исследователя. За брифингом последует возможность задать вопросы волонтерам. Потенциальные участники исследования будут проверены на право участия в исследовании. Все участники исследования получат консультации относительно их намерения участвовать в исследовании от квалифицированных консультантов исследовательской группы. От всех участников будет получено письменное информированное согласие, которое будет подтверждено PI или назначенным им лицом. В исследование будут включены сорок пять (45) здоровых мужчин.

Метод распределения участников исследования по группе/группе лечения: Для распределения участников по группам лечения будет использоваться метод блочной рандомизации. Отбор участников для каждого лечения будет основываться на ранжировании 45 случайно сгенерированных чисел размером от 0 до 1, сгенерированных для каждого последующего участника. Соответственно, участники в блоках по 3 будут ранжироваться в соответствии со случайным числом.

В каждом блоке участники с наивысшим рейтингом будут распределены к лечению A, участники со вторым наивысшим рейтингом будут распределены к лечению B, а участники с третьим наивысшим рейтингом будут распределены к лечению C. Список рандомизации с идентификацией участников ( ID) будут генерироваться статистиком и храниться PI. На лечебных упаковках будут указаны идентификационные номера участников. Только PI будет знать распределение лечения.

Введение лекарств: участники начнут принимать дозу перорально в своих соответствующих лечебных группах, когда набор в исследование будет завершен. Чтобы убедиться, что исследуемый препарат принимается, будет использоваться метод лечения под непосредственным наблюдением (DOT). Исследуемый препарат будет вводиться два раза в день с 06:00 до 09:00 и с 17:00 до 20:00 в течение шести недель. Все введения будут записаны в листе дозирования и подписаны лицом, проводящим лечение, и вторым PI или врачом.

Сбор данных: участники должны будут немедленно сообщать о любых нежелательных явлениях. При каждом посещении участники также будут опрошены о любых нежелательных явлениях с момента предыдущего визита. Кроме того, участники должны будут вести список нежелательных явлений на протяжении всего исследования.

Лабораторные тесты в основном будут проводиться в Исследовательском центре тропических болезней (Ндола) и Центральной больнице Ндолы (Ндола).

Частота и точки сбора данных при скрининге, исходном уровне и на 1, 3, 6 и 8 неделях.

Скрининг: неделя от -2 до -1

• Демографические данные и консультирование: Будут зарегистрированы демографические данные, и будет начата консультация по вопросам тестирования на ВИЧ.
• Информированное согласие: после подробного интервью с одной исследовательской медсестрой участника попросят документально подтвердить свое согласие, подписав информированное согласие. Подписанное информированное согласие должно быть получено до проведения любых тестов или оценок, связанных с исследованием.
• Показатели жизнедеятельности: будут измеряться подмышечная температура, артериальное давление, частота дыхания и пульс, рост и вес.
• Медицинский анамнез Физикальное и клиническое обследование: будет проведена медицинская история потенциального участника и общий медицинский осмотр.
• Лабораторные анализы: тестирование на ВИЧ, ВГВ и ВГС, микроскопия на малярию, анализ мочи - дипстикс, гемоглобин крови, общий и дифференциальный анализы крови, тесты функции печени и почек.
• Выписка: Участник будет выписан, и ему будет предложено явиться на следующий день в 06:00 для оценки критериев приемлемости.

Визит для регистрации и введения исследуемого препарата: неделя 0

• Основные показатели жизнедеятельности Будут измеряться основные показатели жизнедеятельности
• Зачисление Co-PI или врач будут оценивать критерии приемлемости. Подходящие участники должны иметь 100% баллов по шкале Карновского (Приложение XI). Подходящие кандидаты получат идентификационный номер и будут отправлены медсестре, проводящей исследование, для получения лекарств. Не отвечающий требованиям потенциальный участник будет соответствующим образом направлен.
• Лекарство Исследуемый препарат будет вводиться с использованием стратегии DOT
• Побочное явление и выписка Любое нежелательное явление будет зарегистрировано, подробности см. в приложении. Выписка через тридцать минут после введения препарата. Период наблюдения: с 1 по 6 неделю.
• Отчет о нежелательных явлениях Все нежелательные явления будут зарегистрированы. Используйте приложение IV для проверки любых побочных эффектов.
• Сопутствующие лекарства Любые лекарства, принимаемые в рамках исследования, включая предметы народной медицины, будут зарегистрированы.
• Основные показатели жизнедеятельности Будут измеряться основные показатели жизнедеятельности
• Физикальное и клиническое обследование Будет проведено общее физикальное обследование и клиническое обследование.
• Лабораторные анализы: тестирование на ВИЧ, ВГВ и ВГС, микроскопия на малярию, анализ мочи - дипстикс, гемоглобин крови, общий и дифференциальный анализы крови, тесты функции печени и почек.
• Лечение Будет вводиться исследуемый препарат; информация о лекарствах будет документирована, включая информацию о любых сопутствующих лекарствах, назначаемых для лечения нежелательных явлений.
• В случае незапланированных посещений во время последующих посещений будут применяться те же процедуры. Любое конкретное лабораторное исследование или любые другие измерения могут быть выполнены в соответствии с клинической оценкой врача.

Ввод данных: Сгенерированные данные будут вводиться и анализироваться компьютерным программным обеспечением STATA.

Статистический анализ: Нулевая гипотеза устанавливает p-значения Травяной препарат SF2000SD небезопасен для потребления человеком. P-значение = 0,05.

Нежелательные явления будут классифицироваться по трем-пяти категориям (категории нежелательных явлений по сравнению с тремя «лечениями»). Пропорции будут сравниваться с использованием критерия хи-квадрат. Если ожидаемые частоты будут меньше 5%, то будет использоваться t-критерий Фишера. Для сравнения средних значений будет использоваться t-критерий Стьюдента. Уровень статистической значимости будет установлен на уровне 5%.

Клинические данные также будут классифицированы по трем-пяти категориям, и будет проведен точный тест хи-квадрат.

Если нулевая гипотеза (отсутствие связи между возникновением нежелательных явлений или результатами физического осмотра для точного теста хи-квадрат и отсутствие различий в изменениях для теста дисперсионного анализа) в точном тесте хи-квадрат или тесте дисперсионного анализа отвергается, то будут проведены множественные сравнительные тесты и стратифицированный анализ, чтобы сравнить плацебо с другими видами лечения.

Проведите промежуточный анализ на 3-й неделе исследования, начиная с исходного уровня (исходный уровень должен быть одновременным для всех 45 участников, если это возможно — необходимо включить в рандомизацию).

КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА: Исследователи проверят процессы получения согласия и скрининга всех участников исследования до начала исследования, чтобы обеспечить соблюдение стандартизированного подхода в ходе исследования. Кроме того, Исследователи будут часто проводить оценку работы вспомогательного персонала исследования, чтобы обеспечить беспрепятственный сбор достоверных данных и рассмотреть проблемы участников во время исследования. Кроме того, наблюдатель за исследованием будет посещать его в начале, во время проведения исследования и при закрытии, чтобы убедиться, что исследование проводится в соответствии с Протоколом/поправкой(ями), Надлежащей клинической практикой, Стандартными операционными процедурами (СОП) и применимые нормативные требования.

ПРОЦЕДУРЫ ДЛЯ РЕАГИРОВАНИЯ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЯВЛЕНИЙ: При поступлении на каждый период лечения участники исследования будут проинструктированы сообщать о любых изменениях в нормальном состоянии здоровья, которые они испытывают, главному исследователю или соруководителю исследования. НЯ также можно выявить с помощью непрямого опроса через регулярные промежутки времени, обычно во время измерения показателей жизнедеятельности, с такими вопросами, как «Как вы себя чувствуете сегодня? или «Вас что-то беспокоит?» Ни одному участнику исследования не разрешается принимать какие-либо лекарства во время исследования, кроме как с разрешения лечащего врача-исследователя.

Все НЯ или симптомы будут записаны в ИРК. О любом SAE будет сообщено главному исследователю/второму исследователю в течение 48 часов (0977 655096 или 0966 263271), который, в свою очередь, сообщит о них в Комитет по этике и DSMB. На основании возникновения и тяжести НЯ в сочетании с результатами любых других наблюдений главный исследователь или соруководитель по своему усмотрению и после консультации с DSMB может принять решение об исключении участника из исследования или досрочном прекращении исследования. по соображениям клинической безопасности. Время такого прекращения будет зарегистрировано, и паллиативное лечение будет назначено по мере необходимости.

ПРАВИЛА ОСТАНОВКИ ПРОБНОЙ ПРОБЫ: DSMB имеет право остановить пробную версию на основании следующих правил:

• Возникновение любого серьезного нежелательного явления, угрожающего жизни, может привести к немедленному прекращению исследования по усмотрению DSMB. Исследователи вместе с DSMB могут договориться о прекращении исследования, если у определенного числа участников возникнет СНЯ.
• Возникновение SAE, напрямую связанное с SF2000SD.
• Если у какого-либо числа участников будут аномальные лабораторные результаты или другие НЯ выше 3 степени в соответствии с критериями исключения, это будет основанием для того, чтобы исключительное собрание DSMB определило, следует ли прекратить испытание.

ПРИЧИНЫ НЕЗАВЕРШЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ: Участники не могут завершить исследование по медицинским или немедицинским причинам. УПРАВЛЕНИЕ ПРОЕКТОМ: Проектом будут управлять четыре исследователя: PI, Co-PI (MD), биостатистик и социолог.

МОНИТОРИНГ ДАННЫХ: Совет по мониторингу безопасности данных (DSMB) будет нести ответственность за мониторинг хода исследования и анализ полученных данных.