SF2000SD:n kliininen tutkimus Sambiassa (SF2000SD)

JOHDANTO: HIV:stä, AIDSista ja opportunistisista infektioista kärsivien ihmisten hoito ja hallinta tavanomaisilla terapeuttisilla toimenpiteillä on useimpien hallitusten ulottumattomissa tuontilääkkeiden kustannusten vuoksi. WHO on hyväksynyt strategian ja perinteisen lääketieteen käytön edistämisen terveydenhuoltojärjestelmissä.

Perusterveydenhuolto asettaa perinteiset lääkkeet etusijalle ja korostaa niiden helppoa saatavuutta ja käyttöä. Useimpien monissa köyhissä maissa saatavilla olevien lääkekasvien tieteellistä validointia tarvitaan kuitenkin, ja tutkimuksessa on keskityttävä näiden perinteisten lääkkeiden turvallisuuteen ja tehokkuuteen niiden laajan käytön tukemiseksi. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on suorittaa vaiheen I kliininen tutkimus SF2000SD:llä.

SF2000:n käytön historia: Sondashi Formula 2000, koodinimeltään "SF2000" on sekoitus neljästä kasvista. HIV/aids-potilaat ovat käyttäneet tätä perinteistä lääkettä sairautensa hoitoon.

PERUSTELUT:

SF2000:n keksijän perinteisen valmisteen pohjalta on kehitetty hyväksyttävämpi annostusmuoto eli sumutuskuivattu uute (SF2000SD), joten vaiheen I kliinisen turvallisuustutkimuksen aloittaminen, jossa on mukana aikuisia miehiä terveydelle sopivia yksittäisiä vapaaehtoisia, on perusteltua. Tietoja kerätään, jotta voidaan tieteellisesti varmistaa SF2000:n turvallisuus näillä vapaaehtoisilla, mikä tasoittaa tietä vaiheen II kliiniselle tutkimukselle, joka suoritetaan vaiheen I jälkeen.

MENETELMÄT:

Tutkimussuunnitelma: Tutkimus on pitkittäinen kliininen tutkimus aikuisilla terveillä vapaaehtoisilla miehillä, jotka saavat SF2000SD:tä tai lumelääkettä suoraan tarkkailtavassa terapiassa (DOT). Tutkimuksen osallistujat satunnaistetaan kuhunkin hoitohaaraan, kun heidät otetaan mukaan tutkimukseen. Jokaisessa hoitohaarassa/ryhmässä A, B ja C on viisitoista (15) tutkimukseen osallistunutta, yhteensä 45. PI:tä lukuun ottamatta muut tutkijat sokeutuvat osallistujien hoitokäsivarsiin. Tutkimukseen osallistujat sokeutuvat myös hoitokäsivarsille ja niiden sisällölle.

Tutkimuspaikka: Tutkimus suoritetaan Tropical Diseases Research Centressä, Ndolassa. Opintohenkilöstö Palveluksessa on seuraava henkilöstö.

1. Projektin ylläpitäjä
2. Yhteiskuntatieteilijät
3. Tutkimushoitajat
4. Laboratorioavustajat
5. Kliininen virkailija
6. Lääkäri
7. Farmaseutti
8. Specimen Courier henkilökunta

Rekrytointi: Kohdeyhteisölle jaetaan herkistymis- ja tietoisuusjulisteita, vapaaehtoisten esitteitä ja lentolehtisiä, suoramainontaa ja esityksiä. Vapaaehtoiset saavat lisätietoja päätutkijalta (PI) tai yhteistutkijalta. Tiedotustilaisuuden jälkeen on mahdollisuus esittää kysymyksiä vapaaehtoisille. Potentiaaliset tutkimukseen osallistujat seulotaan kelpoisuuden osalta osallistua tutkimukseen. Kaikki tutkimukseen osallistujat saavat tutkimusryhmän päteviltä ohjaajilta neuvoja heidän aikomuksensa mukaan osallistua tutkimukseen. Kaikilta osallistujilta hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus, jonka PI tai hänen valtuuttamansa vahvistaa. Neljäkymmentäviisi (45) tervettä miestä otetaan mukaan tutkimukseen.

Menetelmä tutkimuksen osallistujien osoittamiseksi hoitohaaraan/ryhmään: Estettyä satunnaistusmenetelmää käytetään osallistujien kohdentamiseen hoitoon. Osallistujien valinta kuhunkin hoitoon perustuu 45 satunnaisesti luotuun numeroon, jonka koko on väliltä 0 ja 1, joka on luotu kullekin peräkkäiselle osallistujalle. Vastaavasti kolmen lohkon osallistujat asetetaan paremmuusjärjestykseen satunnaisluvun mukaan.

Jokaisessa lohkossa korkeimman sijoituksen saaneet osallistujat kohdistetaan hoitoon A, toiseksi korkeimman saaneet kohdennetaan hoitoon B ja kolmanneksi korkeimman saaneet kohdennetaan hoitoon C. Satunnaistuslista osallistujista Tunnistus ( ID) -numerot generoi tilastotieteilijä, ja PI säilyttää ne. Hoitopakkauksissa on osallistujan tunnusnumerot. Vain päällikkö tietää hoitojaon.

Lääkkeen anto: Osallistujat alkavat ottaa annoksen suun kautta vastaavissa hoitoryhmissä, kun tutkimukseen värväys on valmis. Sen varmistamiseksi, että tutkimuslääke otetaan, käytetään Directly Observed Treatment (DOT) -lähestymistapaa. Tutkimuslääkettä annetaan kahdesti päivässä klo 06.00 - 09.00 ja 17.00 - 20.00 kuuden viikon ajan. Kaikki annostelukerrat kirjataan annospaperille, ja hoidon antava henkilö ja Co-PI tai lääkäri allekirjoittavat ne.

Tiedonkeruu: Osallistujien on raportoitava kaikista haittatapahtumista välittömästi. Jokaisella käynnillä osallistujia haastatellaan myös edellisen käynnin jälkeisistä haittatapahtumista. Lisäksi osallistujien on säilytettävä haittatapahtumia koskeva meijeri tutkimuksen ajan.

Laboratoriotutkimukset tehdään pääasiassa Tropical Diseases Research Centerissä (Ndola) ja Ndolan keskussairaalassa (Ndola).

Taajuus ja tiedonkeruupisteet seulonnassa, lähtötilanteessa ja viikoilla 1, 3, 6 ja 8.

Näytös: Viikko -2 - -1

• Väestötiedot ja neuvonta: Väestötiedot tallennetaan ja HIV-testausta koskeva neuvontatilaisuus käynnistetään.
• Tietoinen suostumus: Syvähaastattelun jälkeen yhden tutkimushoitajan kanssa osallistujaa pyydetään dokumentoimaan suostumuksensa allekirjoittamalla tietoinen suostumus. Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimukseen liittyvien testien tai arvioiden suorittamista.
• Elintoiminnot: mitataan kainalon lämpötila, verenpaine, hengitystiheys ja pulssi, pituus ja paino.
• Lääketieteellinen historia Fyysinen ja kliininen tutkimus: Mahdollisen osallistujan sairaushistoria ja yleinen fyysinen tutkimus suoritetaan.
• Laboratoriotutkimukset: HIV-, HBV- ja HCV-testaus, malariamikroskopia, virtsan analyysi - dipstix, veren hemoglobiini, täydellinen verenkuva ja erotus-, maksa- ja munuaisten toimintakokeet.
• Vastuuvapaus: Osallistuja erotetaan ja häntä pyydetään ilmoittautumaan yhden päivän kuluttua klo 6.00 kelpoisuuskriteerien arvioimiseksi.

Ilmoittautumis- ja opintolääkehallintokäynti: Viikko 0

• Elintoiminnot Elintoiminnot mitataan
• Ilmoittautuminen Co-PI tai lääkäri arvioi kelpoisuusehdot. Tukikelpoisten osallistujien Karnofsky-pistemäärän tulee olla 100 % (Liite XI). Tukikelpoinen ehdokas saa tunnusnumeron ja hänet lähetetään tutkimussairaanhoitajalle lääkitystä varten. Ei-kelpoinen mahdollinen osallistuja ohjataan vastaavasti.
• Lääkitystutkimuslääkettä annetaan DOT-strategiaa käyttäen
• Haittatapahtuma ja vuoto Kaikki haittatapahtumat kirjataan, katso lisätietoja liitteestä Purkautuminen 30 minuutin kuluttua lääkkeen antohetkestä Seurantajakso: Viikot 1-6
• Haittatapahtumaraportti Kaikki haittatapahtumat kirjataan. Käytä liitettä IV tarkistaaksesi mahdolliset haittavaikutukset
• Samanaikaiset lääkkeet Kaikki tutkimuksessa käytetyt lääkkeet, mukaan lukien perinteisen lääketieteen aihe, kirjataan.
• Elintoiminnot Elintoiminnot mitataan
• Fyysinen ja kliininen tutkimus Suoritetaan yleinen fyysinen tutkimus ja kliininen tutkimus
• Laboratoriotutkimukset: HIV-, HBV- ja HCV-testaus, malariamikroskopia, Virtsan analyysi - dipstix, Veren hemoglobiini, täydellinen verenkuva ja erotus-, maksa- ja munuaisten toimintakokeet.
• Hoito Tutkimuslääkettä annetaan; lääkitystä koskevat tiedot dokumentoidaan, mukaan lukien tiedot kaikista samanaikaisista haittatapahtumien hallintaan annetuista lääkkeistä.
• Suunnittelemattomat käynnit seurannan aikana näiden käyntien aikana, samoja menettelyjä sovelletaan. Lääkärin kliinisen arvion mukaan voidaan suorittaa mitä tahansa laboratoriotutkimuskohtaisia ​​tai muita mittauksia.

Tietojen syöttö: Luodut tiedot syötetään ja analysoidaan STATA-tietokoneohjelmistolla.

Tilastollinen analyysi: Nolla Hypoteesin p-arvot SF2000SD yrttivalmiste ei ole turvallinen ihmisravinnoksi P-arvo = 0,05.

Haittatapahtumat luokitellaan kolmesta viiteen luokkaan (haittatapahtumaluokat verrattuna kolmeen "hoitoon"). Suhteita verrataan khin neliötestillä. Jos odotetut taajuudet ovat alle 5 %, käytetään Fisherin t-testiä. Keskiarvojen vertailussa käytetään opiskelijoiden t-testiä. Tilastollisen merkitsevyyden tasoksi asetetaan 5 %.

Kliiniset löydökset luokitellaan myös kolmesta viiteen kategoriaan ja tehdään tarkka khin neliötesti.

Jos nollahypoteesi (ei yhteyttä haittatapahtumien esiintymisen tai tarkan khin neliötestin fyysisen tutkimuksen löydösten välillä eikä eroa varianssianalyysin muutoksissa) tarkassa Chi-neliö-testissä tai varianssianalyysissä hylätään, useita vertailutestejä ja ositettua analyysiä tehdään lumelääkkeen vertaamiseksi muihin hoitomuotoihin.

Suorita välianalyysi tutkimusviikolla 3 alkaen lähtötilanteesta (perustilanteen on oltava kaikki samaan aikaan kaikille 45 osallistujalle, jos mahdollista - on sisällytettävä satunnaistukseen).

LAADUNVALVONTA: Tutkijat tarkistavat suostumus- ja seulontaprosessit kaikella tutkimusaineistolla ennen tutkimuksen aloittamista varmistaakseen, että tutkimuksen aikana noudatetaan standardoitua lähestymistapaa. Lisäksi tutkijat suorittavat usein tutkimuksen tukihenkilöstön suorituskykyarviointeja varmistaakseen luotettavan tiedon sujuvan keräämisen ja arvioidakseen osallistujien huolenaiheita tutkimuksen aikana. Lisäksi tutkimuksen tarkkailija vierailee tutkimuksen alussa, suorittamisen aikana ja sen päättämisen yhteydessä varmistaakseen, että tutkimus suoritetaan pöytäkirjan/muutosten, hyvien kliinisten käytäntöjen, vakiotoimintamenettelyjen (SOP) ja sovellettavia sääntelyvaatimuksia.

TOIMENPITEET HAITTAVAIHTOJEN KÄSITTELYKSI: Kunkin hoitojakson aikana tutkimuksen osallistujia neuvotaan raportoimaan kaikista kokemastaan ​​normaaliterveyden muutoksista päätutkijalle tai päätutkijalle. AE-esityksiä ilmaistaan ​​myös epäsuoralla kyselyllä säännöllisin väliajoin, yleensä elintoimintojen mittauksen yhteydessä, esimerkiksi "Miltä sinusta tuntuu tänään? tai "Ärsyttääkö sinua jokin?" Kukaan tutkimukseen osallistuja ei saa käyttää mitään lääkitystä tutkimuksen aikana, paitsi jos tutkimuksen lääkäri on sallinut.

Kaikki haittavaikutukset tai oireet kirjataan CRF:ään. Kaikista SAE-tapauksista ilmoitetaan päätutkijalle/päätutkijalle 48 tunnin kuluessa (0977 655096 tai 0966 263271), joka puolestaan ​​raportoi niistä eettiselle komitealle ja DSMB:lle. AE-tapahtumien esiintymisen ja vakavuuden sekä muiden havaintojen tulosten perusteella päätutkija tai päätutkija voi harkintansa mukaan ja DSMB:tä kuullen päättää poistaa tutkimukseen osallistujan tai lopettaa tutkimuksen ennenaikaisesti. kliinisen turvallisuuden vuoksi. Keskeytysaika kirjataan ja palliatiivinen hoito aloitetaan tarvittaessa.

KOKEILUAJAN PYSÄYTYSSÄÄNNÖT: DSMB:llä on oikeus keskeyttää kokeilu seuraavien sääntöjen perusteella:

• Mikä tahansa vakava hengenvaarallinen haittatapahtuma voi johtaa siihen, että kokeilu keskeytetään välittömästi DSMB:n harkinnan mukaan. Tutkijat voivat yhdessä DSMB:n kanssa sopia tutkimuksen keskeyttämisestä, jos tietty määrä osallistujia kokee SAE:n.
• SAE:n esiintyminen, joka johtuu suoraan SF2000SD:stä.
• Jos jollakin osallistujalla on epänormaaleja laboratoriotuloksia tai muita haittavaikutuksia, jotka ylittävät luokan 3 poissulkemiskriteerien mukaisesti, tämä oikeuttaisi DSMB:n poikkeuksellisen kokouksen päättämään, pitäisikö tutkimus lopettaa.

SYYT TUTKIMUKSEN EI SUORITTAMATA: Osallistujat eivät saa suorittaa tutkimusta lääketieteellisistä tai ei-lääketieteellisistä syistä PROJEKTIN HALLINTA: Projektia johtaa neljä tutkijaa: PI, Co-PI (MD), Biostatistician ja Social Scientist.

TIETOJEN SEURANTA: Data Safety Monitoring Board (DSMB) on vastuussa tutkimuksen etenemisen seurannasta ja tuotetun tiedon analysoinnista.