SF2000SD klinisk forsøk i Zambia (SF2000SD)

INNLEDNING: Behandling og behandling av mennesker som lider av HIV, AIDS og opportunistiske infeksjoner ved bruk av konvensjonelle terapeutiske intervensjoner er utenfor rekkevidde for de fleste myndigheter på grunn av kostnadene ved importerte medisiner. WHO har godkjent strategien og promoteringen av bruken av tradisjonell medisin i helsesystemer.

Primærhelsetjenesten plasserer tradisjonelle medisiner høyt på prioriteringslisten og legger vekt på at de er enkle å bruke og tilgjengelige. Det er imidlertid behov for vitenskapelig validering av de fleste potensielle medisinske planter tilgjengelig i mange fattige land, og forskning må fokusere på sikkerheten og effektiviteten til disse tradisjonelle medisinene for å støtte utbredt bruk. Denne studien har til hensikt å gjennomføre en fase I klinisk studie med SF2000SD.

Historie om SF2000-bruk: Sondashi Formula 2000, kodenavnet "SF2000" er en blanding av 4 planter. Pasienter som lider av HIV/AIDS har brukt denne tradisjonelle medisinen for å behandle sykdommen.

BERETTIGELSE:

En mer akseptabel doseringsform, dvs. et spraytørket ekstrakt (SF2000SD) har blitt utviklet basert på SF2000-oppfinnerens tradisjonelle preparat. Det er berettiget å starte en fase I klinisk sikkerhetsstudie som involverer kvalifiserte voksne mannlige helsefrivillige. Informasjon vil bli samlet inn for å vitenskapelig fastslå sikkerheten til SF2000 hos disse frivillige, noe som baner vei for en klinisk fase II-studie som skal utføres etter fase I.

METODER:

Studiedesign: Studien vil være en longitudinell klinisk studie av voksne friske mannlige frivillige som tar SF2000SD eller placebo under direkte observert terapi (DOT). Studiedeltakerne vil bli randomisert til hver behandlingsarm etter hvert som de blir registrert i studien. Hver behandlingsarm/gruppe A, B og C vil ha femten (15) studiedeltakere, totalt 45. Bortsett fra PI vil de andre etterforskerne bli blindet for deltakernes behandlingsarmer. Studiedeltakerne vil også bli blindet for behandlingsarmene og deres innhold.

Studiested: Studien skal gjennomføres ved Tropical Diseases Research Centre, Ndola. Studiepersonell Følgende personell vil være tilgjengelig.

1. Prosjektadministrator
2. Samfunnsvitere
3. Forskningssykepleiere
4. Lab-assistenter
5. Klinisk offiser
6. Lege
7. Farmasøyt
8. Eksemplar kurer-ansatte

Rekruttering: Sensibiliserings- og bevisstgjøringsplakater, frivillige brosjyrer og flyers, direkte utsendelser og presentasjoner vil bli gitt til det målrettede fellesskapet. Frivillige vil motta ytterligere orientering fra hovedetterforskeren (PI) eller co-hovedetterforskeren. Briefingen vil bli etterfulgt av mulighet for spørsmål fra de frivillige. Potensielle studiedeltakere vil bli screenet for å være kvalifisert til å delta i studien. Alle studiedeltakere vil motta veiledning knyttet til deres intensjon om å delta i studien fra kvalifiserte rådgivere i forskerteamet. Skriftlig informert samtykke som vil bli validert av PI eller hans utpekte vil bli innhentet fra alle deltakere. Førtifem (45) friske menn vil bli rekruttert til studien.

Metode for å tilordne studiedeltakere til behandlingsarm/-gruppe: Den blokkerte randomiseringsmetoden vil bli brukt for å tildele deltakerne til behandlingen. Valg av deltakere til hver behandling vil være basert på rangeringen av 45 tilfeldig genererte tall i størrelser mellom 0 og 1, generert for hver sekvensiell deltaker. Følgelig vil deltakere i blokker på 3 bli rangert i henhold til det tilfeldige antallet.

I hver blokk vil deltakerne med høyest rangering tildeles behandling A, de med nest høyest vil bli tildelt behandling B, og de med tredje høyest vil bli tildelt behandling C. En randomiseringsliste med deltakere Identifikasjon ( ID)-numre vil bli generert av statistikeren og vil bli oppbevart av PI. Behandlingspakkene vil ha deltaker-ID-nummer. Bare PI vil vite behandlingstildelingene.

Legemiddeladministrasjon: Deltakerne vil begynne å ta dosen oralt i sine respektive behandlingsarmer når rekrutteringen til studien er fullført. For å sikre at studiemedikamentet blir tatt, vil en direkte observert behandling (DOT) tilnærming bli brukt. Studiemedikamentet vil bli administrert to ganger daglig mellom 06.00-09.00 og 17.00-20.00 i seks uker. Alle administreringer vil bli registrert på doseringsarket og signert av personen som administrerer behandlingen og co-PI eller lege.

Datainnsamling: Deltakerne vil bli pålagt å rapportere eventuelle uønskede hendelser umiddelbart. Ved hvert besøk vil deltakerne også bli intervjuet om eventuelle uønskede hendelser siden forrige besøk. Videre vil deltakerne bli pålagt å oppbevare en oversikt over uønskede hendelser i løpet av studien.

Laboratorietestene vil hovedsakelig bli utført ved Tropical Diseases Research Center (Ndola), og Ndola Central Hospital (Ndola).

Frekvensen og datainnsamlingspunktene ved screening, baseline og uke 1, 3, 6 og 8.

Visning: Uke -2 til -1

• Demografiske data og rådgivning: Demografiske data vil bli registrert og veiledningsøkt om HIV-testing vil bli igangsatt.
• Informert samtykke: Etter et dybdeintervju med en studiesykepleier vil deltakeren bli bedt om å dokumentere sitt samtykke ved å signere et informert samtykke. Det signerte informerte samtykket må innhentes før noen tester eller evalueringer knyttet til studien utføres.
• Vitale tegn: aksillær temperatur, blodtrykk, respirasjonsfrekvens og puls, høyde og vekt vil bli målt.
• Sykehistorie Fysisk og klinisk undersøkelse: Sykehistorien til den potensielle deltakeren og generell fysisk undersøkelse vil bli utført.
• Laboratorietester: HIV-, HBV- og HCV-testing, malariamikroskopi, Urinalyse - dipstix, Blodhemoglobin, full blodtelling og differensial-, lever- og nyrefunksjonsprøver vil bli utført.
• Utskrivelse: Deltakeren vil bli utskrevet og vil bli bedt om å melde fra én dag etter kl. 06:00 for vurdering av kvalifikasjonskriteriene.

Påmelding og studielegemiddeladministrasjonsbesøk: Uke 0

• Vitale tegn Vitale tegn vil bli målt
• Påmelding Co-PI eller lege vil vurdere kvalifikasjonskriteriene. Kvalifiserte deltakere bør ha en Karnofsky-score på 100 % (vedlegg XI) Den kvalifiserte kandidaten vil motta et ID-nummer og sendes til studiesykepleieren for medisinering. Ikke-kvalifisert potensiell deltaker vil bli henvist tilsvarende.
• Medisinering Studiemedisin vil bli administrert ved bruk av DOT-strategi
• Bivirkninger og utflod Enhver uønsket hendelse vil bli registrert, for detaljer se vedlegg Utskrivning etter tretti minutter fra tidspunktet da legemidlet ble administrert. Oppfølgingsperiode: Uke 1 til 6
• Rapport om uønskede hendelser Alle uønskede hendelser vil bli registrert. Bruk vedlegg IV for å se etter eventuelle bivirkninger
• Samtidig medisinering Eventuelle medisiner tatt av studien, inkludert faget tradisjonell medisin, vil bli registrert.
• Vitale tegn Vitale tegn vil bli målt
• Fysisk og klinisk undersøkelse En generell fysisk undersøkelse og en klinisk undersøkelse vil bli utført
• Laboratorietester: HIV-, HBV- og HCV-testing, malariamikroskopi, Urinalyse - dipstix, Blodhemoglobin, full blodtelling og differensial-, lever- og nyrefunksjonsprøver vil bli utført.
• Behandling Studiemedisin vil bli administrert; informasjon om medisiner vil bli dokumentert, inkludert informasjon om eventuell samtidig medisinering gitt for behandling av uønskede hendelser.
• Uplanlagte besøk under oppfølgingen under disse besøkene, de samme prosedyrene vil bli brukt. Alle laboratoriestudiespesifikke eller andre målinger kan utføres, i henhold til legens kliniske vurdering.

Dataregistrering: Dataene som genereres vil bli lagt inn og analysert av STATA dataprogramvare.

Statistisk analyse: Nullhypotese satt p-verdier SF2000SD urtepreparatet er ikke trygt for konsum P-verdi = 0,05.

Bivirkningene vil bli klassifisert i tre til fem kategorier (bivirkningskategorier mot de tre "behandlingene"). Proporsjoner vil bli sammenlignet ved hjelp av chi-kvadrat-testen. Hvis de forventede frekvensene vil være mindre enn 5 %, vil Fishers t-testen bli brukt. Studentenes t-test vil bli brukt til å sammenligne middelene. Nivået for statistisk signifikans vil bli satt til 5 %.

De kliniske funnene vil også bli klassifisert i tre til fem kategorier og en eksakt kjikvadrattest vil bli gjort.

Hvis nullhypotesen (ingen assosiasjon mellom forekomst av uønskede hendelser eller fysiske undersøkelsesfunn for eksakt kjikvadrattest og ingen forskjell i endringene for analyse av varianstest) i den eksakte kjikvadrattesten eller variansanalysetesten avvises, flere sammenligningstester og stratifisert analyse vil bli gjort for å sammenligne placebo med andre behandlinger.

Gjennomfør interimanalyse i uke 3 av studien med start fra baseline (baseline skal være alle samtidig for alle 45 deltakere hvis mulig - må inkluderes i randomisering).

KVALITETSKONTROLL: Etterforskerne vil gjennomgå samtykke- og screeningsprosessene med alt studiet før studiestart for å sikre at en standardisert tilnærming følges under studien. I tillegg vil etterforskerne ofte utføre ytelsesvurderinger av studiestøttepersonalet for å sikre jevn innsamling av pålitelige data og vurdere deltakernes bekymringer under studien. I tillegg vil studiemonitoren besøke ved oppstart, under gjennomføringen av studien og ved avslutning for å verifisere om studien utføres i samsvar med, protokoll/endringer, med god klinisk praksis, standard operasjonsprosedyrer (SOPs) og gjeldende forskriftskrav.

PROSEDYRER FOR HÅNDTERING AV BIVIRKNINGER: Ved innleggelse for hver behandlingsperiode vil studiedeltakerne bli bedt om å rapportere eventuelle endringer i normal helse som de opplever til hovedetterforskeren eller co-hovedetterforskeren. AEer vil også bli fremkalt ved indirekte avhør med jevne mellomrom, vanligvis på tidspunktet for måling av vitale tegn, med slike spørsmål som "Hvordan føler du deg i dag? eller "Er det noe som plager deg?" Ingen studiedeltaker skal tillates noen medisinering under studien med unntak av det som er tillatt av studielegen.

Alle AE eller symptomer vil bli registrert i CRF. Eventuelle SAE vil bli rapportert til hovedetterforskeren/medhovedetterforskeren innen 48 timer (0977 655096 eller 0966 263271), som igjen vil rapportere dem til etikkkomiteen og DSMB. På grunnlag av forekomsten og alvorlighetsgraden av bivirkninger, kombinert med resultater av andre observasjoner, kan hovedetterforskeren eller co-hovedetterforskeren, etter eget skjønn og i samråd med DSMB, beslutte å trekke en studiedeltaker eller avslutte studien for tidlig. av hensyn til klinisk sikkerhet. Tidspunktet for slik oppsigelse vil bli registrert og lindrende behandling vil bli satt i gang etter behov.

REGLER FOR STOPPING AV PRØVERING: DSMB har rett til å stoppe prøveversjonen basert på følgende regler:

• Forekomsten av en alvorlig livstruende uønsket hendelse kan føre til at rettssaken avbrytes umiddelbart etter DSMBs skjønn. Etterforskerne sammen med DSMB kan bli enige om å stoppe studien dersom et visst antall deltakere opplever SAE.
• En forekomst av en SAE direkte tilskrevet SF2000SD.
• Hvis et hvilket som helst antall deltakere har unormale laboratorieresultater eller andre bivirkninger over grad 3 i henhold til eksklusjonskriteriene, vil dette berettige et eksepsjonelt møte i DSMB for å avgjøre om forsøket skal stoppes.

ÅRSAKER TIL Å IKKE FULLFØRE STUDIEN: Deltakere kan ikke fullføre studien av medisinske eller ikke-medisinske årsaker. PROSJEKTLEDELSE: Prosjektet vil bli ledet av fire etterforskere: PI, Co-PI (MD), biostatistiker og samfunnsviter.

DATAOVERVÅKING: Data Safety Monitoring Board (DSMB) vil være ansvarlig for å overvåke progresjonen av studien og analysere dataene som genereres.