Az SF2000SD klinikai vizsgálata Zambiában (SF2000SD)

BEVEZETÉS: A HIV-ben, AIDS-ben és opportunista fertőzésekben szenvedők hagyományos terápiás beavatkozásokkal történő kezelése és kezelése a legtöbb kormány számára elérhetetlen az importált gyógyszerek költsége miatt. A WHO jóváhagyta a hagyományos orvoslás egészségügyi rendszerekben való alkalmazásának stratégiáját és előmozdítását.

Az egészségügyi alapellátás prioritásai között a hagyományos gyógyszereket helyezi előtérbe, és hangsúlyozza azok könnyű hozzáférhetőségét és felhasználását. Szükség van azonban a sok szegény országban elérhető legtöbb potenciális gyógynövény tudományos validálására, és a kutatásnak e hagyományos gyógyszerek biztonságosságára és hatásosságára kell összpontosítania széleskörű használatuk támogatása érdekében. Ez a tanulmány egy I. fázisú klinikai vizsgálatot kíván végezni az SF2000SD használatával.

Az SF2000 használatának története: Az "SF2000" kódnevű Sondashi Formula 2000 4 növény keveréke. A HIV/AIDS-ben szenvedő betegek ezt a hagyományos gyógyszert használták betegségük kezelésére.

INDOKOLÁS:

Az SF2000 feltalálójának hagyományos készítménye alapján egy elfogadhatóbb adagolási formát, azaz a porlasztva szárított kivonatot (SF2000SD) fejlesztettek ki, indokolt az I. fázisú klinikai biztonsági vizsgálat megkezdése alkalmas felnőtt férfi egészségügyi egyéni önkéntesek bevonásával. Információkat gyűjtenek az SF2000 biztonságosságának tudományos megállapítása érdekében ezeknél az önkénteseknél, előkészítve az utat egy II. fázisú klinikai vizsgálat előtt, amelyet az I. fázist követően kell elvégezni.

MÓD:

A vizsgálat tervezése: A vizsgálat egy longitudinális klinikai vizsgálat lesz felnőtt egészséges férfi önkénteseken, akik SF2000SD-t vagy placebót szednek közvetlenül megfigyelt terápia (DOT) mellett. A vizsgálatban résztvevőket minden egyes kezelési karba véletlenszerűen besorolják, amikor bekerülnek a vizsgálatba. Mindegyik kezelési karban/A, B és C csoportban tizenöt (15) vizsgálati résztvevő lesz, összesen 45. A PI-n kívül a többi vizsgálót megvakítják a résztvevők kezelőkarjaira. A vizsgálatban részt vevők vakok lesznek a kezelő karokra és azok tartalmára is.

A vizsgálat helyszíne: A vizsgálatot a ndolai Tropical Diseases Research Centre-ben kell elvégezni. Tanulmányozó személyzet A következő személyzet áll majd rendelkezésre.

1. Projekt adminisztrátor
2. Társadalomtudósok
3. Kutató ápolónők
4. Laboratóriumi asszisztensek
5. Klinikai tiszt
6. Orvos
7. Gyógyszerész
8. Mintafutár munkatársai

Toborzás: Érzékenyítő és figyelemfelkeltő plakátokat, önkéntes brosúrákat és szórólapokat, közvetlen levelezést és prezentációkat adunk a megcélzott közösségnek. Az önkéntesek további tájékoztatást kapnak a vezető nyomozótól (PI) vagy a társnyomozótól. A tájékoztatót követően lehetőség nyílik az önkéntesek kérdéseire. A potenciális vizsgálati résztvevőket átvizsgálják a vizsgálatban való részvételre való jogosultság szempontjából. A vizsgálatban részt vevő összes résztvevő tanácsot kap a kutatásban való részvételi szándékával kapcsolatban a kutatócsoport szakképzett tanácsadóitól. Minden résztvevőtől írásos beleegyezést kell kérni, amelyet a PI vagy megbízottja érvényesít. Negyvenöt (45) egészséges férfit vesznek fel a vizsgálatba.

A vizsgálatban résztvevők kezelési karba/csoportba való besorolásának módja: A blokkolt randomizációs módszert alkalmazzák a résztvevők kezeléshez való hozzárendeléséhez. Az egyes kezelések résztvevőinek kiválasztása 45 véletlenszerűen generált, 0 és 1 közötti méretű szám rangsorán alapul, amelyeket minden egymást követő résztvevő számára generálnak. Ennek megfelelően a 3-as blokkban résztvevőket a véletlen szám szerint rangsoroljuk.

Mindegyik blokkban a legmagasabb besorolású résztvevőket az A kezelésbe, a második legmagasabb besorolású résztvevőket a B kezelésbe, a harmadikat a C kezelésbe soroljuk. Randomizációs lista a résztvevőkkel Azonosítás ( Az ID) számokat a statisztikus generálja, és a PI fogja megőrizni. A kezelési csomagokon résztvevői azonosító számok láthatók. Csak a PI ismeri a kezelések kiosztását.

Gyógyszer beadása: A résztvevők elkezdik az adagot szájon át szedni a megfelelő kezelési karjukban, amikor a vizsgálatba való toborzás befejeződött. A vizsgálati gyógyszer bevételének biztosítása érdekében a Directly Observed Treatment (DOT) megközelítést alkalmazzák. A vizsgálati gyógyszert naponta kétszer, 06:00 és 09:00 és 17:00 és 20:00 óra között kell beadni hat héten keresztül. Minden beadást fel kell jegyezni az adagolólapra, és a kezelést végző személy és a társ-PI vagy az orvos aláírja.

Adatgyűjtés: A résztvevők kötelesek minden nemkívánatos eseményt azonnal jelenteni. Minden látogatás alkalmával a résztvevőkkel interjút készítenek az előző látogatás óta bekövetkezett nemkívánatos eseményekről. Ezen túlmenően a résztvevőknek a vizsgálat időtartama alatt meg kell őrizniük a nemkívánatos eseményekről szóló naplót.

A laboratóriumi vizsgálatokat elsősorban a Trópusi Betegségek Kutatóközpontjában (Ndola) és az Ndolai Központi Kórházban (Ndola) végzik majd.

Gyakoriság és adatgyűjtési pontok a szűréskor, a kiinduláskor és az 1., 3., 6. és 8. héten.

Vetítés: -2-1. hét

• Demográfiai adatok és tanácsadás: A demográfiai adatokat rögzítjük, és tanácsadást kezdeményezünk a HIV-teszttel kapcsolatban.
• Tájékozott beleegyezés: Az egyik vizsgálati ápolónővel folytatott mélyinterjú után a résztvevőt felkérik, hogy dokumentálja hozzájárulását egy tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásával. Az aláírt, tájékozott beleegyezést meg kell szerezni a vizsgálattal kapcsolatos bármilyen vizsgálat vagy értékelés elvégzése előtt.
• Életjelek: mérik a hónalj hőmérsékletét, vérnyomását, légzésszámát és pulzusát, magasságát és súlyát.
• Orvosi előzmény Fizikális és klinikai vizsgálat: A potenciális résztvevő kórtörténetét és általános fizikális vizsgálatot készítenek.
• Laboratóriumi vizsgálatok: HIV, HBV és HCV vizsgálat, malária mikroszkópos vizsgálat, vizeletvizsgálat - dipstix, vér hemoglobin, teljes vérkép és differenciál-, máj- és vesefunkciós vizsgálatok.
• Felmentés: A résztvevőt elbocsátják, és egy nappal később 06:00-kor jelentkezni kell a jogosultsági kritériumok értékeléséhez.

Beiratkozás és tanulmányi gyógyszer adminisztrációs látogatás: 0. hét

• Életjelek Az életjelek mérése megtörténik
• Beiratkozás A Co-PI vagy az orvos értékeli a jogosultsági feltételeket. A jogosult résztvevőknek 100%-os Karnofsky-pontszámmal kell rendelkezniük (XI. melléklet) A jogosult jelölt személyazonosító számot kap, és elküldik a vizsgálati nővérhez gyógyszeres kezelés céljából. A nem jogosult potenciális résztvevőt ennek megfelelően utaljuk.
• A gyógyszeres vizsgálati gyógyszert DOT stratégia alkalmazásával adják be
• Nemkívánatos esemény és váladékozás Minden nemkívánatos esemény rögzítésre kerül, a részletekért lásd a függeléket. Kiürülés a gyógyszer beadásától számított harminc perc után Nyomon követési időszak: 1-6 hét
• Nemkívánatos események jelentése Minden nemkívánatos esemény rögzítésre kerül. Használja a IV. függeléket az esetleges káros hatások ellenőrzésére
• Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek Minden, a vizsgálat során szedett gyógyszert feljegyeznek, beleértve a hagyományos orvoslás alanyát is.
• Életjelek Az életjelek mérése megtörténik
• Fizikai és klinikai vizsgálat Általános fizikális vizsgálatot és klinikai vizsgálatot kell végezni
• Laboratóriumi vizsgálatok: HIV, HBV és HCV vizsgálat, malária mikroszkópia, vizeletvizsgálat - dipstix, vér hemoglobin, teljes vérkép és differenciál-, máj- és vesefunkciós vizsgálatok.
• Kezelés A vizsgálati gyógyszert beadják; a gyógyszeres kezeléssel kapcsolatos információkat dokumentálni kell, beleértve a nemkívánatos események kezelésére adott egyidejűleg adott gyógyszerekkel kapcsolatos információkat is.
• A nem tervezett látogatások során a látogatások során ugyanazokat az eljárásokat kell alkalmazni. Bármilyen laboratóriumi vizsgálatra specifikus vagy bármilyen más mérés elvégezhető, az orvos klinikai megítélése szerint.

Adatbevitel: A generált adatokat a STATA számítógépes szoftver írja be és elemzi.

Statisztikai elemzés: Null Hipotézis beállított p-értékek Az SF2000SD növényi készítmény emberi fogyasztásra nem biztonságos P-érték = 0,05.

A nemkívánatos eseményeket három-öt kategóriába sorolják (A mellékhatások kategóriái a három „kezeléssel”) szemben. Az arányokat a Khi-négyzet teszt segítségével hasonlítjuk össze. Ha a várt frekvenciák 5%-nál kisebbek lesznek, akkor a Fisher-féle t-próbát kell használni. A tanulók t tesztjét használjuk az átlagok összehasonlítására. A statisztikai szignifikancia szintje 5% lesz.

A klinikai leleteket három-öt kategóriába sorolják, és pontos khi-négyzet tesztet végeznek.

Ha a nullhipotézist (nincs összefüggés a nemkívánatos események előfordulása vagy a pontos khi-négyzet teszt fizikális vizsgálati eredményei között, és nincs különbség a varianciavizsgálat változásai között) a pontos Khi-négyzet tesztben vagy a varianciaanalízisben elvetjük, akkor többszörös összehasonlító teszteket és réteganalízist végeznek a placebó és a többi kezelés összehasonlítására.

Végezzen időközi elemzést a vizsgálat 3. hetében, az alapvonaltól kezdve (a kiindulási érték mind a 45 résztvevőnél egy időben legyen, ha lehetséges – bele kell foglalni a randomizálásba).

MINŐSÉGELLENŐRZÉS: A vizsgálók a vizsgálat megkezdése előtt minden vizsgálati anyaggal felülvizsgálják a hozzájárulási és szűrési folyamatokat annak biztosítása érdekében, hogy a vizsgálat során szabványos megközelítést alkalmazzanak. Ezenkívül a vizsgálók gyakran értékelik a vizsgálatot támogató személyzet teljesítményét, hogy biztosítsák a megbízható adatok zökkenőmentes gyűjtését, és áttekintsék a résztvevők aggályait a vizsgálat során. Ezen túlmenően a vizsgálati monitor a vizsgálat megkezdésekor, a vizsgálat lefolytatása során és a lezáráskor felkeresi, hogy a vizsgálatot a Protokoll/módosítás(ok), a Helyes Klinikai Gyakorlatok, a Szabványos Működési Eljárások (SOP) és vonatkozó szabályozási követelmények.

ELJÁRÁSOK A KEDVEZMÉNYES ESEMÉNYEK KEZELÉSÉRE: A vizsgálatban részt vevők minden kezelési időszakra történő felvételkor utasítják, hogy jelentsék a vizsgálatvezetőnek vagy a társkutatónak a normál egészségi állapotában tapasztalt bármilyen változást. Az AE-ket rendszeres időközönként, általában az életjelek mérésekor végzett közvetett kérdezés is kiváltja, ilyen kérdésekkel: „Hogy érzi magát ma? vagy "Nem zavar téged valami?" A vizsgálat során egyetlen résztvevőnek sem engedélyezhető gyógyszer szedése, kivéve, ha azt a vizsgálat orvosa engedélyezi.

Minden mellékhatás vagy tünet rögzítésre kerül a CRF-ben. Bármely SAE-t 48 órán belül jelenteni kell a vezető vizsgálónak/társvizsgálónak (0977 655096 vagy 0966 263271), aki viszont jelentést tesz az Etikai Bizottságnak és a DSMB-nek. A nemkívánatos események előfordulása és súlyossága, valamint bármely más megfigyelés eredménye alapján a vezető kutató vagy társvizsgáló saját belátása szerint és a DSMB-vel konzultálva dönthet úgy, hogy visszavon egy vizsgálati résztvevőt, vagy idő előtt befejezi a vizsgálatot. klinikai biztonsági okokból. A felmondás időpontját rögzítik, és szükség szerint palliatív kezelést indítanak.

PRÓBALEÁLLÍTÁSI SZABÁLYOK: A DSMB-nek jogában áll leállítani a próbaverziót az alábbi szabályok alapján:

• Bármilyen jelentős életveszélyes nemkívánatos esemény bekövetkezése a DSMB döntése alapján a vizsgálat azonnali leállítását eredményezheti. A vizsgálók a DSMB-vel együtt megállapodhatnak a vizsgálat leállításában, ha bizonyos számú résztvevőnél SAE-t tapasztalnak.
• Közvetlenül az SF2000SD-nek tulajdonított SAE előfordulása.
• Ha tetszőleges számú résztvevőnél abnormális laboratóriumi eredmények vagy más, 3. fokozatú nemkívánatos események jelentkeznek a kizárási kritériumok szerint, ez indokolja a DSMB rendkívüli ülését annak eldöntésére, hogy le kell-e állítani a vizsgálatot.

A VIZSGÁLAT NEM BEFEJEZÉSÉNEK OKAI: A résztvevők orvosi vagy nem egészségügyi okokból nem fejezhetik be a vizsgálatot. PROJEKTIRÁNYÍTÁS: A projektet négy vizsgáló irányítja: PI, Co-PI (MD), biostatisztika és társadalomtudós.

ADATOK ELLENŐRZÉSE: Az Adatbiztonsági Felügyelő Bizottság (DSMB) feladata a vizsgálat előrehaladásának figyelemmel kísérése és a keletkezett adatok elemzése.