同種 CDC で治療された HFPEF 患者における線維症の退縮と拡張機能障害の逆転 (RegressHFpEF)

駆出率が維持された心不全 (HFPEF) は、明確な臨床的心不全症候群であり、心血管医学における重要な満たされていないニーズを表しています。 HFPEF 患者は、罹患率と死亡率が著しく増加し、重大な臨床障害があります。 しかし、今日まで、罹患率と死亡率を減少させる、または HFPEF 患者が被る臨床障害を減少させる管理戦略は実証されていません。 HFPEFの発症の根底にある病態生理学的メカニズムの理解。 HFPEF の退役軍人患者および関連する HFPEF の動物モデルにおける研究では、HFPEF に寄与する重要なメカニズムの 1 つは、心間質および細胞外マトリックス (ECM) 線維性コラーゲンの恒常性の変化であることが実証されています。 本出願で提示された予備研究は、幹細胞療法の非常に新規な HFPEF のげっ歯類モデルへの適用が、ECM 線維症の退行および左室拡張機能障害の逆転をもたらすことを実証している。 これらの予備研究は、退役軍人の HFPEF を対象とするこのアプリケーションで提案された 3 つの特定の目的の基礎を形成します。

この研究の主な目的と副次的な目的は、心不全および駆出率維持率 (HFPEF) の患者に冠動脈内注入によって投与された CAP-1002 の安全性プロファイルを決定し、探索的有効性エンドポイントを評価して、冠動脈内出血を伴う HFPEF 患者の治療法を決定することです。同種 CDC は、臨床的機能状態 (QOL スコア)、運動耐容能 (6 分間歩行テスト - 6MWT)、運動血行動態 (右心カテーテル検査中の仰臥位運動エルゴメトリー)、心筋間質性線維症 (ネイティブ T1 マッピングによる MRI および細胞外容積の計算 [ECV ]、遅延ガドリニウム増強（DGE）による肉眼的線維症、および拡張機能（カテーテル法、心エコー検査、BNP）。

患者が臨床的 HF、保存された EF、増加した BNP、および増加した LA サイズの選択基準を満たし、除外基準のいずれも持っていない場合 (以下の詳細を参照)、患者は同意され、CT 冠動脈造影を受けます (冠状動脈の解剖学的構造を定義するため)。およびドナー特異的抗体 (DSA) スクリーニング。 重要な CAD が CT によって識別され、その後の冠動脈造影および FFR によって確認された場合、被験者は、血管再生術の検討のために医師に紹介されます。 そのような被験者が血行再建術を受ける場合、被験者は、血行再建術後最低3か月後に再検討し、再CTを差し引いて研究のために再スクリーニングすることができます。

すべての患者は、心臓カテーテル検査室で標準的な技術を使用して、左右の冠状動脈に挿入された冠状動脈カテーテルを介して CAP-1002 またはプラセボを投与されます。 右心カテーテルを使用して、ベースライン (注入前) 血行動態を取得します。 すべての患者は、3 つの冠状動脈のそれぞれに 2,500 万個の細胞 (CAP-1002) またはプラセボを投与されます。 10% ジメチルスルホキシド (DMSO) を含む 10 mL の凍結保存溶液 (CryoStor® CS10、BioLife Solutions, Inc.) に懸濁した 2500 万個の細胞の連続投与、および 1800 単位のヘパリンと 45 mcg のニトロを冠動脈カテーテルを介して送達します。 . さらに、生理食塩水を含む中間洗浄液 4 ミリリットルも各患者に投与されます。 プラセボ群に無作為に割り付けられた患者は、CAP-1002 からアクティブな CDC 成分を差し引いたものからなるプラセボ注射を受けます。 2,500 万個の細胞が入った 10 ml バッグごとに、1 ml/分で注入されます。 すべての処置は、心臓インターベンション専門医 (Dr Fernandes) によって行われます。 過度の不安がある場合、患者は局所麻酔 +/- 穏やかな意識下鎮静を受けます。 注入中および注入の間に、ガス交換、血圧および心拍数を含む血行動態の複数の測定、および不整脈（心室および上室）のモニタリング。 ドブタミンなどの低用量強心薬や吸入一酸化窒素の使用と同様に、処置中の低血圧のために液体の摂取が許可されています。 VPC または NSVT は、PA カテーテルが RV を通過する際に PA カテーテルを挿入すると確認でき、カテーテルを引き抜くことで容易に修復されます。 酸素は、ベースラインですでに酸素療法を受けている患者に使用され、必要に応じて一時的な低酸素症を治療します。 重大な有害事象が発生した場合、細胞注入は終了します。 事前に指定された注入関連イベントには、CDC 注入の 6 時間以内に以下が含まれます: 昇圧剤および強心薬を必要とする難治性低血圧、FiO2 > 0.4 またはベースラインから > 0.2 の増加を必要とする重大な低酸素血症、除細動を必要とする新しい不整脈、心室頻脈、心室細動、心静止または無脈の電気的活動、急性重度の輸血反応（免疫または感染関連）。