동종 CDC로 치료받은 HFPEF 환자의 섬유증 퇴행 및 이완기 기능 장애의 역전 (RegressHFpEF)
회귀-HFPEF: 동종 CDC로 치료받은 HFPEF 환자에서 섬유증의 퇴행 및 확장기 기능 장애의 역전
무작위, 이중 맹검, 위약 대조 2a상 타당성 연구를 수행하여 관상동맥 동종이계 CDC를 사용한 HFPEF 환자의 치료가 임상 기능 상태(QOL 점수), 운동 내성(6MHW), 운동 혈류역학(오른쪽 심장 카테터 삽입 중 반듯이 누운 운동 인체측정법)에 영향을 미치는지 여부를 결정합니다. ), 심근 간질 섬유증(가돌리늄 투여 후 네이티브 T1 매핑 및 세포외 용적[ECV] 계산을 통한 MRI), 지연 가돌리늄 증강(DGE)에 의한 거시적 섬유증 및 확장기 기능(카테터 삽입, 심초음파, BNP).
증상이 있는 고혈압 심장 질환 유발 HFPEF 환자를 동종 CDC로 치료하는 것은 안전할 것이며 임상적 기능 상태, 운동 내성/혈역학, 심근 간질 구조 및 확장기 기능을 개선할 것입니다. 이러한 개선의 기본 메커니즘은 전 염증 및 전 섬유 신호의 감소를 나타내는 혈장 바이오 마커의 변화에 반영됩니다.
연구 개요
상세 설명
박출률 보존 심부전(HFPEF)은 뚜렷한 임상적 심부전 증후군이며 심혈관 의학에서 중요한 미충족 수요를 나타냅니다. HFPEF 환자는 이환율과 사망률이 현저하게 증가하고 심오한 임상 장애가 있습니다. 그러나 지금까지 이환율과 사망률을 감소시키거나 HFPEF 환자가 겪는 임상적 장애를 감소시키는 관리 전략은 입증되지 않았습니다. 연구자들은 이전의 무작위 임상 연구가 HFPEF 시험에서 효능을 보여주지 못한 한 가지 중추적인 이유가 불완전함을 중심으로 한다고 가정했습니다. HFPEF의 발달을 뒷받침하는 병태생리학적 기전의 이해. HFPEF가 있는 베테랑 환자와 HFPEF의 관련 동물 모델에 대한 연구에서 HFPEF에 기여하는 한 가지 중요한 메커니즘이 심장 간질 및 세포외 기질(ECM) 원섬유 콜라겐 항상성의 변화라는 것이 입증되었습니다. 이 출원에 제시된 예비 연구는 HFPEF의 설치류 모델에 대한 줄기 세포 요법의 매우 새로운 적용이 ECM 섬유증의 퇴행 및 좌심실 이완기 기능 장애의 역전을 초래한다는 것을 입증합니다. 이러한 예비 연구는 재향군인의 HFPEF를 대상으로 하는 이 응용 프로그램에서 제안된 3가지 특정 목표의 토대를 형성합니다.
이 연구의 1차 및 2차 목표는 심부전 및 보존 박출률(HFPEF) 환자에게 관상동맥 내 주입으로 투여된 CAP-1002의 안전성 프로파일을 결정하고, HFPEF 환자의 관상동맥 내 주입 치료 여부를 결정하기 위한 탐색적 효능 종점을 평가하는 것입니다. 동종 CDC는 임상 기능 상태(QOL 점수), 운동 내성(6분 도보 테스트 - 6MWT), 운동 혈류역학(오른쪽 심장 카테터 삽입 동안 반듯이 누운 운동 인체측정법), 심근 간질 섬유증(기본 T1 매핑 및 세포외 용적 계산을 통한 MRI[ECV ] 가돌리늄 투여 후), 지연된 가돌리늄 증강(DGE)에 의한 거시적 섬유증, 확장기 기능(도관술, 심초음파, BNP).
환자가 임상적 HF, 보존된 EF, 증가된 BNP 및 증가된 LA 크기의 포함 기준을 충족하고 제외 기준(아래 세부 사항 참조)이 없는 경우, 환자는 동의를 받고 CT 관상동맥 조영술(관상동맥 해부학을 정의하기 위해)을 받게 됩니다. 및 기증자 특정 항체(DSA) 스크리닝. 유의미한 CAD가 CT로 식별되고 후속 관상동맥조영술 및 FFR로 확인되면, 피험자는 혈관재생술 절차를 고려하기 위해 의사에게 의뢰됩니다. 그러한 피험자가 혈관재생술 절차를 겪는 경우, 피험자는 혈관재생술 후 최소 3개월 후에 반복 CT를 제외하고 연구를 위해 재검토 및 재선별될 수 있습니다.
모든 환자는 심장 카테터 삽입 실험실에서 표준 기술을 사용하여 오른쪽 및 왼쪽 관상 동맥에 삽입된 관상 동맥 카테터를 통해 CAP-1002 또는 위약을 투여받게 됩니다. 우측 심장 카테터를 사용하여 기준선(주입 전) 혈역학을 얻습니다. 모든 환자는 3개의 관상 동맥 각각에 2,500만 개의 세포(CAP-1002) 또는 위약을 투여받게 됩니다. 10% dimethyl sulfoxide (DMSO), 1800 단위 헤파린 및 45 mcg 니트로가 포함된 동결 보존 용액 (CryoStor® CS10, BioLife Solutions, Inc.) 10 mL에 현탁된 2,500만 개의 세포를 관상 동맥 카테터를 통해 순차적으로 투여합니다. . 또한 식염수를 함유한 중간 세척액 4ml도 각 환자에게 투여합니다. 위약 그룹으로 무작위 배정된 환자는 CAP-1002에서 활성 CDC 성분을 뺀 값으로 구성된 위약 주사를 받게 됩니다. 2,500만 개의 세포가 들어 있는 각 10ml 백은 1ml/분에 걸쳐 주입됩니다. 모든 절차는 심장 중재자(Dr Fernandes)가 수행합니다. 과도한 불안이 있는 경우 환자는 국소 마취 +/- 부드러운 의식 진정을 받게 됩니다. 주입 중 및 주입 사이에 혈압 및 심박수를 포함한 가스 교환, 혈역학 및 모든 부정맥(심실 및 상심실)에 대한 모니터링의 여러 측정. 도부타민과 흡입된 산화질소의 사용과 같은 저용량 강장제와 마찬가지로 시술 중 저혈압을 위해 유체가 허용됩니다. VPC 또는 NSVT는 RV를 통과할 때 PA 카테터를 삽입하여 볼 수 있으며 카테터 철수로 쉽게 치료됩니다. 산소는 기준선에서 이미 O2 요법을 받고 있는 환자에게 사용되며, 필요한 경우 일시적인 저산소증이 발생하는 경우 이를 치료합니다. 심각한 부작용이 발생하면 세포 주입이 종료됩니다. 사전 지정된 주입 관련 사례는 CDC 주입 6시간 이내에 다음을 포함합니다: 승압제 및 수축촉진제를 필요로 하는 난치성 저혈압, FiO2 > 0.4 또는 기준선에서 > 0.2 증가를 필요로 하는 유의미한 저산소혈증, 심율동 전환을 필요로 하는 새로운 심장 부정맥, 심실 빈맥, 심실 세동, 무수축 또는 맥박이 없는 전기 활동, 급성 중증 수혈 반응(면역 또는 감염 관련).
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- Medical University of South Carolina
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- ≥ 50세, 남성 또는 여성
- LVEF ≥ 50%
- 만성 심부전의 증상 및 신체적 소견(NYHA 클래스 II- 보행 IV)
- 무작위 배정 전 최소 30일 동안 안정적이고 최대 허용 용량의 이뇨제(들)로 치료합니다.
- 다음 중 적어도 하나로 정의되는 좌심방(LA) 확장: LA 폭(직경) ≥ 3.8 cm 또는 LA 길이 ≥ 5.0 cm 또는 LA 면적 ≥ 20 cm2 또는 LA 부피 ≥ 55 mL 또는 LA 부피 지수 ≥ 29 mL/m2
- NSR 환자의 경우 BNP > 125pg/ml 또는 심방세동 환자의 경우 > 150pg/ml(BNP는 BMI 보정됨) 또는 휴식 중인 PCWP > 15mmHg 또는 운동 PCWP > 18mmHg
제외 기준 - HFPEF 특정
- LVEF < 40%의 사전 심초음파 측정
- 무작위 배정 전 3개월 이내의 급성 관상동맥 증후군(MI 포함), 심장 수술, 기타 주요 CV 수술 또는 경피적 관상동맥 중재술(PCI)
- 비재혈관화, 혈역학적으로 유의미한 CAD(FFR < 0.75)
- 현재 급성 보상되지 않은 HF
- 중증 폐 질환(즉, 가정용 산소 필요, 만성 분무기 요법, 만성 경구 스테로이드 요법)과 같은 환자의 HF 증상(즉, 호흡곤란, 피로)을 설명할 수 있는 연구자의 의견에 따른 대체 진단; 헤모글로빈(Hgb) < 10g/dl; 체질량 지수(BMI) > 40kg/m2
- 등록 당시 연구 약물 또는 치료의 사용
- 3가지 이상의 항고혈압제를 투여받지 않는 한 수축기 혈압 > 150 mmHg 그러나 < 180 mmHg
- 임의의 확장성 심근병증의 병력; 좌측 구조적 심장 질환이 없는 우측 HF; 심막 수축, 유전성 비대성 심근병증 또는 침윤성 심근병증; 임상적으로 유의한 선천성 심장병; 혈역학적으로 중요한 판막 심장 질환
- 3개월 이내의 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 경동맥 수술 또는 경동맥 성형술
- 조절되지 않는 부정맥; 증상이 있거나 지속되는 심실 빈맥 또는 안정시 심실 박동수가 분당 110회(bpm)를 초과하는 심방 세동 또는 조동
- 주요 장기 이식 이전 또는 이식 의향(즉, 이식 목록에 있음)
- 다음 중 하나로 결정된 간 질환: 정상 상한치(ULN)의 3배를 초과하는 SGOT(AST) 또는 SGPT(ALT) 값, 빌리루빈 > 1.5 mg/dl; 만성 바이러스성 간염의 병력
- eGFR < 30 mL/min/1.73인 만성 신장 질환 m2; 혈청 칼륨 > 5.5mmol/L(mEq/L)
- 기대 수명이 3년 미만인 다른 질병의 병력 또는 존재
- 의료 요법에 대한 비준수
- 지난 12개월 이내 약물 또는 알코올 남용
- 지난 5년 이내 악성 종양의 병력
- 양성 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG)으로 확인된 임신 또는 수유(수유) 여성, 연구 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한 가임 여성(생리학적으로 임신 가능)
제외 기준 - CAP-1002에만 해당(위에 나열되지 않음)
- 활동성 심근염의 진단
- 조영제 또는 이전 H/O HIT에 대해 알려진 과민성
- 디메틸설폭사이드(DMSO)에 대해 알려진 과민증
- 소 제품에 알려진 과민증
- 치료에 반응하지 않는 활동성 감염
- 활성 알레르기 반응, 결합 조직 질환 또는 자가 면역 장애
- 스크리닝에서 입증된 심장 종양 또는 심장 종양의 병력
- 이전 줄기 세포 치료의 역사
- 등록 전 6개월 이내에 만성 전신 코르티코스테로이드, 면역 체계를 표적으로 하는 생물학적 제제, 항종양 및 항종양 약물 또는 항-VEGF를 포함한 면역억제제로 치료한 이력(약물 용출 관상 동맥 스텐트 제외)
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 받은 세포
이 암은 CDCs /CAP 1002 솔루션을 받게 됩니다.
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환자는 심장 카테터 삽입 실험실에서 표준 기술을 사용하여 오른쪽 및 왼쪽 관상 동맥에 삽입된 관상 동맥 카테터를 통해 CAP-1002 솔루션을 전달받게 됩니다.
우측 심장 카테터를 사용하여 기준선(주입 전) 혈역학을 얻습니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 컨트롤 암
이 팔은 무작위화 중에 솔루션을 받지만 CDC는 받지 않습니다.
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환자는 심장 카테터 삽입 실험실에서 표준 기술을 사용하여 오른쪽 및 왼쪽 관상 동맥에 삽입된 관상 동맥 카테터를 통해 위약을 받게 됩니다.
우측 심장 카테터를 사용하여 기준선(주입 전) 혈역학을 얻습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CAP 1002의 안전성 프로필; 관상동맥 분만 중 또는 분만 후 및 추적 기간 동안 안전 관련 사건을 경험한 피험자.
기간: 1년
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관상 동맥 분만 중 또는 분만 후 및 추적 기간 동안 안전 관련 사건을 경험한 피험자. 안전성 결과는 TIMI 플로우 0-2, 관상동맥내 주입 후 1개월 이내 급성심근염, 관상동맥내 주입 후 72시간 이내 심실성빈맥 또는 심실세동, 증상이 나타난 후 1시간 이내에 발생한 것으로 정의한 관상동맥내 주입 후 72시간 이내 돌연사 등을 통해 측정된다. 이전에 확인된 원인 없이 이전 24시간 이내에 건강이 양호한 것으로 관찰된 대상에서 발병 또는 목격된 사망, 또는 관상동맥내 주입 후 72시간 이내에 주요 심장 이상반응. |
1년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Michael Zile, MD, Medical University of South Carolina
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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