シスチン尿症患者におけるブシラミン第 2 相試験
シスチン尿症患者の尿中シスチン排泄およびシスチン容量に対するブシラミンの安全性と有効性を評価する第2相多施設用量漸増試験
チオプロニン（シスチン結合チオール薬; CBTD）の標準レジメンに加えて、処方された第一選択療法（つまり、水分補給、アルカリ療法、および食事制限）を受けている被験者で、治療に失敗している被験者がこの試験に選択されます。
インフォームドコンセントを完了した後、被験者は薬歴とバイタルサインによる身体検査からなるスクリーニングを受ける。 臨床検査と尿検査のために、血液と尿のサンプルが採取されます。 患者は12誘導心電図検査を受けます。 現在の CBTD による副作用の履歴、および治療に起因する異常の検査記録も記録されます。
被験者は、低用量グループ（300 mg /日）から始めて、600 mg.day用量グループに進む、順次投与されます。安全性と忍容性は、独立した医療モニター（IMM）と高用量 (600 mg/日) に進んでも安全であるという IMM の評価に基づいて、その後の被験者はそのグループに登録されます。 グループAまたはグループBにそれぞれ最大15科目登録されます。
割り当てられたブシラミン用量で7日後、24時間の尿サンプルが採取され、8日目の安全訪問が完了した後、被験者は7日間のウォッシュアウトを受けます。CBTDは使用されません。 その後、被験者は治験責任医師の監督下で当初処方された CBTD を再開することが許可されます。
治験薬の中止から 1 週間後、被験者はフォローアップの安全性評価のために診療所に戻ります。
調査の概要
詳細な説明
チオプロニン（シスチン結合チオール薬; CBTD）の標準レジメンに加えて、処方された第一選択療法（つまり、水分補給、アルカリ療法、および食事制限）を受けている被験者で、治療に失敗している被験者がこの試験に選択されます。
被験者は、通常の自己選択のアドリブ食、水分およびアルカリ養生法を継続し、この養生法を研究期間中一貫して維持するように奨励されます。 研究日誌は、一貫性と薬物コンプライアンスを評価するために保管されます。
インフォームドコンセントを完了した後、登録された被験者は最初のスクリーニングインタビューを受けます。 面接中、患者は腎疝痛の症状について評価され、予定されている泌尿器科の処置について質問されます（肯定的な兆候は除外基準です）. スクリーニング訪問では、薬歴が取られ、バイタルサインを含む完全な身体検査が行われます。 臨床検査と尿検査のために、血液と尿のサンプルが採取されます。 その後、患者は 12 誘導心電図検査を受けます。
現在の CBTD による副作用の履歴、および治療に起因する異常の検査記録も記録されます。
登録された被験者は、低用量グループ（300 mg /日）から始めて、順次投与されます。 安全性と忍容性は、独立した医療モニター（IMM）によって綿密に監視され、より高い用量（600 mg /日）に進むことが安全であるというIMMの評価に基づいて、その後の被験者はそのグループに登録されます。 グループAまたはグループBにそれぞれ最大15科目登録されます。
被験者は現在のCBTDの服用を7日間中止し、7日目に24時間の尿収集を行い、1日目の訪問について報告します。
グループAに登録された被験者は、1日3回、好ましくは食事の1時間前または2時間後に、次の順序でブシラミン錠剤の経口摂取を開始します。朝に100mg（1タブ）;正午に 100 mg (1 タブ)、夜に 100 mg (1 タブ)。 この薬物療法は 7 日間続きます。 安全のための訪問は、3 日目と 8 日目 (研究訪問の終わり) に予定されています。 さらに、7 日目に 24 時間の尿収集が行われます。 このサンプルの取り扱いについては、別のマニュアルに記載されています。
グループBに登録された被験者は、ブシラミン錠剤の経口摂取を1日3回、できれば食事の1時間前または2時間後に次の順序で開始します。朝に200mg（2錠）;昼は200mg（2錠）、夜は200mg（2錠）。 この薬物療法は 7 日間続きます。 安全のための訪問は、3 日目と 8 日目 (研究訪問の終わり) に予定されています。 さらに、7 日目に 24 時間の尿収集が行われます。 このサンプルの取り扱いについては、別のマニュアルに記載されています。
割り当てられたブシラミン用量で7日後、24時間の尿サンプルを提供した後、および8日目の安全訪問を完了した後、被験者はCBTDを服用しない7日間のウォッシュアウトを受けます。 その後、被験者は治験責任医師の監督下で当初処方された CBTD を再開することが許可されます。
治験薬の中止から 1 週間後、被験者はフォローアップの安全性評価のために診療所に戻ります。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- 募集
- University of Alabama - Department of Urology
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主任研究者：
- Dean Assimos, MD
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コンタクト：
- Lisa Harvey
- 電話番号：205-996-2613
- メール：lharvey@uabmc.edu
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- 募集
- Massachusette General Hospital
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コンタクト：
- Sagar Uday Nigwekar, MD
- 電話番号：617-726-7872
- メール：snigwekar@mgh.harvard.edu
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- 募集
- New York University School of Medicine
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コンタクト：
- Frank Moderstizki
- 電話番号：6379 212-686-7500
- メール：Frank.Moderstizki@nyumc.org
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主任研究者：
- Lama Nazzal, MD
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Rhode Island
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Warwick、Rhode Island、アメリカ、02886
- 募集
- Omega Medical Research
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コンタクト：
- Johnna Pezzullo
- 電話番号：401-739-9350
- メール：Johnna@omegamedicalresearch.com
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主任研究者：
- Gyan Pareek, MD
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53705,
- 募集
- University of Wisconsin School of Medicane and Public Health
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コンタクト：
- Stephen Nakada, MD
- 電話番号：360-252-2500
- メール：nakada@urology.wisc.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 性別および人種を問わず、18歳以上80歳以下の被験者
-チオプロニンの標準的な薬物療法と第一選択療法（水分補給、アルカリおよび食事制限）に失敗し、次の基準を満たすことが証明されたシスチン尿症の被験者。
- チオールを摂取している間に新しい石を形成しました。
- チオールを服用している間、既存の石の石のサイズが増加しました。
- チオールを服用している間、結石のために泌尿器科の介入を受けました
- -被験者は、収集容器で確実に排尿し、尿量を測定できる必要があります
- -被験者は、登録日の6か月前に安定した全血球計算（CBC）および尿検査（UA）の文書を持っている必要があります
- -被験者は、現在活動中のCNS障害または症状/影響（例：頭痛）の病歴を持っている可能性があります
被験者は、登録前30日以内に次の検査結果によって証明される、適切な臓器機能を持っている必要があります。
- -好中球の絶対数> 2000細胞/ mm
- 血小板数 >140,000 細胞/mm3
- ヘモグロビン >11.0 g/dl
- アルブミン≧2.5g/dl
- 総ビリルビン ≤1.5 正常上限 (ULN)
SGOT (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST])、SGPT (アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT])、およびアルカリホスファターゼ (ALP)
≤ 2.5 x ULN
- eGFR >60 ml/分/173m 2 食事療法と腎疾患の修正 (MDRD) に基づく クレアチニン、年齢、性別、人種の変数を含む研究方程式
- -少なくとも24か月連続して閉経後の女性被験者、または外科的不妊手術を受けた女性（例： 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、卵管結紮術または卵管摘出術）は、包含＃8に記載されている避妊方法の使用を必要とせずに適格です
出産の可能性のある女性および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性の場合、非常に効果的な非ホルモン性避妊法を使用することに同意します。
の許容される形式には、次のうち 2 つが含まれている必要があります。
- 子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の配置
- 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬付きコンドーム
- 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を備えたダイヤフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ
上記の避妊は、次のいずれかの場合には必要ありません。
- 被験者は外科的に滅菌されています
- 被験者は12ヶ月連続で月経がありません
- 避妊の使用は、研究治療の期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも3か月間継続する必要があります 定期的な禁欲（例えば、カレンダー排卵、症候熱、排卵後の方法）および離脱は避妊の許容される方法ではありません
- -被験者は、書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できなければなりません
除外基準:
- 腎疝痛のある被験者
- 外科的処置を予定している者
- D-ペニシラミンの被験者 (説明については 35 ページを参照)
- がん患者
- -HIV、結核、B型肝炎またはC型肝炎を含む急性または慢性感染症の被験者
- -24時間以内の再検査評価で確認されたタンパク尿≥30 mgの患者
- -QTc間隔が450ミリ秒を超える被験者
- QT延長症候群の病歴、低カリウム血症および家族歴
- -QT / QTc間隔を延長する可能性のある併用薬の使用
- 重大な心不全および活動障害のある患者 (ニューヨーク心臓協会 (NYHA) のクラス III-IV)
- 重篤な肝障害のある者（Child-PughスコアBまたはC）
- -登録前の12か月以内にアルコールまたは薬物乱用の履歴がある被験者
- -骨髄抑制、白血球減少症、顆粒球減少症、血小板減少症、汎血球減少症、再生不良性貧血などの病歴または活動性の血液疾患のある被験者。
- -凝固障害のある被験者（薬物療法によって制御されているかどうかに関係なく）
- -付随する病気（活動性の重大な感染を含む）またはその他の所見を有する被験者、研究者の意見では、研究データを混乱させるか、被験者が研究に参加する場合、被験者を許容できないリスクにさらす、またはそれが必要になる研究中の併用薬の頻繁な調整
- -登録前30日以内の治験薬の使用
- -現在別の調査研究に参加している、またはこの研究への参加中にそのような研究に登録する予定の被験者
- インフォームドコンセントが得られない被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：用量群A
ブシラミン 300mg/日
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尿から過剰なシステインを除去するためのシステイン-ブシラミン複合体をもたらすチオール供与体
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実験的：用量群 B
ブシラミン 600mg/日
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尿から過剰なシステインを除去するためのシステイン-ブシラミン複合体をもたらすチオール供与体
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療に伴う有害事象の発生率 [安全性と忍容性]
時間枠：試験後 0、2、3、7、8 および +1 週間後
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研究の 0 日目 (投薬)、3、8、および +1 週間後の訪問中にスタッフによって観察された、または 2 日目および 7 日目の電話フォローアップ中に被験者が自発的に行った AE の数、種類、および重症度。
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試験後 0、2、3、7、8 および +1 週間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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シスチン排泄
時間枠：0日目と8日目
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24時間尿中シスチン排泄量の測定。
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0日目と8日目
|
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シスチン容量
時間枠：0日目と8日目
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24 時間の尿シスチン容量、つまり患者の尿が可溶化または沈殿する容量の測定。
|
0日目と8日目
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- REV401
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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