Bucillamine Phase 2 -tutkimus potilailla, joilla on kystinuria
Vaiheen 2 monikeskus, annoksen eskalaatiokoe bucillamiinin turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi virtsan kystiinin erittyessä ja kystiinikapasiteetissa kystinuriapotilailla
Tähän tutkimukseen valitaan koehenkilöt, jotka saavat tavanomaista tioproniinihoitoa (kystiiniä sitova tiolilääke; CBTD) sekä määrättyä ensilinjan hoitoa (eli nesteytystä, alkalihoitoa ja ruokavaliorajoituksia), jotka eivät saa hoitoa.
Tietoisen suostumuksen saatuaan koehenkilölle tehdään seulonta, joka koostuu lääkityshistoriasta ja fyysisesta tarkastuksesta elintoimintojen kanssa. Veri- ja virtsanäytteet otetaan kliinistä laboratoriota ja virtsaanalyysejä varten. Potilaille tehdään 12-kytkentäinen EKG-testi. Myös nykyisen CBTD:n sivuvaikutusten historia sekä hoidosta johtuvien poikkeavuuksien laboratoriotallenteet tallennetaan.
Koehenkilöille annostellaan peräkkäin, alkaen pienen annoksen ryhmästä (300 mg/vrk), sitten jatketaan 600 mg:n vuorokausiannosryhmään. Turvallisuutta ja siedettävyyttä seurataan tarkasti riippumattomalla lääketieteellisellä monitorilla (IMM) ja IMM:n arvion perusteella, että on turvallista siirtyä suurempaan annokseen (600 mg/vrk), myöhemmät koehenkilöt kirjataan tähän ryhmään. Joko ryhmään A tai ryhmään B otetaan kutakin enintään 15 tutkittavaa.
7 päivän kuluttua määrätystä busilamiiniannoksesta otetaan 24 tunnin virtsanäyte ja 8. päivän turvallisuuskäynnin päätyttyä koehenkilöille suoritetaan 7 päivän pesu, jossa ei oteta CBTD:tä. Tämän jälkeen koehenkilöt saavat jatkaa alun perin määrättyjen CBTD-hoitojensa käyttöä tutkijan valvonnassa.
Viikon kuluttua tutkimuslääkkeen lopettamisesta koehenkilöt palaavat klinikalle turvallisuuden seurantaa varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tähän tutkimukseen valitaan koehenkilöt, jotka saavat tavanomaista tioproniinihoitoa (kystiiniä sitova tiolilääke; CBTD) sekä määrättyä ensilinjan hoitoa (eli nesteytystä, alkalihoitoa ja ruokavaliorajoituksia), jotka eivät saa hoitoa.
Koehenkilöitä rohkaistaan jatkamaan tavallista itse valitsemaansa ad-lib-ruokavaliotaan, neste- ja alkalihoito-ohjelmaa ja pitämään tämä hoito-ohjelma yhtenäisenä koko tutkimuksen ajan. Tutkimuspäiväkirjaa pidetään johdonmukaisuuden ja lääkkeiden noudattamisen arvioimiseksi.
Tietoisen suostumuksen saatuaan ilmoittautuneelle koehenkilölle on ensimmäinen seulontahaastattelu. Haastattelun aikana potilaalta arvioidaan munuaiskoliikkioireet sekä kysytään mahdollisista suunnitelluista urologisista toimenpiteistä (positiivinen indikaatio on poissulkeva kriteeri). Seulontakäynnillä otetaan lääkityshistoria ja tehdään täydellinen fyysinen tarkastus, mukaan lukien elintoiminnot. Veri- ja virtsanäytteet otetaan kliinistä laboratoriota ja virtsaanalyysejä varten. Potilaille tehdään sitten 12-kytkentäinen EKG-testi.
Myös nykyisen CBTD:n sivuvaikutusten historia sekä hoidosta johtuvien poikkeavuuksien laboratoriotallenteet tallennetaan.
Ilmoittautuneille koehenkilöille annostellaan peräkkäin, alkaen pieniannoksista ryhmästä (300 mg/vrk). Turvallisuutta ja siedettävyyttä valvoo tiiviisti riippumaton lääketieteellinen monitori (IMM), ja IMM:n arvion perusteella, että on turvallista siirtyä suurempaan annokseen (600 mg/vrk), myöhemmät koehenkilöt otetaan mukaan tähän ryhmään. Joko ryhmään A tai ryhmään B otetaan kutakin enintään 15 tutkittavaa.
Koehenkilöt lopettavat nykyisten CBTD-lääkkeiden ottamisen 7 päiväksi ja suorittavat 24 tunnin virtsankeräyksen päivänä 7 ja raportoivat 1. päivän käynnille.
Ryhmään A merkityt kohteet alkavat ottaa busilamiinitabletteja suun kautta kolme kertaa päivässä, edullisesti 1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia aterioiden jälkeen seuraavassa järjestyksessä; 100 mg (1 välilehti) aamulla; 100 mg (1 välilehti) keskipäivällä ja 100 mg (1 välilehti) illalla. Tätä lääkehoitoa jatketaan 7 päivää. Turvallisuuskäynnit on suunniteltu päiväksi 3 ja päiväksi 8 (opintokäynnin loppu). Lisäksi päivänä 7 suoritetaan 24 tunnin virtsankeräys. Tämän näytteen käsittelyohjeet annetaan erillisessä käsikirjassa.
Ryhmään B merkityt kohteet alkavat ottaa busilamiinitabletteja suun kautta kolme kertaa päivässä, edullisesti 1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia aterioiden jälkeen seuraavassa järjestyksessä; 200 mg (2 välilehteä) aamulla; 200 mg (2 tablettia) keskipäivällä ja 200 mg (2 tablettia) illalla. Tätä lääkehoitoa jatketaan 7 päivää. Turvallisuuskäynnit on suunniteltu päiväksi 3 ja päiväksi 8 (opintokäynnin loppu). Lisäksi päivänä 7 suoritetaan 24 tunnin virtsankeräys. Tämän näytteen käsittelyohjeet annetaan erillisessä käsikirjassa.
7 päivän jälkeen määrätyllä busilamiiniannoksella ja 24 tunnin virtsanäytteen antamisen jälkeen ja päivän 8 turvallisuuskäynnin jälkeen koehenkilöille suoritetaan 7 päivän pesu, jossa ei oteta CBTD:tä. Tämän jälkeen koehenkilöt saavat jatkaa alun perin määrättyjen CBTD-hoitojensa käyttöä tutkijan valvonnassa.
Viikon kuluttua tutkimuslääkkeen lopettamisesta koehenkilöt palaavat klinikalle turvallisuuden seurantaa varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Fabio Chianelli
- Puhelinnumero: 10 905-605-5535
- Sähköposti: fabio@revivethera.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Angela Fuda
- Puhelinnumero: 905-605-5535
- Sähköposti: angela@revivethera.com
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- Rekrytointi
- University of Alabama - Department of Urology
-
Päätutkija:
- Dean Assimos, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Lisa Harvey
- Puhelinnumero: 205-996-2613
- Sähköposti: lharvey@uabmc.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Rekrytointi
- Massachusette General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Sagar Uday Nigwekar, MD
- Puhelinnumero: 617-726-7872
- Sähköposti: snigwekar@mgh.harvard.edu
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- Rekrytointi
- New York University School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Frank Moderstizki
- Puhelinnumero: 6379 212-686-7500
- Sähköposti: Frank.Moderstizki@nyumc.org
-
Päätutkija:
- Lama Nazzal, MD
-
-
Rhode Island
-
Warwick, Rhode Island, Yhdysvallat, 02886
- Rekrytointi
- Omega Medical Research
-
Ottaa yhteyttä:
- Johnna Pezzullo
- Puhelinnumero: 401-739-9350
- Sähköposti: Johnna@omegamedicalresearch.com
-
Päätutkija:
- Gyan Pareek, MD
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53705,
- Rekrytointi
- University of Wisconsin School of Medicane and Public Health
-
Ottaa yhteyttä:
- Stephen Nakada, MD
- Puhelinnumero: 360-252-2500
- Sähköposti: nakada@urology.wisc.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mitä tahansa sukupuolta ja rotuun kuuluvat ≥18 ja ≤80-vuotiaat
Potilaat, joilla on todettu kystinuria ja jotka eivät ole saaneet tavanomaista tioproniinilääkehoitoa sekä ensilinjan hoitoa (nesteytys, alkali- ja ruokavaliorajoitus) ja jotka täyttävät seuraavat kriteerit.
- muodostui uusia kiviä ottaessaan tiolia.
- jo olemassa olevien kivien kiven koko kasvoi tiolia ottaessaan.
- hänelle tehtiin urologinen toimenpide kivien vuoksi tiolihoidon aikana
- Tutkittavien tulee pystyä luotettavasti virtsaamaan keräysastiaan ja mittaamaan virtsan tilavuus
- Koehenkilöillä on oltava asiakirjat vakaasta täydellisestä verenkuvasta (CBC) ja virtsaanalyysistä (UA) 6 kuukauden ajalta ennen ilmoittautumista
- Koehenkilöillä voi olla aiemmin ollut, mutta ei tällä hetkellä aktiivisia keskushermoston häiriöitä tai oireita/vaikutuksia (esim.
Koehenkilöillä on oltava riittävä elinten toiminta, mikä on osoitettu seuraavilla laboratoriotuloksilla 30 päivää ennen ilmoittautumista:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 2000 solua/mm
- Verihiutalemäärä > 140 000 solua/mm3
- Hemoglobiini > 11,0 g/dl
- Albumiini ≥2,5 g/dl
- Kokonaisbilirubiini ≤1,5 normaalin yläraja (ULN)
SGOT (aspartaattiaminotransferaasi [AST]), SGPT (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) ja alkalinen fosfataasi (ALP)
≤ 2,5 x ULN
- eGFR >60 ml/min/173m 2 perustuu ruokavalion ja munuaissairauden (MDRD) muuttamiseen. Tutkimusyhtälö, joka sisältää kreatiniinin, iän, sukupuolen ja rodun muuttujat
- Naishenkilö, joka on ollut postmenopausaalisessa vähintään 24 kuukautta peräkkäin, tai naiset, joille on tehty kirurginen sterilointi (esim. kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimen poisto, munanjohtimen ligaation tai salpingektomia) on kelvollinen ilman, että vaaditaan sisällytyksessä nro 8 kuvattujen ehkäisymenetelmien käyttöä
Hedelmällisessä iässä oleville naisille ja miehille, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, tulee suostua käyttämään erittäin tehokasta, ei-hormonaalista ehkäisyä:
Hyväksyttävien muotojen tulee sisältää kaksi seuraavista:
- Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen
- Kondomi, jossa on siittiöitä tappava vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko
- Pallea tai kohdunkaulan/holvin suojukset siittiöitä tappavalla vaahdolla/geelillä/kalvolla/voide/peräpuikko
Yllä oleva ehkäisy ei ole pakollinen seuraavissa tapauksissa:
- Kohde steriloidaan kirurgisesti
- Koehenkilöllä ei ole ollut kuukautisia 12 kuukauteen peräkkäin
- Ehkäisyä tulee jatkaa tutkimushoidon ajan ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Jaksottainen raittius (esim. kalenteriovulaation, oireiden termiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja lopettaminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
- Tutkittavien on oltava halukkaita ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Kohteet, joilla on munuaiskoliikki
- Koehenkilöt, joille on määrä tehdä kirurginen toimenpide
- D-penisillamiinia saaneet kohteet (katso selitys sivulta 35)
- Syöpää sairastavat kohteet
- Potilaat, joilla on akuutteja tai kroonisia infektioita, mukaan lukien HIV, tuberkuloosi, hepatiitti B tai hepatiitti C
- Potilaat, joilla on ≥30 mg proteinuria, joka vahvistetaan toistuvassa laboratoriotutkimuksessa 24 tunnin sisällä
- Koehenkilöt, joiden QTc-aika >450 ms
- Anamneesi, hypokalemia ja suvussa pitkä QT-oireyhtymä
- Samanaikainen lääkkeiden käyttö, jotka voivat pidentää QT/QTc-aikaa
- Potilaat, joilla on merkittävä sydämen vajaatoiminta ja toimintahäiriö (New York Heart Associationin (NYHA) luokka III-IV)
- Potilaat, joilla on vakava maksahäiriö (Child-Pugh-pisteet B tai C)
- Koehenkilöt, joilla on ollut alkoholin tai päihteiden väärinkäyttöä 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
- Potilaat, joilla on ollut tai on aktiivinen veren dyskrasia, kuten myelosuppressio, leukopenia, granulosytopenia, trombosytopenia, pansytopenia ja aplastinen anemia.
- Potilaat, joilla on koagulopatia (riippumatta siitä, onko se hallinnassa farmakoterapialla vai ei)
- Koehenkilöt, joilla on jokin samanaikainen sairaus (mukaan lukien aktiivinen merkittävä infektio) tai muu havainto, joka tutkijan näkemyksen mukaan sekoittaisi tutkimustietoa tai asettaisi koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos koehenkilö osallistuisi tutkimukseen, tai joka vaatisi samanaikaisten lääkkeiden säännölliset muutokset tutkimuksen aikana
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Koehenkilöt, jotka osallistuvat parhaillaan toiseen tutkimustutkimukseen tai joiden odotetaan ilmoittautuvan sellaiseen osallistuessaan tähän tutkimukseen
- Kohteet, joilta ei voida saada tietoista suostumusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annosryhmä A
Bucillamiini 300 mg/vrk
|
Tiolin luovuttaja, joka johtaa kysteiini-busilamiinikompleksiin ylimääräisen kysteiinin poistamiseksi virtsasta
|
|
Kokeellinen: Annosryhmä B
Bucillamiini 600 mg/vrk
|
Tiolin luovuttaja, joka johtaa kysteiini-busilamiinikompleksiin ylimääräisen kysteiinin poistamiseksi virtsasta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus [Turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: Päivät 0, 2, 3, 7, 8 ja + 1 vk tutkimuksen jälkeen
|
Henkilökunnan havaitsemien haittavaikutusten lukumäärä, tyyppi ja vakavuus käyntien aikana päivinä 0 (annostelu), 3, 8 ja +1 viikkoa tutkimuksen jälkeen tai koehenkilön vapaaehtoisesti puhelinseurannan aikana päivinä 2 ja 7.
|
Päivät 0, 2, 3, 7, 8 ja + 1 vk tutkimuksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kystiinin erittyminen
Aikaikkuna: Päivä 0 ja päivä 8
|
24 tunnin virtsan kystiinierityksen mittaus.
|
Päivä 0 ja päivä 8
|
|
Kystiinikapasiteetti
Aikaikkuna: Päivä 0 ja päivä 8
|
Virtsan 24 tunnin kystiinikapasiteetin mittaus, eli potilaan virtsan kyky liueta tai saostua.
|
Päivä 0 ja päivä 8
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Munuaistiehyen kulku, synnynnäiset virheet
- Munuaisten aminoasiduriat
- Kystinuria
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Suojaavat aineet
- Antioksidantit
- Bucillamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- REV401
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .