Bucilaminová studie fáze 2 u pacientů s cystinurií
Fáze 2, multicentrická studie s eskalací dávky k posouzení bezpečnosti a účinnosti bucilaminu na vylučování cystinu močí a kapacitu cystinu u pacientů s cystinurií
Pro tuto studii budou vybráni jedinci se standardním režimem tioproninu (cystin vázající thiolové léčivo; CBTD) plus předepsanou terapií první volby (tj. s hydratací, alkálií a dietním omezením), u kterých selhává terapie.
Po vyplnění informovaného souhlasu bude subjekt absolvovat screening sestávající z anamnézy medikace a fyzikálního vyšetření s vitálními funkcemi. Budou odebrány vzorky krve a moči pro klinickou laboratoř a analýzu moči. Pacienti podstoupí 12svodové EKG vyšetření. Rovněž bude zaznamenána historie nežádoucích účinků současné CBTD a také laboratorní záznamy abnormalit přisuzovaných léčbě.
Subjektům bude dávka podávána postupně, počínaje skupinou s nízkou dávkou (300 mg/den), poté se pokračuje do skupiny s dávkou 600 mg za den. Bezpečnost a snášenlivost budou pečlivě sledovány nezávislým lékařským monitorem (IMM) a na základě posouzení IMM, že je bezpečné přistoupit k vyšší dávce (600 mg/den), budou do této skupiny zařazeni další subjekty. Do skupiny A nebo skupiny B bude zapsáno každý až 15 subjektů.
Po 7 dnech na přidělené dávce bucilaminu bude odebrán 24hodinový vzorek moči a po dokončení bezpečnostní návštěvy 8. dne budou subjekty podrobeny 7dennímu vymývání, při kterém nebudou odebrány žádné CBTD. Poté bude subjektům umožněno obnovit své původně předepsané CBTD pod dohledem zkoušejícího.
Jeden týden po vysazení studovaného léku se subjekty vrátí na kliniku pro následné hodnocení bezpečnosti.
Přehled studie
Detailní popis
Pro tuto studii budou vybráni jedinci se standardním režimem tioproninu (cystin vázající thiolové léčivo; CBTD) plus předepsanou terapií první volby (tj. s hydratací, alkálií a dietním omezením), u kterých selhává terapie.
Subjekty budou povzbuzovány, aby pokračovaly ve svých obvyklých dietách podle vlastního výběru, v režimu tekutin a zásad a udržovaly tento režim konzistentní po celou dobu trvání studie. Pro posouzení konzistence a kompliance s léčivem budou vedeny studijní deníky.
Po vyplnění informovaného souhlasu absolvuje zapsaný subjekt úvodní screeningový rozhovor. Během rozhovoru bude pacient vyšetřen na symptomy renální koliky a bude dotázán na případné plánované urologické výkony (pozitivní indikace je vylučujícím kritériem). Při screeningové návštěvě bude odebrána anamnéza léků a bude provedeno kompletní fyzikální vyšetření včetně vitálních funkcí. Budou odebrány vzorky krve a moči pro klinickou laboratoř a analýzu moči. Pacienti poté podstoupí 12svodové EKG vyšetření.
Rovněž bude zaznamenána historie nežádoucích účinků současné CBTD a také laboratorní záznamy abnormalit přisuzovaných léčbě.
Zařazeným subjektům budou dávky podávány postupně, počínaje skupinou s nízkou dávkou (300 mg/den). Bezpečnost a snášenlivost budou pečlivě sledovány nezávislým lékařským monitorem (IMM) a na základě posouzení IMM, že je bezpečné přejít k vyšší dávce (600 mg/den), budou do této skupiny zařazeni další subjekty. Do skupiny A nebo skupiny B bude zapsáno každý až 15 subjektů.
Subjekty přestanou užívat své současné CBTD na 7 dní a provedou 24hodinový sběr moči v den 7 a nahlásí návštěvu v den 1.
Subjekty zařazené do skupiny A začnou užívat bucilaminové tablety orálně, třikrát denně, nejlépe 1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle v následujícím pořadí; 100 mg (1 tableta) ráno; 100 mg (1 tableta) v poledne a 100 mg (1 tableta) v noci. Tento lékový režim bude pokračovat po dobu 7 dnů. Bezpečnostní návštěvy jsou naplánovány na den 3 a den 8 (konec studijní návštěvy). Dále bude 7. den proveden 24hodinový sběr moči. Pokyny pro manipulaci s tímto vzorkem budou uvedeny v samostatné příručce.
Subjekty zařazené do skupiny B začnou užívat bucilaminové tablety orálně, třikrát denně, nejlépe 1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle v následujícím pořadí; 200 mg (2 tablety) ráno; 200 mg (2 tablety) v poledne a 200 mg (2 tablety) v noci. Tento lékový režim bude pokračovat po dobu 7 dnů. Bezpečnostní návštěvy jsou naplánovány na den 3 a den 8 (konec studijní návštěvy). Dále bude 7. den proveden 24hodinový sběr moči. Pokyny pro manipulaci s tímto vzorkem budou uvedeny v samostatné příručce.
Po 7 dnech na přidělené dávce bucilaminu a po poskytnutí 24hodinového vzorku moči a po dokončení bezpečnostní návštěvy 8. dne budou subjekty podrobeny 7dennímu vymývání, při kterém nebudou podány žádné CBTD. Poté bude subjektům umožněno obnovit své původně předepsané CBTD pod dohledem zkoušejícího.
Jeden týden po vysazení studovaného léku se subjekty vrátí na kliniku pro následné hodnocení bezpečnosti.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Fabio Chianelli
- Telefonní číslo: 10 905-605-5535
- E-mail: fabio@revivethera.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Angela Fuda
- Telefonní číslo: 905-605-5535
- E-mail: angela@revivethera.com
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- Nábor
- University of Alabama - Department of Urology
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Dean Assimos, MD
-
Kontakt:
- Lisa Harvey
- Telefonní číslo: 205-996-2613
- E-mail: lharvey@uabmc.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Nábor
- Massachusette General Hospital
-
Kontakt:
- Sagar Uday Nigwekar, MD
- Telefonní číslo: 617-726-7872
- E-mail: snigwekar@mgh.harvard.edu
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- Nábor
- New York University School of Medicine
-
Kontakt:
- Frank Moderstizki
- Telefonní číslo: 6379 212-686-7500
- E-mail: Frank.Moderstizki@nyumc.org
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Lama Nazzal, MD
-
-
Rhode Island
-
Warwick, Rhode Island, Spojené státy, 02886
- Nábor
- Omega Medical Research
-
Kontakt:
- Johnna Pezzullo
- Telefonní číslo: 401-739-9350
- E-mail: Johnna@omegamedicalresearch.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Gyan Pareek, MD
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53705,
- Nábor
- University of Wisconsin School of Medicane and Public Health
-
Kontakt:
- Stephen Nakada, MD
- Telefonní číslo: 360-252-2500
- E-mail: nakada@urology.wisc.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty jakéhokoli pohlaví a jakékoli rasy ve věku ≥18 a ≤80 let
Subjekty s prokázanou cystinurií, u kterých selhává standardní medikamentózní terapie tioproninem plus terapie první volby (hydratace, alkálie a omezení diety) a kteří splňují následující kritéria.
- tvořily nové kameny při užívání thiolu.
- měl při užívání thiolu větší velikost kamenů již existujících.
- podstoupil urologický zákrok kvůli kamenům při užívání thiolu
- Subjekty musí být schopny spolehlivě močit do sběrné nádoby a měřit objem moči
- Subjekty musí mít dokumentaci o stabilním kompletním krevním obrazu (CBC) a analýze moči (UA) během 6 měsíců před datem zařazení.
- Subjekty mohou mít v anamnéze, ale v současné době neaktivní poruchy CNS nebo symptomy/účinky (např. bolest hlavy)
Subjekty musí mít adekvátní orgánovou funkci, doloženou následujícími laboratorními výsledky do 30 dnů před zařazením:
- Absolutní počet neutrofilů >2000 buněk/mm
- Počet krevních destiček >140 000 buněk/mm3
- Hemoglobin >11,0 g/dl
- Albumin ≥2,5 g/dl
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 horní hranice normálu (ULN)
SGOT (aspartátaminotransferáza [AST]), SGPT (alaninaminotransferáza [ALT]) a alkalická fosfatáza (ALP)
≤ 2,5 x ULN
- eGFR >60 ml/min/173 m 2 na základě Modifikace diety a onemocnění ledvin (MDRD) Studijní rovnice, která zahrnuje proměnné kreatininu, věku, pohlaví a rasy
- Ženy, které byly po menopauze alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců, nebo ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci (např. hysterektomie, bilaterální ooforektomie, tubární ligace nebo salpingektomie) je vhodná bez nutnosti použití antikoncepčních metod popsaných v části č. 8
Pro ženy ve fertilním věku a muže s partnerkami ve fertilním věku souhlas s užíváním vysoce účinné, nehormonální formy antikoncepce:
Přijatelné formy by měly zahrnovat dvě z následujících:
- Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS)
- Kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem
- Bránice nebo cervikální/klenbové čepice se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem
Výše uvedená antikoncepce není požadavkem v případě některého z následujících případů:
- Subjekt je chirurgicky sterilizován
- Subjekt neměl žádnou menstruaci po dobu 12 po sobě jdoucích měsíců
- Používání antikoncepce by mělo pokračovat po dobu trvání studijní léčby a alespoň 3 měsíce po poslední dávce hodnocené léčby. Pravidelná abstinence (např. kalendářní ovulace, příznakově-termální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce
- Subjekty musí být ochotné a schopné dát písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Subjekty s renální kolikou
- Subjekty, které mají podstoupit chirurgický zákrok
- Subjekty na D-penicilaminu (vysvětlení viz strana 35)
- Subjekty s rakovinou
- Subjekty s akutními nebo chronickými infekcemi včetně HIV, tuberkulózy, hepatitidy B nebo hepatitidy C
- Pacienti s proteinurií ≥30 mg, která je potvrzena opakovaným laboratorním vyšetřením během 24 hodin
- Subjekty s QTc intervalem >450 ms
- Anamnéza, hypokalémie a rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT
- Současné užívání léků, které mohou prodloužit QT/QTc interval
- Pacienti s významným srdečním selháním a poruchou aktivity (třída III-IV New York Heart Association (NYHA)
- Subjekty se závažnou poruchou jater (Child-Pugh skóre B nebo C)
- Subjekty s anamnézou zneužívání alkoholu nebo návykových látek během 12 měsíců před zařazením
- Subjekty s anamnézou nebo aktivní krevní dyskrasií, jako je myelosuprese, leukopenie, granulocytopenie, trombocytopenie, pancytopenie a aplastická anémie.
- Subjekty s koagulopatií (bez ohledu na to, zda jsou kontrolovány farmakoterapií nebo ne)
- Subjekty, které mají jakékoli souběžné onemocnění (včetně aktivní významné infekce) nebo jiné zjištění, které by podle názoru zkoušejícího zmátlo údaje ze studie nebo vystavilo subjektu nepřijatelnému riziku, pokud by se subjekt účastnil studie, nebo které by vyžadovalo časté úpravy souběžné medikace v průběhu studie
- Užívání jakéhokoli hodnoceného léku do 30 dnů před registrací
- Subjekty, které se v současné době účastní jiné výzkumné studie nebo se předpokládá, že se do takové studie zapíší během účasti v této studii
- Subjekty, u kterých nelze získat informovaný souhlas
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dávková skupina A
Bucilamin 300 mg/den
|
Donor thiolu, jehož výsledkem je cystein-bucilaminový komplex pro odstranění přebytečného cysteinu z moči
|
|
Experimentální: Dávková skupina B
Bucilamin 600 mg/den
|
Donor thiolu, jehož výsledkem je cystein-bucilaminový komplex pro odstranění přebytečného cysteinu z moči
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích účinků vyžadujících léčbu [Bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: Dny 0, 2, 3, 7, 8 a + 1 týden po studii
|
Počet, typ a závažnost nežádoucích účinků pozorovaných personálem během návštěv ve dnech 0 (dávkování), 3., 8. a +1 týden po studii nebo dobrovolně dobrovolných subjektem během telefonického sledování ve dnech 2 a 7.
|
Dny 0, 2, 3, 7, 8 a + 1 týden po studii
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vylučování cystinu
Časové okno: Den 0 a den 8
|
Měření 24hodinového vylučování cystinu močí.
|
Den 0 a den 8
|
|
Kapacita cystinu
Časové okno: Den 0 a den 8
|
Měření 24hodinové cystinové kapacity moči, tj. kapacity pacientovy moči solubilizovat nebo vysrážet.
|
Den 0 a den 8
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Genetické choroby, vrozené
- Renální tubulární transport, vrozené chyby
- Aminoacidurie ledvin
- Cystinurie
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Ochranné prostředky
- Antioxidanty
- Bucilamin
Další identifikační čísla studie
- REV401
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .