Phase-2-Studie mit Bucillamin bei Patienten mit Cystinurie

Einschlusskriterien:

1. Probanden jeden Geschlechts und jeder Rasse im Alter von ≥ 18 und ≤ 80 Jahren

2. Patienten mit nachgewiesener Cystinurie, bei denen ihre medikamentöse Standardtherapie mit Tiopronin plus Erstlinientherapie (Hydratation, Alkali und Diätrestriktion) versagt und die die folgenden Kriterien erfüllen.

   • bildeten neue Steine, während sie ein Thiol einnahmen.
   • hatte während der Einnahme eines Thiols eine Zunahme der Steingröße bereits bestehender Steine.
   • hatte einen urologischen Eingriff wegen Steinen während der Einnahme eines Thiols
3. Die Probanden müssen in der Lage sein, zuverlässig in ein Sammelgefäß zu urinieren und das Urinvolumen zu messen
4. Die Probanden müssen in den 6 Monaten vor dem Datum der Einschreibung über eine Dokumentation eines stabilen vollständigen Blutbildes (CBC) und einer Urinanalyse (UA) verfügen
5. Die Probanden können eine Vorgeschichte von ZNS-Störungen oder Symptomen/Wirkungen (z. B. Kopfschmerzen) haben, die jedoch derzeit nicht aktiv sind.

6. Die Probanden müssen eine angemessene Organfunktion haben, die durch die folgenden Laborergebnisse innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung nachgewiesen wird:

   • Absolute Neutrophilenzahl >2000 Zellen/mm
   • Thrombozytenzahl > 140.000 Zellen/mm3
   • Hämoglobin >11,0 g/dl
   • Albumin ≥2,5 g/dl
   • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​Obergrenze des Normalwerts (ULN)

   • SGOT (Aspartataminotransferase [AST]), SGPT (Alaninaminotransferase [ALT]) und alkalische Phosphatase (ALP)

     ≤ 2,5 x ULN

   • eGFR > 60 ml/min/173 m 2 basierend auf der MDRD-Studiengleichung (Modification of Diet and Renal Disease), die die Variablen Kreatinin, Alter, Geschlecht und ethnische Zugehörigkeit umfasst
7. Weibliche Probandin, die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten postmenopausal war, oder Frauen, die sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben (z. Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie, Tubenligatur oder Salpingektomie) ist förderfähig, ohne dass die Anwendung einer in Einschluss Nr. 8 beschriebenen Verhütungsmethode erforderlich ist

8. Bei Frauen im gebärfähigen Alter und Männern mit gebärfähigen Partnern Zustimmung zur Anwendung einer hochwirksamen, nicht-hormonellen Form der Empfängnisverhütung:

   • Akzeptable Formen von sollten zwei der folgenden enthalten:

     • Platzierung des Intrauterinpessars (IUP) oder des Intrauterinsystems (IUS)
     • Kondom mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen
     • Membran- oder Gebärmutterhals-/Wölbungskappen mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen

   • Die oben genannte Empfängnisverhütung ist in folgenden Fällen nicht erforderlich:

     • Das Subjekt wird chirurgisch sterilisiert
     • Die Testperson hatte 12 aufeinanderfolgende Monate lang keine Menstruation
   • Die Anwendung von Empfängnisverhütungsmitteln sollte für die Dauer der Studienbehandlung und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung fortgesetzt werden. Periodische Abstinenz (z. B. kalendarische Ovulation, symptomatische, Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung
9. Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

1. Probanden mit Nierenkoliken
2. Patienten, bei denen ein chirurgischer Eingriff geplant ist
3. Themen zu D-Penicillamin (Erklärung siehe Seite 35)
4. Probanden mit Krebs
5. Personen mit akuten oder chronischen Infektionen, einschließlich HIV, Tuberkulose, Hepatitis B oder Hepatitis C
6. Patienten mit Proteinurie ≥ 30 mg, die durch wiederholte Laboruntersuchungen innerhalb von 24 Stunden bestätigt wird
7. Patienten mit einem QTc-Intervall >450 ms
8. Eine Vorgeschichte von Hypokaliämie und Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms
9. Anwendung von Begleitmedikationen, die das QT/QTc-Intervall verlängern können
10. Patienten mit erheblicher Herzinsuffizienz und Aktivitätsbeeinträchtigung (Klasse III-IV der New York Heart Association (NYHA)
11. Patienten mit schwerer Lebererkrankung (Child-Pugh-Score B oder C)
12. Probanden mit einer Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der 12 Monate vor der Einschreibung
13. Patienten mit bekannter oder aktiver Blutdyskrasie wie Myelosuppression, Leukopenie, Granulozytopenie, Thrombozytopenie, Panzytopenie und aplastischer Anämie.
14. Patienten mit Koagulopathie (unabhängig davon, ob sie durch eine Pharmakotherapie kontrolliert werden oder nicht)
15. Probanden mit einer Begleiterkrankung (einschließlich einer aktiven signifikanten Infektion) oder anderen Befunden, die nach Meinung des Prüfarztes die Studiendaten verfälschen oder die Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzen würden, wenn die Probanden an der Studie teilnehmen würden oder dies erfordern würden häufige Anpassungen der Begleitmedikation im Studienverlauf
16. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung
17. Probanden, die derzeit an einer anderen Forschungsstudie teilnehmen oder voraussichtlich während der Teilnahme an dieser Studie in eine solche aufgenommen werden
18. Probanden, für die keine Einverständniserklärung eingeholt werden kann