Studio di fase 2 della bucillamina in pazienti con cistinuria

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di qualsiasi genere e di qualsiasi razza ≥18 e ≤80 anni di età

2. Soggetti con provata cistinuria che stanno fallendo la loro terapia farmacologica standard di tiopronina più terapia di prima linea (idratazione, alcali e restrizione dietetica) e che soddisfano i seguenti criteri.

   • formato nuove pietre durante l'assunzione di un tiolo.
   • ha avuto un aumento della dimensione della pietra di pietre preesistenti durante l'assunzione di un tiolo.
   • ha avuto un intervento urologico per calcoli durante l'assunzione di un tiolo
3. I soggetti devono essere in grado di urinare in modo affidabile in un recipiente di raccolta e misurare il volume delle urine
4. I soggetti devono avere la documentazione di un emocromo completo stabile (CBC) e analisi delle urine (UA) nei 6 mesi precedenti la data di iscrizione
5. I soggetti possono avere una storia di disturbi o sintomi/effetti del SNC attualmente attivi ma non attualmente attivi (ad es. mal di testa)

6. I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi, evidenziata dai seguenti risultati di laboratorio entro 30 giorni prima dell'arruolamento:

   • Conta assoluta dei neutrofili >2000 cellule/mm3
   • Conta piastrinica > 140.000 cellule/mm3
   • Emoglobina >11,0 g/dl
   • Albumina ≥2,5 g/dl
   • Bilirubina totale ≤1,5 ​​limite superiore della norma (ULN)

   • SGOT (aspartato aminotransferasi [AST]), SGPT (alanina aminotransferasi [ALT]) e fosfatasi alcalina (ALP)

     ≤ 2,5 x ULN

   • eGFR >60 ml/min/173m 2 basato sulla modificazione della dieta e della malattia renale (MDRD) Equazione di studio che include le variabili di creatinina, età, sesso e razza
7. Soggetto di sesso femminile in post-menopausa da almeno 24 mesi consecutivi, o donne sottoposte a sterilizzazione chirurgica, (es. isterectomia, ovariectomia bilaterale, legatura delle tube o salpingectomia) è ammissibile senza richiedere l'uso di metodi contraccettivi descritti nell'inclusione n. 8

8. Per le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile, accordo per l'uso di una forma di contraccezione non ormonale altamente efficace:

   • Le forme accettabili di dovrebbero includere due dei seguenti elementi:

     • Posizionamento del dispositivo intrauterino (IUD) o del sistema intrauterino (IUS)
     • Preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida
     • Diaframma o cappucci cervicali/volte con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida

   • La contraccezione di cui sopra non è un requisito nel caso di uno qualsiasi dei seguenti:

     • Il soggetto è sterilizzato chirurgicamente
     • Il soggetto non ha avuto mestruazioni per 12 mesi consecutivi
   • L'uso della contraccezione deve continuare per tutta la durata del trattamento in studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio L'astinenza periodica (ad es. calendario dell'ovulazione, sintomi termici, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili
9. I soggetti devono essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con coliche renali
2. Soggetti che devono essere sottoposti a intervento chirurgico
3. Soggetti su D-penicillamina (vedere pagina 35 per la spiegazione)
4. Soggetti con cancro
5. Soggetti con infezioni acute o croniche tra cui HIV, tubercolosi, epatite B o epatite C
6. Pazienti con proteinuria ≥30 mg confermata da ripetute valutazioni di laboratorio entro 24 ore
7. Soggetti con intervallo QTc >450 ms
8. Una storia di, ipokaliemia e storia familiare di sindrome del QT lungo
9. Uso di farmaci concomitanti che possono prolungare l'intervallo QT/QTc
10. Pazienti con significativa insufficienza cardiaca e compromissione dell'attività (Classe III-IV della New York Heart Association (NYHA)
11. Soggetti con disturbo epatico grave (punteggi Child-Pugh B o C)
12. Soggetti con una storia di abuso di alcol o sostanze nei 12 mesi precedenti l'arruolamento
13. Soggetti con anamnesi di discrasia ematica attiva come mielosoppressione, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, pancitopenia e anemia aplastica.
14. Soggetti con coagulopatia (indipendentemente dal fatto che siano controllati o meno dalla farmacoterapia)
15. Soggetti che hanno una malattia concomitante (inclusa un'infezione attiva significativa) o altri risultati che, secondo l'opinione dello sperimentatore, confonderebbero i dati dello studio o esporrebbero il soggetto a un rischio inaccettabile se il soggetto dovesse partecipare allo studio, o che richiederebbe frequenti aggiustamenti dei farmaci concomitanti durante il corso dello studio
16. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento
17. - Soggetti che attualmente partecipano a un altro studio di ricerca o che prevedevano di iscriversi a tale durante la partecipazione a questo studio
18. Soggetti per i quali non è possibile ottenere il consenso informato