Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bucillamin fase 2 studie hos pasienter med cystinuri

16. mai 2017 oppdatert av: Revive Therapeutics, Ltd.

Fase 2 multisenter, doseeskaleringsforsøk for å vurdere sikkerheten og effektiviteten til bucillamin på urincystinutskillelse og cystinkapasitet hos pasienter med cystinuri

Personer på et standardregime med tiopronin (cystinbindende tiolmedikament; CBTD) pluss foreskrevet førstelinjebehandling (dvs. med hydrering, alkaliterapi og diettbegrensninger) som svikter terapi, vil bli valgt for denne studien.

Etter fullført informert samtykke vil forsøkspersonen ha Screening bestående av medikamenthistorie og fysisk undersøkelse med vitale tegn. Prøver av blod og urin vil bli tatt for klinisk laboratorium og urinanalyse. Pasienter vil gjennomgå en 12-avlednings EKG-test. En historie med bivirkninger med nåværende CBTD samt laboratorieregistreringer av abnormiteter som kan tilskrives behandling vil også bli registrert.

Forsøkspersonene vil bli doseret på en sekvensiell måte, som starter med lavdosegruppen (300 mg/dag), deretter fortsetter til dosegruppen 600 mg.dag. Sikkerhet og tolerabilitet vil bli overvåket nøye av en uavhengig medisinsk monitor (IMM) og basert på IMMs vurdering om at det er trygt å fortsette til den høyere dosen (600 mg/dag), vil påfølgende forsøkspersoner bli registrert i den gruppen. Opptil 15 fag hver vil bli registrert i enten gruppe A eller gruppe B.

Etter 7 dager på den tildelte bucillamindosen, vil en 24-timers urinprøve bli tatt, og etter fullført sikkerhetsbesøk på dag 8 vil forsøkspersonene gjennomgå en 7 dagers utvasking hvor ingen CBTD vil bli tatt. Deretter vil forsøkspersoner få lov til å gjenoppta sine opprinnelig foreskrevne CBTDs under etterforskerens tilsyn.

En uke etter seponering av studiemedikamenter vil forsøkspersonene returnere til klinikken for oppfølging av sikkerhetsvurderinger.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Personer på et standardregime med tiopronin (cystinbindende tiolmedikament; CBTD) pluss foreskrevet førstelinjebehandling (dvs. med hydrering, alkaliterapi og diettbegrensninger) som svikter terapi, vil bli valgt for denne studien.

Forsøkspersonene vil bli oppfordret til å fortsette sine vanlige selvvalgte ad-lib-dietter, væske- og alkali-kurer og holde denne dietten konsistent gjennom hele studiens varighet. Studiedagbøker vil bli ført for å vurdere konsistens og legemiddeloverholdelse.

Etter å ha fullført informert samtykke, vil den påmeldte personen ha et innledende screeningintervju. Under intervjuet vil pasienten bli vurdert for symptomer på nyrekolikk samt spurt om eventuelle planlagte urologiske prosedyrer (en positiv indikasjon er et eksklusjonskriterie). Ved screeningbesøket vil det bli tatt en medisinhistorie og en fullstendig fysisk undersøkelse, inkludert vitale tegn vil bli utført. Prøver av blod og urin vil bli tatt for klinisk laboratorium og urinanalyse. Pasientene vil deretter gjennomgå en 12-avlednings EKG-test.

En historie med bivirkninger med nåværende CBTD samt laboratorieregistreringer av abnormiteter som kan tilskrives behandling vil også bli registrert.

Registrerte forsøkspersoner vil bli doseret på en sekvensiell måte, og starter med lavdosegruppen (300 mg/dag). Sikkerhet og tolerabilitet vil bli overvåket nøye av en uavhengig medisinsk monitor (IMM), og basert på IMMs vurdering om at det er trygt å fortsette til den høyere dosen (600 mg/dag), vil påfølgende forsøkspersoner bli registrert i den gruppen. Opptil 15 fag hver vil bli registrert i enten gruppe A eller gruppe B.

Forsøkspersoner vil slutte å ta sine nåværende CBTDs i 7 dager og utføre en 24-timers urinsamling på dag 7 og rapportere til dag 1 besøk.

Personer som er registrert i gruppe A vil begynne å ta bucillamintabletter oralt, tre ganger daglig, helst 1 time før eller 2 timer etter måltider i følgende rekkefølge; 100 mg (1 tab) om morgenen; 100 mg (1 tab) ved middagstid og 100 mg (1 tab) om natten. Dette legemiddelregimet vil fortsette i 7 dager. Sikkerhetsbesøk er planlagt på dag 3 og dag 8 (slutt på studiebesøk). Videre vil det på dag 7 bli utført en 24-timers urinsamling. Instruksjoner for håndtering av denne prøven vil bli gitt i en egen manual.

Personer som er registrert i gruppe B, vil begynne å ta bucillamintabletter oralt, tre ganger daglig, helst 1 time før eller 2 timer etter måltider i følgende rekkefølge; 200 mg (2 tabletter) om morgenen; 200 mg (2 tabs) ved middagstid og 200 mg (2 tabs) om natten. Dette legemiddelregimet vil fortsette i 7 dager. Sikkerhetsbesøk er planlagt på dag 3 og dag 8 (slutt på studiebesøk). Videre vil det på dag 7 bli utført en 24-timers urinsamling. Instruksjoner for håndtering av denne prøven vil bli gitt i en egen manual.

Etter 7 dager på den tildelte bucillamindosen og etter å ha gitt 24-timers urinprøven, og etter fullført sikkerhetsbesøk på dag 8, vil forsøkspersonene gjennomgå en 7 dagers utvasking hvor ingen CBTD vil bli tatt. Deretter vil forsøkspersoner få lov til å gjenoppta sine opprinnelig foreskrevne CBTDs under etterforskerens tilsyn.

En uke etter seponering av studiemedikamenter vil forsøkspersonene returnere til klinikken for oppfølging av sikkerhetsvurderinger.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • Rekruttering
        • University of Alabama - Department of Urology
        • Hovedetterforsker:
          • Dean Assimos, MD
        • Ta kontakt med:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusette General Hospital
        • Ta kontakt med:
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Rekruttering
        • New York University School of Medicine
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Lama Nazzal, MD
    • Rhode Island
      • Warwick, Rhode Island, Forente stater, 02886
        • Rekruttering
        • Omega Medical Research
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Gyan Pareek, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53705,
        • Rekruttering
        • University of Wisconsin School of Medicane and Public Health
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Subjekter uansett kjønn og rase ≥18 og ≤80 år

  2. Personer med påvist cystinuri som mislykkes i sin standard medikamentell behandling med tiopronin pluss førstelinjebehandling (hydrering, alkali og diettbegrensning) og som oppfyller følgende kriterier.

    • dannet nye steiner mens han tok en tiol.
    • hadde økning i steinstørrelse på eksisterende steiner mens de tok en tiol.
    • hadde en urologisk intervensjon for steiner mens han tok en tiol
  3. Forsøkspersonene må kunne urinere pålitelig i et oppsamlingskar og måle urinvolumet
  4. Forsøkspersonene må ha dokumentasjon på en stabil fullstendig blodtelling (CBC) og urinanalyse (UA) i de 6 månedene før innmeldingsdatoen
  5. Personer kan ha en historie med, men ikke aktive CNS-lidelser eller symptomer/effekter (f.eks. hodepine)

  6. Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig organfunksjon, dokumentert av følgende laboratorieresultater innen 30 dager før påmelding:

    • Absolutt nøytrofiltall >2000 celler/mm
    • Blodplateantall >140 000 celler/mm3
    • Hemoglobin >11,0 g/dl
    • Albumin ≥2,5 g/dl
    • Total bilirubin ≤1,5 ​​øvre normalgrense (ULN)

    • SGOT (aspartataminotransferase [AST]), SGPT (alaninaminotransferase [ALT]) og alkalisk fosfatase (ALP)

      ≤ 2,5 x ULN

    • eGFR >60 ml/min/173m 2 basert på modifikasjon av kosthold og nyresykdom (MDRD) Studieligning som inkluderer variablene kreatinin, alder, kjønn og rase
  7. Kvinnelig forsøksperson som har vært postmenopausal i minst 24 måneder på rad, eller kvinner som har gjennomgått kirurgisk sterilisering, (f. hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller salpingektomi) er kvalifisert uten å kreve bruk av en prevensjonsmetode beskrevet i inkludering #8

  8. For kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder, avtale om å bruke en svært effektiv, ikke-hormonell prevensjonsform:

    • Akseptable former for bør omfatte to av følgende:

      • Plassering av intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)
      • Kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille
      • Diafragma eller livmorhals-/hvelvhetter med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille

    • Ovennevnte prevensjon er ikke et krav i tilfelle av noen av følgende:

      • Personen steriliseres kirurgisk
      • Personen har ikke hatt menstruasjon i 12 påfølgende måneder
    • Prevensjonsbruk bør fortsette så lenge studiebehandlingen varer og i minst 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen Periodisk abstinens (f.eks. kalendereggløsning, symptom-termiske, post-ovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
  9. Forsøkspersonene må være villige og i stand til å gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Personer med nyrekolikk
  2. Personer som er planlagt å gjennomgå et kirurgisk inngrep
  3. Personer på D-penicillamin (se side 35 for forklaring)
  4. Personer med kreft
  5. Personer med akutte eller kroniske infeksjoner inkludert HIV, tuberkulose, hepatitt B eller hepatitt C
  6. Pasienter med proteinuri ≥30 mg som bekreftes ved gjentatt laboratorievurdering innen 24 timer
  7. Forsøkspersoner med QTc-intervall >450 ms
  8. En historie med hypokalemi og familiehistorie med lang QT-syndrom
  9. Bruk av samtidig medisinering som kan forlenge QT/QTc-intervallet
  10. Pasienter med betydelig hjertesvikt og aktivitetssvikt (klasse III-IV av New York Heart Association (NYHA)
  11. Personer med alvorlig leverlidelse (Child-Pugh skår B eller C)
  12. Personer med en historie med alkohol- eller rusmisbruk innen 12 måneder før innmelding
  13. Personer med tidligere eller aktiv bloddyskrasi som myelosuppresjon, leukopeni, granulocytopeni, trombocytopeni, pancytopeni og aplastisk anemi.
  14. Personer med koagulopati (uansett om de kontrolleres av farmakoterapi eller ikke)
  15. Forsøkspersoner som har en samtidig sykdom (inkludert aktiv betydelig infeksjon) eller andre funn som, etter etterforskerens oppfatning, ville forvirre studiedataene eller sette forsøkspersonen i uakseptabel risiko dersom forsøkspersonen skulle delta i studien, eller som ville kreve hyppige justeringer av samtidig medisinering i løpet av studien
  16. Bruk av ethvert forsøkslegemiddel innen 30 dager før registrering
  17. Forsøkspersoner som for tiden deltar i en annen forskningsstudie eller forventes å melde seg på en slik under deltakelse i denne studien
  18. Emner som det ikke kan innhentes informert samtykke for

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dosegruppe A
Bucillamin 300 mg/dag
Legemiddel: Bucillamin
Tioldonor som resulterer i et cystein-bucillaminkompleks for å fjerne overflødig cystein fra urinen
Eksperimentell: Dosegruppe B
Bucillamin 600 mg/dag
Legemiddel: Bucillamin
Tioldonor som resulterer i et cystein-bucillaminkompleks for å fjerne overflødig cystein fra urinen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger [Sikkerhet og tolerabilitet]
Tidsramme: Dag 0, 2, 3, 7, 8 og + 1 uke etter studie
Antall, type og alvorlighetsgrad av bivirkningene observert av personalet under besøk på dag 0 (dosering), 3, 8 og +1 uke etter studien eller frivillig av forsøkspersonen under telefonoppfølging på dag 2 og 7.
Dag 0, 2, 3, 7, 8 og + 1 uke etter studie

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cystinutskillelse
Tidsramme: Dag 0 og dag 8
Måling av 24-timers urincystinutskillelse.
Dag 0 og dag 8
Cystinkapasitet
Tidsramme: Dag 0 og dag 8
Måling av 24-timers urincystinkapasitet, dvs. kapasiteten til en pasients urin til å solubilisere eller utfelle.
Dag 0 og dag 8

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Revive Therapeutics, Ltd.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2017

Primær fullføring (Forventet)

1. mars 2018

Studiet fullført (Forventet)

1. mars 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. oktober 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. oktober 2016

Først lagt ut (Anslag)

24. oktober 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. mai 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. mai 2017

Sist bekreftet

1. mars 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • REV401

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere