Bucillamine fase 2-onderzoek bij patiënten met cystinurie

Inclusiecriteria:

1. Onderwerpen van elk geslacht en van elk ras ≥18 en ≤80 jaar oud

2. Proefpersonen met bewezen cystinurie die hun standaard medicamenteuze behandeling van tiopronine plus eerstelijnstherapie (hydratatie, alkali en dieetbeperking) niet halen en die aan de volgende criteria voldoen.

   • vormde nieuwe stenen tijdens het nemen van een thiol.
   • had toename in steengrootte van reeds bestaande stenen tijdens het nemen van een thiol.
   • had een urologische interventie voor stenen tijdens het nemen van een thiol
3. Proefpersonen moeten betrouwbaar kunnen urineren in een opvangbak en het urinevolume kunnen meten
4. Proefpersonen moeten documentatie hebben van een stabiel volledig bloedbeeld (CBC) en urineonderzoek (UA) in de 6 maanden voorafgaand aan de datum van inschrijving
5. Proefpersonen kunnen een voorgeschiedenis hebben van maar momenteel niet actieve CZS-stoornissen of symptomen/effecten (bijv. hoofdpijn)

6. Proefpersonen moeten een adequate orgaanfunctie hebben, wat blijkt uit de volgende laboratoriumresultaten binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving:

   • Absoluut aantal neutrofielen >2000 cellen/mm3
   • Aantal bloedplaatjes >140.000 cellen/mm3
   • Hemoglobine >11,0 g/dl
   • Albumine ≥2,5 g/dl
   • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​bovengrens van normaal (ULN)

   • SGOT (aspartaataminotransferase [AST]), SGPT (alanineaminotransferase [ALT]) en alkalische fosfatase (ALP)

     ≤ 2,5 x ULN

   • eGFR >60 ml/min/173m 2 gebaseerd op Modification of Diet and Renal Disease (MDRD) Onderzoeksvergelijking die de variabelen creatinine, leeftijd, geslacht en ras omvat
7. Vrouwelijke proefpersoon die gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden in de menopauze is geweest, of vrouwen die chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (bijv. hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, afbinden van de eileiders of salpingectomie) komt in aanmerking zonder het gebruik van een anticonceptiemiddel zoals beschreven in Inclusie #8

8. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met partners die zwanger kunnen worden, toestemming om een ​​zeer effectieve, niet-hormonale vorm van anticonceptie te gebruiken:

   • Aanvaardbare vormen van moeten twee van de volgende bevatten:

     • Plaatsing van spiraaltje (IUD) of spiraaltje (IUS)
     • Condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil
     • Diafragma of cervicale/gewelfkapjes met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil

   • De bovenstaande anticonceptie is geen vereiste in het geval van een van de volgende:

     • Onderwerp is chirurgisch gesteriliseerd
     • De proefpersoon heeft gedurende 12 opeenvolgende maanden geen menstruatie gehad
   • Het gebruik van anticonceptie moet worden voortgezet gedurende de duur van de studiebehandeling en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling. Periodieke onthouding (bijv. kalenderovulatie, symptoom-thermische methoden, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
9. Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met nierkoliek
2. Proefpersonen die een chirurgische ingreep moeten ondergaan
3. Onderwerpen over D-penicillamine (zie pagina 35 voor uitleg)
4. Proefpersonen met kanker
5. Onderwerpen met acute of chronische infecties, waaronder HIV, tuberculose, hepatitis B of hepatitis C
6. Patiënten met proteïnurie ≥ 30 mg dat wordt bevestigd bij herhaald laboratoriumonderzoek binnen 24 uur
7. Proefpersonen met een QTc-interval >450 ms
8. Een voorgeschiedenis van hypokaliëmie en familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom
9. Gebruik van gelijktijdige medicatie die het QT/QTc-interval kan verlengen
10. Patiënten met aanzienlijk hartfalen en verminderde activiteit (Klasse III-IV van de New York Heart Association (NYHA)
11. Proefpersonen met een ernstige leveraandoening (Child-Pugh-score B of C)
12. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik binnen de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving
13. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van of actieve bloeddyscrasie zoals myelosuppressie, leukopenie, granulocytopenie, trombocytopenie, pancytopenie en aplastische anemie.
14. Proefpersonen met coagulopathie (ongeacht of ze onder controle zijn door farmacotherapie of niet)
15. Proefpersonen die een bijkomende ziekte hebben (inclusief actieve significante infectie) of andere bevinding die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksgegevens zou verwarren of de proefpersoon een onaanvaardbaar risico zou geven als de proefpersoon aan het onderzoek zou deelnemen, of waarvoor frequente aanpassingen van gelijktijdige medicatie in de loop van het onderzoek
16. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving
17. Proefpersonen die momenteel deelnemen aan een andere onderzoeksstudie of die zich naar verwachting zullen inschrijven tijdens deelname aan deze studie
18. Onderwerpen voor wie geïnformeerde toestemming niet kan worden verkregen