Ensaio de Fase 2 de Bucilamina em Pacientes com Cistinúria

Critério de inclusão:

1. Indivíduos de qualquer gênero e raça ≥18 e ≤80 anos de idade

2. Indivíduos com cistinúria comprovada que estão falhando em sua terapia medicamentosa padrão de tiopronina mais terapia de primeira linha (hidratação, álcali e restrição de dieta) e que atendem aos seguintes critérios.

   • formou novas pedras enquanto tomava um tiol.
   • teve aumento no tamanho de cálculos de cálculos pré-existentes enquanto tomava um tiol.
   • teve uma intervenção urológica para pedras enquanto tomava um tiol
3. Os indivíduos devem ser capazes de urinar de forma confiável em um recipiente de coleta e medir o volume de urina
4. Os indivíduos devem ter documentação de hemograma completo estável (CBC) e exame de urina (UA) nos 6 meses anteriores à data de inscrição
5. Os indivíduos podem ter um histórico de distúrbios ou sintomas/efeitos do SNC atualmente ativos, mas não ativos (por exemplo, dor de cabeça)

6. Os indivíduos devem ter função de órgão adequada, evidenciada pelos seguintes resultados laboratoriais dentro de 30 dias antes da inscrição:

   • Contagem absoluta de neutrófilos > 2.000 células/mm
   • Contagem de plaquetas >140.000 células/mm3
   • Hemoglobina >11,0 g/dl
   • Albumina ≥2,5 g/dl
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​limite superior do normal (LSN)

   • SGOT (aspartato aminotransferase [AST]), SGPT (alanina aminotransferase [ALT]) e fosfatase alcalina (ALP)

     ≤ 2,5 x LSN

   • eGFR >60 ml/min/173m 2 baseado na Modificação da Dieta e Doença Renal (MDRD) Equação de estudo que inclui as variáveis ​​de creatinina, idade, sexo e raça
7. Indivíduo do sexo feminino que está na pós-menopausa há pelo menos 24 meses consecutivos, ou mulheres que foram submetidas a esterilização cirúrgica (por exemplo, histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura tubária ou salpingectomia) é elegível sem exigir o uso de métodos contraceptivos descritos na Inclusão #8

8. Para mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar, acordo para usar uma forma de contracepção não hormonal altamente eficaz:

   • Formas aceitáveis ​​de devem incluir dois dos seguintes:

     • Colocação de dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU)
     • Preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida
     • Diafragma ou capuzes cervicais/abóbadas com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida

   • A contracepção acima não é um requisito no caso de qualquer um dos seguintes:

     • Sujeito é esterilizado cirurgicamente
     • Sujeito não teve nenhum período menstrual por 12 meses consecutivos
   • O uso de contracepção deve continuar durante o tratamento do estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose do tratamento do estudo Abstinência periódica (por exemplo, ovulação de calendário, sintomas térmicos, métodos pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis
9. Os sujeitos devem estar dispostos e aptos a dar consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com cólica renal
2. Indivíduos que estão programados para passar por um procedimento cirúrgico
3. Sujeitos em D-penicilamina (consulte a página 35 para explicação)
4. Sujeitos com câncer
5. Indivíduos com infecções agudas ou crônicas, incluindo HIV, tuberculose, hepatite B ou hepatite C
6. Pacientes com proteinúria ≥30 mg confirmada em avaliação laboratorial repetida em 24 horas
7. Indivíduos com intervalo QTc >450 ms
8. Uma história de hipocalemia e história familiar de síndrome do QT longo
9. Uso concomitante de medicamentos que podem prolongar o intervalo QT/QTc
10. Pacientes com insuficiência cardíaca significativa e comprometimento da atividade (Classe III-IV da New York Heart Association (NYHA)
11. Indivíduos com distúrbios hepáticos graves (escores de Child-Pugh B ou C)
12. Indivíduos com histórico de abuso de álcool ou substâncias nos 12 meses anteriores à inscrição
13. Indivíduos com histórico ou discrasia sanguínea ativa, como mielossupressão, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, pancitopenia e anemia aplástica.
14. Indivíduos com Coagulopatia (independente se controlada por farmacoterapia ou não)
15. Indivíduos que tenham qualquer doença concomitante (incluindo infecção significativa ativa) ou outro achado que, na opinião do investigador, confundiria os dados do estudo ou colocaria o indivíduo em risco inaceitável se o indivíduo participasse do estudo, ou que exigiria ajustes frequentes em medicações concomitantes durante o curso do estudo
16. Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da inscrição
17. Indivíduos atualmente participando de outro estudo de pesquisa ou previsto para se inscrever durante a participação neste estudo
18. Sujeitos para os quais o consentimento informado não pode ser obtido