Badanie fazy 2 bucylaminy u pacjentów z cystynurią
Wieloośrodkowe badanie fazy 2 ze zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności bucylaminy na wydalanie cystyny z moczem i pojemność cystyny u pacjentów z cystynurią
Do tego badania zostaną wybrani pacjenci otrzymujący standardowy schemat leczenia tioproniną (lek tiolowy wiążący cystynę; CBTD) plus przepisaną terapię pierwszego rzutu (tj.
Po wyrażeniu świadomej zgody pacjent zostanie poddany badaniu przesiewowemu składającemu się z wywiadu dotyczącego przyjmowania leków i badania fizykalnego z oznakami czynności życiowych. Zostaną pobrane próbki krwi i moczu do badań laboratoryjnych i badania moczu. Pacjenci zostaną poddani badaniu 12-odprowadzeniowego EKG. Zostanie również zarejestrowana historia działań niepożądanych związanych z obecną CBTD, a także laboratoryjne zapisy nieprawidłowości związanych z leczeniem.
Pacjenci będą dawkowani w sposób sekwencyjny, zaczynając od grupy z małą dawką (300 mg/dobę), następnie przechodząc do grupy z dawką 600 mg na dobę. Bezpieczeństwo i tolerancja będą ściśle monitorowane przez Niezależnego Monitora Medycznego (IMM) i na podstawie oceny IMM, że można bezpiecznie przejść na wyższą dawkę (600 mg/dobę), kolejni pacjenci będą włączani do tej grupy. Maksymalnie 15 osób zostanie zapisanych do grupy A lub grupy B.
Po 7 dniach stosowania przypisanej dawki bucylaminy, zostanie pobrana 24-godzinna próbka moczu, a po zakończeniu wizyty bezpieczeństwa w dniu 8, pacjenci zostaną poddani 7-dniowemu wypłukaniu, podczas którego nie zostaną podjęte żadne CBTD. Następnie badani będą mogli wznowić pierwotnie przepisane CBTD pod nadzorem badacza.
Tydzień po odstawieniu badanego leku uczestnicy powrócą do kliniki w celu przeprowadzenia dalszych ocen bezpieczeństwa.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Do tego badania zostaną wybrani pacjenci otrzymujący standardowy schemat leczenia tioproniną (lek tiolowy wiążący cystynę; CBTD) plus przepisaną terapię pierwszego rzutu (tj.
Pacjenci będą zachęcani do kontynuowania swoich zwykłych, samodzielnie wybranych diet ad lib, schematu płynów i zasad oraz do utrzymywania tego schematu przez cały czas trwania badania. Dzienniki badań będą przechowywane w celu oceny spójności i zgodności leków.
Po wyrażeniu świadomej zgody, zapisany pacjent przejdzie wstępną rozmowę kwalifikacyjną. Podczas wywiadu pacjent zostanie oceniony pod kątem objawów kolki nerkowej oraz zapytany o planowane zabiegi urologiczne (wskazanie pozytywne jest kryterium wykluczającym). Podczas wizyty przesiewowej zostanie pobrana historia przyjmowania leków i przeprowadzone zostanie pełne badanie fizykalne, w tym parametry życiowe. Zostaną pobrane próbki krwi i moczu do badań laboratoryjnych i badania moczu. Następnie pacjenci zostaną poddani badaniu 12-odprowadzeniowego EKG.
Zostanie również zarejestrowana historia działań niepożądanych związanych z obecną CBTD, a także laboratoryjne zapisy nieprawidłowości związanych z leczeniem.
Zarejestrowanym pacjentom będzie się dawkować w sposób sekwencyjny, zaczynając od grupy z niską dawką (300 mg/dzień). Bezpieczeństwo i tolerancja będą ściśle monitorowane przez Niezależnego Monitora Medycznego (IMM) i na podstawie oceny IMM, że można bezpiecznie przejść na wyższą dawkę (600 mg/dobę), kolejni pacjenci zostaną włączeni do tej grupy. Maksymalnie 15 osób zostanie zapisanych do grupy A lub grupy B.
Pacjenci przestaną przyjmować swoje obecne CBTD na 7 dni i wykonają 24-godzinną zbiórkę moczu w dniu 7 i zgłoszą się na wizytę w dniu 1.
Pacjenci włączeni do grupy A zaczną przyjmować tabletki bucylaminy doustnie, trzy razy dziennie, korzystnie 1 godzinę przed lub 2 godziny po posiłku, w następującej kolejności; 100 mg (1 tabl.) rano; 100 mg (1 tabl.) w południe i 100 mg (1 tabl.) wieczorem. Ten schemat leczenia będzie kontynuowany przez 7 dni. Wizyty bezpieczeństwa są zaplanowane na dzień 3 i dzień 8 (wizyta końcowa badania). Ponadto w dniu 7 zostanie przeprowadzona całodobowa zbiórka moczu. Instrukcje postępowania z tą próbką zostaną podane w oddzielnej instrukcji.
Pacjenci włączeni do grupy B zaczną przyjmować tabletki bucylaminy doustnie, trzy razy dziennie, korzystnie 1 godzinę przed lub 2 godziny po posiłku, w następującej kolejności; 200 mg (2 tabs) rano; 200 mg (2 tabl.) w południe i 200 mg (2 tabl.) wieczorem. Ten schemat leczenia będzie kontynuowany przez 7 dni. Wizyty bezpieczeństwa są zaplanowane na dzień 3 i dzień 8 (wizyta końcowa badania). Ponadto w dniu 7 zostanie przeprowadzona całodobowa zbiórka moczu. Instrukcje postępowania z tą próbką zostaną podane w oddzielnej instrukcji.
Po 7 dniach stosowania przypisanej dawki bucylaminy i po dostarczeniu 24-godzinnej próbki moczu oraz po zakończeniu wizyty bezpieczeństwa w dniu 8, badani zostaną poddani 7-dniowemu wypłukaniu, podczas którego nie zostaną podjęte żadne CBTD. Następnie badani będą mogli wznowić pierwotnie przepisane CBTD pod nadzorem badacza.
Tydzień po odstawieniu badanego leku uczestnicy powrócą do kliniki w celu przeprowadzenia dalszych ocen bezpieczeństwa.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
- Rekrutacyjny
- University of Alabama - Department of Urology
-
Główny śledczy:
- Dean Assimos, MD
-
Kontakt:
- Lisa Harvey
- Numer telefonu: 205-996-2613
- E-mail: lharvey@uabmc.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Rekrutacyjny
- Massachusette General Hospital
-
Kontakt:
- Sagar Uday Nigwekar, MD
- Numer telefonu: 617-726-7872
- E-mail: snigwekar@mgh.harvard.edu
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- Rekrutacyjny
- New York University School of Medicine
-
Kontakt:
- Frank Moderstizki
- Numer telefonu: 6379 212-686-7500
- E-mail: Frank.Moderstizki@nyumc.org
-
Główny śledczy:
- Lama Nazzal, MD
-
-
Rhode Island
-
Warwick, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02886
- Rekrutacyjny
- Omega Medical Research
-
Kontakt:
- Johnna Pezzullo
- Numer telefonu: 401-739-9350
- E-mail: Johnna@omegamedicalresearch.com
-
Główny śledczy:
- Gyan Pareek, MD
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53705,
- Rekrutacyjny
- University of Wisconsin School of Medicane and Public Health
-
Kontakt:
- Stephen Nakada, MD
- Numer telefonu: 360-252-2500
- E-mail: nakada@urology.wisc.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby dowolnej płci i rasy w wieku ≥18 i ≤80 lat
Osoby z potwierdzoną cystynurią, u których nie powiodło się standardowe leczenie tioproniną plus leczenie pierwszego rzutu (ograniczenie nawadniania, alkalizowania i diety) i którzy spełniają następujące kryteria.
- utworzyły nowe kamienie podczas przyjmowania tiolu.
- miał wzrost wielkości kamienia wcześniej istniejących kamieni podczas przyjmowania tiolu.
- miał interwencję urologiczną z powodu kamieni podczas przyjmowania tiolu
- Pacjenci muszą być w stanie wiarygodnie oddać mocz do naczynia zbiorczego i zmierzyć objętość moczu
- Uczestnicy muszą mieć udokumentowaną stabilną pełną morfologię krwi (CBC) i analizę moczu (UA) w ciągu 6 miesięcy przed datą rejestracji
- Pacjenci mogą mieć w przeszłości, ale obecnie nieaktywne zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego lub objawy/skutki (np. ból głowy)
Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów, potwierdzoną następującymi wynikami badań laboratoryjnych w ciągu 30 dni przed włączeniem:
- Bezwzględna liczba neutrofilów > 2000 komórek/mm
- Liczba płytek krwi >140 000 komórek/mm3
- Hemoglobina >11,0 g/dl
- Albumina ≥2,5 g/dl
- Bilirubina całkowita ≤1,5 górna granica normy (GGN)
SGOT (aminotransferaza asparaginianowa [AST]), SGPT (aminotransferaza alaninowa [ALT]) i fosfataza alkaliczna (ALP)
≤ 2,5 x GGN
- eGFR >60 ml/min/173m 2 na podstawie równania badania Modyfikacja diety i chorób nerek (MDRD), które obejmuje zmienne kreatyniny, wiek, płeć i rasę
- Pacjentka, która była po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące lub kobiety, które przeszły sterylizację chirurgiczną (np. histerektomia, obustronne wycięcie jajników, podwiązanie jajowodów lub wycięcie jajowodu) kwalifikuje się bez konieczności stosowania metod antykoncepcyjnych opisanych we włączeniu nr 8
W przypadku kobiet w wieku rozrodczym i mężczyzn mających partnerki w wieku rozrodczym zgoda na stosowanie wysoce skutecznej, niehormonalnej metody antykoncepcji:
Dopuszczalne formy powinny zawierać dwa z następujących elementów:
- Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS)
- Prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku
- Kapturki do diafragmy lub szyjki macicy/pochwowe z pianką plemnikobójczą/żelem/filmem/kremem/czopkiem
Powyższa antykoncepcja nie jest wymagana w przypadku:
- Podmiot jest sterylizowany chirurgicznie
- Podmiot nie miał miesiączki przez 12 kolejnych miesięcy
- Stosowanie antykoncepcji powinno być kontynuowane przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa owulacja, metody objawowo-termiczne, metody poowulacyjne) i odstawienie nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji
- Osoby badane muszą być chętne i zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z kolką nerkową
- Pacjenci, u których zaplanowano poddanie się zabiegowi chirurgicznemu
- Osoby przyjmujące D-penicylaminę (wyjaśnienie na stronie 35)
- Podmioty z rakiem
- Pacjenci z ostrymi lub przewlekłymi zakażeniami, w tym HIV, gruźlicą, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C
- Pacjenci z białkomoczem ≥30 mg potwierdzonym w powtórnej ocenie laboratoryjnej w ciągu 24 godzin
- Pacjenci z odstępem QTc >450 ms
- Historia, hipokaliemia i rodzinna historia zespołu długiego QT
- Jednoczesne stosowanie leków, które mogą wydłużać odstęp QT/QTc
- Pacjenci ze znaczną niewydolnością serca i zaburzeniami czynności (klasa III-IV według New York Heart Association (NYHA)
- Osoby z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (B lub C w skali Childa-Pugha)
- Osoby z historią nadużywania alkoholu lub substancji odurzających w ciągu 12 miesięcy poprzedzających rejestrację
- Pacjenci z historią lub czynną dyskrazją krwi, taką jak mielosupresja, leukopenia, granulocytopenia, małopłytkowość, pancytopenia i niedokrwistość aplastyczna.
- Pacjenci z koagulopatią (niezależnie od tego, czy jest kontrolowana farmakoterapią, czy nie)
- Pacjenci, u których występuje jakakolwiek współistniejąca choroba (w tym aktywna istotna infekcja) lub inne odkrycie, które w opinii badacza zakłóciłoby dane z badania lub naraziłoby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, gdyby uczestnik miał uczestniczyć w badaniu, lub które wymagałoby częste modyfikacje jednocześnie przyjmowanych leków w trakcie badania
- Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 30 dni przed rejestracją
- Osoby uczestniczące obecnie w innym badaniu naukowym lub spodziewane do zapisania się do takiego badania podczas udziału w tym badaniu
- Osoby, dla których nie można uzyskać świadomej zgody
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Dawka Grupa A
Bucylamina 300 mg/dzień
|
Donor tiolowy, który tworzy kompleks cysteinowo-bucylaminowy do usuwania nadmiaru cysteiny z moczu
|
|
Eksperymentalny: Dawka Grupa B
Bucylamina 600 mg/dzień
|
Donor tiolowy, który tworzy kompleks cysteinowo-bucylaminowy do usuwania nadmiaru cysteiny z moczu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem [Bezpieczeństwo i tolerancja]
Ramy czasowe: Dni 0, 2, 3, 7, 8 i + 1 tydzień po badaniu
|
Liczba, rodzaj i nasilenie zdarzeń niepożądanych zaobserwowanych przez personel podczas wizyt w dniach 0 (dawkowanie), 3, 8 i +1 tydzień po badaniu lub dobrowolnie przez badanego podczas telefonicznej obserwacji w dniach 2 i 7.
|
Dni 0, 2, 3, 7, 8 i + 1 tydzień po badaniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wydalanie cystyny
Ramy czasowe: Dzień 0 i Dzień 8
|
Pomiar dobowego wydalania cystyny z moczem.
|
Dzień 0 i Dzień 8
|
|
Pojemność cystyny
Ramy czasowe: Dzień 0 i Dzień 8
|
Pomiar 24-godzinnej pojemności cystyny w moczu, tj. zdolności moczu pacjenta do rozpuszczenia lub wytrącenia.
|
Dzień 0 i Dzień 8
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby nerek
- Choroby Urologiczne
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Transport kanalikowy nerek, wady wrodzone
- Aminoacyduria nerek
- Cystynuria
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki przeciwzapalne, niesteroidowe
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki ochronne
- Przeciwutleniacze
- Bucylamina
Inne numery identyfikacyjne badania
- REV401
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .