Испытание 2 фазы буцилламина у пациентов с цистинурией

Критерии включения:

1. Субъекты любого пола и любой расы в возрасте ≥18 и ≤80 лет.

2. Субъекты с доказанной цистинурией, у которых стандартная лекарственная терапия тиопронином плюс терапия первой линии (гидратация, щелочь и ограничение диеты) неэффективны и которые соответствуют следующим критериям.

   • образовались новые камни при приеме тиола.
   • было увеличение размера ранее существовавших камней при приеме тиола.
   • было урологическое вмешательство по поводу камней во время приема тиола
3. Субъекты должны быть в состоянии надежно мочиться в сосуд для сбора мочи и измерять объем мочи.
4. Субъекты должны иметь документацию о стабильном общем анализе крови (CBC) и анализе мочи (UA) за 6 месяцев до даты зачисления.
5. Субъекты могут иметь в анамнезе, но не активные в настоящее время расстройства ЦНС или симптомы/эффекты (например, головная боль).

6. Субъекты должны иметь адекватную функцию органов, о чем свидетельствуют следующие лабораторные результаты в течение 30 дней до зачисления:

   • Абсолютное количество нейтрофилов >2000 клеток/мм
   • Количество тромбоцитов >140 000 клеток/мм3
   • Гемоглобин >11,0 г/дл
   • Альбумин ≥2,5 г/дл
   • Общий билирубин ≤1,5 ​​верхней границы нормы (ВГН)

   • SGOT (аспартатаминотрансфераза [AST]), SGPT (аланинаминотрансфераза [ALT]) и щелочная фосфатаза (ALP)

     ≤ 2,5 х ВГН

   • рСКФ >60 мл/мин/173 м 2 на основании формулы исследования «Модификация диеты и заболевания почек» (MDRD), которая включает переменные креатинина, возраста, пола и расы.
7. Субъект женского пола, находящийся в постменопаузе не менее 24 месяцев подряд, или женщины, подвергшиеся хирургической стерилизации (например, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, перевязка маточных труб или сальпингэктомия) подходит без необходимости использования методов контрацепции, описанных во включении № 8.

8. Для женщин детородного возраста и мужчин, имеющих партнеров детородного возраста, согласие на использование высокоэффективной негормональной формы контрацепции:

   • Приемлемые формы должны включать две из следующих:

     • Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС)
     • Презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием
     • Мембранные или цервикальные/сводчатые колпачки со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием

   • Вышеупомянутая контрацепция не требуется в случае любого из следующего:

     • Субъект хирургически стерилизован
     • У субъекта не было менструаций в течение 12 месяцев подряд.
   • Использование контрацепции следует продолжать в течение всего периода исследуемого лечения и не менее 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Периодическое воздержание (например, календарная овуляция, симптоматические термальные, постовуляционные методы) и отмена не являются приемлемыми методами контрацепции.
9. Субъекты должны быть готовы и способны дать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

1. Субъекты с почечной коликой
2. Субъекты, которым запланировано хирургическое вмешательство
3. Субъекты, принимающие D-пеницилламин (пояснение см. на стр. 35)
4. Субъекты с раком
5. Субъекты с острыми или хроническими инфекциями, включая ВИЧ, туберкулез, гепатит B или гепатит C
6. Пациенты с протеинурией ≥30 мг, подтвержденной при повторной лабораторной оценке в течение 24 часов.
7. Субъекты с интервалом QTc> 450 мс
8. История, гипокалиемия и семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT
9. Использование сопутствующих препаратов, которые могут удлинять интервал QT/QTc.
10. Пациенты со значительной сердечной недостаточностью и нарушением активности (класс III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
11. Субъекты с серьезным заболеванием печени (оценка по шкале Чайлд-Пью B или C)
12. Субъекты с историей злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами в течение 12 месяцев до регистрации
13. Субъекты с историей или активной дискразией крови, такой как миелосупрессия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, панцитопения и апластическая анемия.
14. Субъекты с коагулопатией (независимо от того, контролируется ли она фармакотерапией или нет)
15. Субъекты, у которых есть какое-либо сопутствующее заболевание (включая активную серьезную инфекцию) или другие данные, которые, по мнению исследователя, исказили бы данные исследования или подвергли бы субъекту неприемлемый риск, если бы субъект участвовал в исследовании, или которые потребовали бы частая корректировка сопутствующих препаратов в ходе исследования
16. Использование любого исследуемого препарата в течение 30 дней до регистрации
17. Субъекты, в настоящее время участвующие в другом исследовательском исследовании или предполагаемые к участию в нем во время участия в этом исследовании.
18. Субъекты, для которых невозможно получить информированное согласие