시스틴뇨증 환자를 대상으로 한 Bucillamine 임상 2상
시스틴뇨증 환자의 요로 시스틴 배설 및 시스틴 용량에 대한 부실라민의 안전성 및 유효성을 평가하기 위한 제2상 다기관, 용량 증량 시험
치료에 실패한 티오프로닌(시스틴 결합 티올 약물; CBTD)과 처방된 1차 요법(즉, 수분 공급, 알칼리 요법 및 식이 제한)의 표준 요법을 받는 피험자가 이 시험을 위해 선택될 것입니다.
정보에 입각한 동의를 완료한 후, 피험자는 투약 이력 및 활력 징후가 있는 신체 검사로 구성된 선별 검사를 받게 됩니다. 임상 실험실 및 소변 검사를 위해 혈액 및 소변 샘플을 채취합니다. 환자는 12리드 ECG 테스트를 받게 됩니다. 현재 CBTD의 부작용 이력과 치료로 인한 이상에 대한 실험실 기록도 기록됩니다.
피험자는 저용량 그룹(300mg/일)부터 시작하여 600mg.일 용량 그룹으로 진행하는 순차적 방식으로 투여됩니다. 안전성 및 내약성은 독립 의료 모니터(IMM)에 의해 면밀히 모니터링되고 더 높은 용량(600mg/일)으로 진행하는 것이 안전하다는 IMM의 평가에 따라 후속 피험자는 해당 그룹에 등록됩니다. 그룹 A 또는 그룹 B에 각각 최대 15명의 피험자가 등록됩니다.
할당된 부실라민 용량으로 7일 후, 24시간 소변 샘플을 채취하고 8일째 안전 방문을 완료한 후 피험자는 CBTD를 복용하지 않는 7일 세척을 거치게 됩니다. 그 후 피험자는 조사자의 감독하에 원래 처방된 CBTD를 재개할 수 있습니다.
연구 약물 중단 1주 후, 피험자는 후속 안전성 평가를 위해 클리닉으로 돌아올 것입니다.
연구 개요
상세 설명
치료에 실패한 티오프로닌(시스틴 결합 티올 약물; CBTD)과 처방된 1차 요법(즉, 수분 공급, 알칼리 요법 및 식이 제한)의 표준 요법을 받는 피험자가 이 시험을 위해 선택될 것입니다.
피험자는 평소에 스스로 선택한 임의 식단, 수분 및 알칼리 요법을 계속하고 연구 기간 동안 이 요법을 일관되게 유지하도록 권장됩니다. 일관성 및 약물 순응도를 평가하기 위해 연구 일지를 보관할 것입니다.
정보에 입각한 동의를 완료한 후 등록된 피험자는 초기 선별 인터뷰를 하게 됩니다. 면담 중에 환자는 신장 산통의 증상에 대해 평가를 받을 뿐만 아니라 예정된 비뇨기과 절차에 대해 질문을 받습니다(양성 표시는 제외 기준입니다). 스크리닝 방문 시 투약 이력을 확인하고 활력 징후를 포함한 완전한 신체 검사를 실시합니다. 임상 실험실 및 소변 검사를 위해 혈액 및 소변 샘플을 채취합니다. 그런 다음 환자는 12리드 ECG 테스트를 받게 됩니다.
현재 CBTD의 부작용 이력과 치료로 인한 이상에 대한 실험실 기록도 기록됩니다.
등록된 피험자는 저용량 그룹(300mg/일)부터 시작하여 순차적인 방식으로 투여됩니다. 안전성 및 내약성은 독립 의료 모니터(IMM)에 의해 면밀히 모니터링되고 더 높은 용량(600mg/일)으로 진행하는 것이 안전하다는 IMM의 평가에 따라 후속 피험자가 해당 그룹에 등록됩니다. 그룹 A 또는 그룹 B에 각각 최대 15명의 피험자가 등록됩니다.
피험자는 7일 동안 현재 CBTD 복용을 중단하고 7일차에 24시간 소변 수집을 수행하고 1일차 방문을 보고합니다.
그룹 A에 등록된 피험자는 부실라민 정제를 경구로 복용하기 시작합니다. 아침에 100mg(1정); 정오에 100mg(1정), 밤에 100mg(1정). 이 약물 요법은 7일 동안 계속됩니다. 안전 방문은 3일 및 8일(연구 방문 종료)에 예정되어 있습니다. 또한 7일째에는 24시간 소변 수집을 실시합니다. 이 샘플을 다루는 방법은 별도의 설명서에서 제공됩니다.
그룹 B에 등록된 피험자는 부실라민 정제를 하루에 세 번 바람직하게는 식사 전 1시간 또는 식후 2시간에 다음 순서로 경구 복용하기 시작합니다. 아침에 200mg(2정); 정오에는 200mg(2정), 밤에는 200mg(2정). 이 약물 요법은 7일 동안 계속됩니다. 안전 방문은 3일 및 8일(연구 방문 종료)에 예정되어 있습니다. 또한 7일째에는 24시간 소변 수집을 실시합니다. 이 샘플을 다루는 방법은 별도의 설명서에서 제공됩니다.
할당된 부실라민 용량으로 7일 후 및 24시간 소변 샘플 제공 후 및 8일차 안전 방문을 완료한 후 피험자는 CBTD를 복용하지 않는 7일 휴약을 겪게 됩니다. 그 후 피험자는 조사자의 감독하에 원래 처방된 CBTD를 재개할 수 있습니다.
연구 약물 중단 1주 후, 피험자는 후속 안전성 평가를 위해 클리닉으로 돌아올 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Fabio Chianelli
- 전화번호: 10 905-605-5535
- 이메일: fabio@revivethera.com
연구 연락처 백업
- 이름: Angela Fuda
- 전화번호: 905-605-5535
- 이메일: angela@revivethera.com
연구 장소
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- 모병
- University of Alabama - Department of Urology
-
수석 연구원:
- Dean Assimos, MD
-
연락하다:
- Lisa Harvey
- 전화번호: 205-996-2613
- 이메일: lharvey@uabmc.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- 모병
- Massachusette General Hospital
-
연락하다:
- Sagar Uday Nigwekar, MD
- 전화번호: 617-726-7872
- 이메일: snigwekar@mgh.harvard.edu
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 10016
- 모병
- New York University School of Medicine
-
연락하다:
- Frank Moderstizki
- 전화번호: 6379 212-686-7500
- 이메일: Frank.Moderstizki@nyumc.org
-
수석 연구원:
- Lama Nazzal, MD
-
-
Rhode Island
-
Warwick, Rhode Island, 미국, 02886
- 모병
- Omega Medical Research
-
연락하다:
- Johnna Pezzullo
- 전화번호: 401-739-9350
- 이메일: Johnna@omegamedicalresearch.com
-
수석 연구원:
- Gyan Pareek, MD
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, 미국, 53705,
- 모병
- University of Wisconsin School of Medicane and Public Health
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연락하다:
- Stephen Nakada, MD
- 전화번호: 360-252-2500
- 이메일: nakada@urology.wisc.edu
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상 80세 이하의 모든 성별 및 인종의 피험자
티오프로닌의 표준 약물 요법과 1차 요법(수분 공급, 알칼리 및 식이 제한)에 실패하고 다음 기준을 충족하는 시스틴뇨증이 입증된 피험자.
- 티올을 복용하는 동안 새로운 돌을 형성했습니다.
- 티올을 복용하는 동안 기존 결석의 결석 크기가 증가했습니다.
- 티올을 복용하는 동안 결석에 대한 비뇨기과 중재를 받았습니다.
- 피험자는 수집 용기에서 안정적으로 소변을 보고 소변량을 측정할 수 있어야 합니다.
- 피험자는 등록 날짜 이전 6개월 동안 안정적인 전체 혈구 수(CBC) 및 소변 검사(UA)에 대한 문서를 가지고 있어야 합니다.
- 피험자는 현재 활성화되지 않은 CNS 장애 또는 증상/영향(예: 두통)의 병력이 있을 수 있습니다.
피험자는 등록 전 30일 이내에 다음 실험실 결과로 입증되는 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 절대 호중구 수 >2000 세포/mm
- 혈소판 수 >140,000개 세포/mm3
- 헤모글로빈 >11.0g/dl
- 알부민 ≥2.5g/dl
- 총 빌리루빈 ≤1.5 정상 상한(ULN)
SGOT(아스파르테이트 아미노전이효소[AST]), SGPT(알라닌 아미노전이효소[ALT]) 및 알칼리 포스파타제(ALP)
≤ 2.5 x ULN
- eGFR >60 ml/min/173m 2 크레아티닌, 연령, 성별 및 인종 변수를 포함하는 MDRD(Modification of Diet and Renal Disease) 연구 방정식을 기반으로 함
- 최소 연속 24개월 동안 폐경 후 상태인 여성 피험자 또는 외과적 불임 시술을 받은 여성(예: 자궁 적출술, 양측 난소 절제술, 난관 결찰술 또는 난관 절제술)은 포함 #8에 설명된 피임 방법을 사용하지 않고도 적격입니다.
가임기 여성과 가임기 파트너가 있는 남성의 경우, 매우 효과적인 비호르몬 형태의 피임법 사용에 대한 동의:
허용되는 형식에는 다음 중 두 가지가 포함되어야 합니다.
- 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
- 살정제 거품/젤/필름/크림/좌제가 포함된 콘돔
- 살정제 폼/젤/필름/크림/좌제가 포함된 다이어프램 또는 자궁경부/볼트 캡
위의 피임은 다음 중 하나의 경우에는 필요하지 않습니다.
- 피험자는 외과적으로 불임 처리됨
- 피험자는 연속 12개월 동안 월경이 없었습니다.
- 피임 사용은 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 계속되어야 합니다. 주기적 금욕(예: 달력 배란, 증상-열, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
- 피험자는 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 신산통이 있는 피험자
- 외과적 시술을 받을 예정인 피험자
- D-페니실라민에 대한 피험자(설명은 35페이지 참조)
- 암 환자
- HIV, 결핵, B형 간염 또는 C형 간염을 포함한 급성 또는 만성 감염이 있는 피험자
- 24시간 이내에 반복 실험실 평가에서 확인된 단백뇨 ≥30 mg 환자
- QTc 간격이 >450ms인 피험자
- 긴 QT 증후군의 병력, 저칼륨혈증 및 가족력
- QT/QTc 간격을 연장할 수 있는 병용 약물 사용
- 심각한 심부전 및 활동 장애가 있는 환자(뉴욕심장협회(NYHA) Class III-IV
- 심각한 간 장애가 있는 피험자(Child-Pugh 점수 B 또는 C)
- 등록 전 12개월 이내에 알코올 또는 약물 남용 이력이 있는 피험자
- 골수억제, 백혈구감소증, 과립구감소증, 혈소판감소증, 범혈구감소증 및 재생불량성 빈혈과 같은 활동성 혈액질환의 병력이 있거나 활동성 빈혈이 있는 피험자.
- 응고 장애가 있는 피험자(약물 요법으로 조절되는지 여부에 관계없이)
- 수반되는 질병(활성 중대한 감염 포함)이 있거나 연구자의 의견에 따라 연구 데이터를 혼란스럽게 만들거나 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하거나 연구 과정 동안 병용 약물의 빈번한 조정
- 등록 전 30일 이내에 조사 약물 사용
- 현재 다른 연구에 참여하고 있거나 이 연구에 참여하는 동안 등록할 것으로 예상되는 피험자
- 피험자 동의를 얻을 수 없는 피험자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 용량 그룹 A
부실라민 300mg/일
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소변에서 과잉 시스테인을 제거하기 위한 시스테인-부실라민 복합체를 생성하는 티올 기증자
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실험적: 용량 그룹 B
부실라민 600mg/일
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소변에서 과잉 시스테인을 제거하기 위한 시스테인-부실라민 복합체를 생성하는 티올 기증자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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치료-응급 부작용의 발생 [안전성 및 내약성]
기간: 연구 후 0, 2, 3, 7, 8 및 +1주 일
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연구 후 0일(투여), 3, 8 및 +1주에 방문하는 동안 직원에 의해 관찰되거나 2일 및 7일에 전화 후속 조치 동안 피험자가 자원한 AE의 수, 유형 및 중증도.
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연구 후 0, 2, 3, 7, 8 및 +1주 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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시스틴 배설
기간: 0일 및 8일
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24시간 소변 시스틴 배설량 측정.
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0일 및 8일
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시스틴 용량
기간: 0일 및 8일
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24시간 소변 시스틴 용량, 즉 환자의 소변이 가용화 또는 침전되는 능력을 측정합니다.
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0일 및 8일
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- REV401
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
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