Ensayo de fase 2 de bucilamina en pacientes con cistinuria
Ensayo multicéntrico de fase 2 de aumento de dosis para evaluar la seguridad y la eficacia de la bucilamina en la excreción urinaria de cistina y la capacidad de cistina en pacientes con cistinuria
Los sujetos con un régimen estándar de tiopronina (fármaco tiol fijador de cistina; CBTD) más terapia prescrita de primera línea (es decir, con hidratación, terapia alcalina y restricción dietética) que están fallando en la terapia serán seleccionados para este ensayo.
Después de completar el consentimiento informado, el sujeto se someterá a una evaluación que consistirá en un historial de medicamentos y un examen físico con signos vitales. Se tomarán muestras de sangre y orina para laboratorio clínico y análisis de orina. Los pacientes se someterán a una prueba de ECG de 12 derivaciones. También se registrará un historial de efectos secundarios con CBTD actual, así como registros de laboratorio de anomalías atribuibles al tratamiento.
A los sujetos se les administrará la dosis de manera secuencial, comenzando con el grupo de dosis baja (300 mg/día), luego continuando con el grupo de dosis de 600 mg.día. La seguridad y la tolerabilidad serán monitoreadas de cerca por un monitor médico independiente (IMM) y según la evaluación del IMM de que es seguro pasar a la dosis más alta (600 mg/día), los sujetos posteriores se inscribirán en ese grupo. Se inscribirán hasta 15 sujetos cada uno en el Grupo A o el Grupo B.
Después de 7 días con la dosis de bucilamina asignada, se tomará una muestra de orina de 24 horas y después de completar la visita de seguridad del día 8, los sujetos se someterán a un lavado de 7 días en el que no se tomarán CBTD. A partir de entonces, los sujetos podrán reanudar sus CBTD prescritos originalmente bajo la supervisión del investigador.
Una semana después de la interrupción del fármaco del estudio, los sujetos volverán a la clínica para realizar evaluaciones de seguridad de seguimiento.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Los sujetos con un régimen estándar de tiopronina (fármaco tiol fijador de cistina; CBTD) más terapia prescrita de primera línea (es decir, con hidratación, terapia alcalina y restricción dietética) que están fallando en la terapia serán seleccionados para este ensayo.
Se alentará a los sujetos a que continúen con sus dietas improvisadas habituales, su régimen de líquidos y álcalis, y mantengan este régimen constante a lo largo de la duración del estudio. Se mantendrán diarios de estudio para evaluar la consistencia y el cumplimiento del fármaco.
Después de completar el consentimiento informado, el sujeto inscrito tendrá una entrevista de selección inicial. Durante la entrevista, se evaluará al paciente para detectar síntomas de cólico renal y se le preguntará sobre los procedimientos urológicos programados (una indicación positiva es un criterio de exclusión). En la visita de selección, se tomará un historial de medicamentos y se realizará un examen físico completo, incluidos los signos vitales. Se tomarán muestras de sangre y orina para laboratorio clínico y análisis de orina. Luego, los pacientes se someterán a una prueba de ECG de 12 derivaciones.
También se registrará un historial de efectos secundarios con CBTD actual, así como registros de laboratorio de anomalías atribuibles al tratamiento.
Los sujetos inscritos recibirán dosis de forma secuencial, comenzando con el grupo de dosis baja (300 mg/día). La seguridad y la tolerabilidad serán monitoreadas de cerca por un monitor médico independiente (IMM) y, según la evaluación del IMM de que es seguro continuar con la dosis más alta (600 mg/día), los sujetos subsiguientes se inscribirán en ese grupo. Se inscribirán hasta 15 sujetos cada uno en el Grupo A o el Grupo B.
Los sujetos dejarán de tomar sus CBTD actuales durante 7 días y realizarán una recolección de orina de 24 horas el día 7 y se presentarán para la visita del día 1.
Los sujetos inscritos en el Grupo A comenzarán a tomar tabletas de bucilamina por vía oral, tres veces al día, preferiblemente 1 hora antes o 2 horas después de las comidas en la siguiente secuencia; 100 mg (1 tab) por la mañana; 100 mg (1 tab) al mediodía y 100 mg (1 tab) por la noche. Este régimen de medicamentos continuará durante 7 días. Las visitas de seguridad están programadas para el día 3 y el día 8 (visita de fin del estudio). Además, el día 7 se realizará una recogida de orina de 24 horas. Las instrucciones para el manejo de esta muestra se proporcionarán en un manual separado.
Los sujetos inscritos en el Grupo B comenzarán a tomar tabletas de bucilamina por vía oral, tres veces al día, preferiblemente 1 hora antes o 2 horas después de las comidas en la siguiente secuencia; 200 mg (2 tabs) por la mañana; 200 mg (2 tabs) al mediodía y 200 mg (2 tabs) por la noche. Este régimen de medicamentos continuará durante 7 días. Las visitas de seguridad están programadas para el día 3 y el día 8 (visita de fin del estudio). Además, el día 7 se realizará una recogida de orina de 24 horas. Las instrucciones para el manejo de esta muestra se proporcionarán en un manual separado.
Después de 7 días con la dosis de bucilamina asignada y después de proporcionar la muestra de orina de 24 horas, y después de completar la visita de seguridad del día 8, los sujetos se someterán a un lavado de 7 días en el que no se tomarán CBTD. A partir de entonces, los sujetos podrán reanudar sus CBTD prescritos originalmente bajo la supervisión del investigador.
Una semana después de la interrupción del fármaco del estudio, los sujetos volverán a la clínica para realizar evaluaciones de seguridad de seguimiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- Reclutamiento
- University of Alabama - Department of Urology
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Investigador principal:
- Dean Assimos, MD
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Contacto:
- Lisa Harvey
- Número de teléfono: 205-996-2613
- Correo electrónico: lharvey@uabmc.edu
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Reclutamiento
- Massachusette General Hospital
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Contacto:
- Sagar Uday Nigwekar, MD
- Número de teléfono: 617-726-7872
- Correo electrónico: snigwekar@mgh.harvard.edu
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Reclutamiento
- New York University School of Medicine
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Contacto:
- Frank Moderstizki
- Número de teléfono: 6379 212-686-7500
- Correo electrónico: Frank.Moderstizki@nyumc.org
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Investigador principal:
- Lama Nazzal, MD
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Rhode Island
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Warwick, Rhode Island, Estados Unidos, 02886
- Reclutamiento
- Omega Medical Research
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Contacto:
- Johnna Pezzullo
- Número de teléfono: 401-739-9350
- Correo electrónico: Johnna@omegamedicalresearch.com
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Investigador principal:
- Gyan Pareek, MD
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705,
- Reclutamiento
- University of Wisconsin School of Medicane and Public Health
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Contacto:
- Stephen Nakada, MD
- Número de teléfono: 360-252-2500
- Correo electrónico: nakada@urology.wisc.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos de cualquier género y de cualquier raza ≥18 y ≤80 años de edad
Sujetos con cistinuria comprobada que están fallando en su tratamiento farmacológico estándar de tiopronina más tratamiento de primera línea (hidratación, álcali y restricción de la dieta) y que cumplen los siguientes criterios.
- formó nuevos cálculos mientras tomaba un tiol.
- tuvo un aumento en el tamaño de los cálculos preexistentes mientras tomaba un tiol.
- tuvo una intervención urológica por cálculos mientras tomaba un tiol
- Los sujetos deben poder orinar de manera confiable en un recipiente de recolección y medir el volumen de orina
- Los sujetos deben tener documentación de un hemograma completo (CBC) y un análisis de orina (UA) estables en los 6 meses anteriores a la fecha de inscripción
- Los sujetos pueden tener antecedentes de trastornos del SNC o síntomas/efectos (p. ej., dolor de cabeza) pero no actualmente activos.
Los sujetos deben tener una función orgánica adecuada, evidenciada por los siguientes resultados de laboratorio dentro de los 30 días anteriores a la inscripción:
- Recuento absoluto de neutrófilos >2000 células/mm
- Recuento de plaquetas >140.000 células/mm3
- Hemoglobina >11,0 g/dl
- Albúmina ≥2,5 g/dl
- Bilirrubina total ≤1,5 límite superior normal (LSN)
SGOT (aspartato aminotransferasa [AST]), SGPT (alanina aminotransferasa [ALT]) y fosfatasa alcalina (ALP)
≤ 2,5 x LSN
- eGFR >60 ml/min/173m 2 basado en la ecuación del estudio Modification of Diet and Renal Disease (MDRD) que incluye las variables de creatinina, edad, sexo y raza
- Sujeto femenino que ha sido posmenopáusico durante al menos 24 meses consecutivos, o mujeres que se han sometido a esterilización quirúrgica (p. histerectomía, ooforectomía bilateral, ligadura de trompas o salpingectomía) es elegible sin requerir el uso de métodos anticonceptivos descritos en la Inclusión #8
Para mujeres en edad fértil y hombres con parejas en edad fértil, acuerdo para usar un método anticonceptivo no hormonal altamente efectivo:
Las formas aceptables de deben incluir dos de las siguientes:
- Colocación de dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS)
- Condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida
- Diafragma o capuchón cervical/bóveda con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida
La anticoncepción anterior no es un requisito en el caso de cualquiera de los siguientes:
- El sujeto es esterilizado quirúrgicamente.
- El sujeto no ha tenido período menstrual durante 12 meses consecutivos
- El uso de anticonceptivos debe continuar durante la duración del tratamiento del estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. La abstinencia periódica (p. ej., ovulación según el calendario, métodos térmicos por síntomas, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
- Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Sujetos con cólico renal
- Sujetos que están programados para someterse a un procedimiento quirúrgico.
- Sujetos en D-penicilamina (consulte la página 35 para obtener una explicación)
- Sujetos con cáncer
- Sujetos con infecciones agudas o crónicas que incluyen VIH, tuberculosis, hepatitis B o hepatitis C
- Pacientes con proteinuria ≥30 mg que se confirma en una evaluación de laboratorio repetida dentro de las 24 horas
- Sujetos con intervalo QTc >450 ms
- Antecedentes de hipopotasemia y antecedentes familiares de síndrome de QT largo
- Uso de medicamentos concomitantes que pueden prolongar el intervalo QT/QTc
- Pacientes con insuficiencia cardiaca significativa y deterioro de la actividad (Clase III-IV de la New York Heart Association (NYHA)
- Sujetos con trastorno hepático grave (puntuaciones de Child-Pugh B o C)
- Sujetos con antecedentes de abuso de alcohol o sustancias en los 12 meses anteriores a la inscripción
- Sujetos con antecedentes o discrasia sanguínea activa, como mielosupresión, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, pancitopenia y anemia aplásica.
- Sujetos con coagulopatía (independientemente de si se controlan con farmacoterapia o no)
- Sujetos que tengan alguna enfermedad concomitante (incluida una infección significativa activa) u otro hallazgo que, en opinión del investigador, confundiría los datos del estudio o colocaría al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio, o que requeriría ajustes frecuentes en los medicamentos concomitantes durante el curso del estudio
- Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
- Sujetos que participan actualmente en otro estudio de investigación o que se anticipa que se inscribirán en el mismo durante la participación en este estudio
- Sujetos para los que no se puede obtener el consentimiento informado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Grupo de dosis A
Bucilamina 300 mg/día
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Donante de tiol que da como resultado un complejo de cisteína-bucilamina para eliminar el exceso de cisteína de la orina
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Experimental: Grupo de dosis B
Bucilamina 600 mg/día
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Donante de tiol que da como resultado un complejo de cisteína-bucilamina para eliminar el exceso de cisteína de la orina
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento [seguridad y tolerabilidad]
Periodo de tiempo: Días 0, 2, 3, 7, 8 y + 1 semana post estudio
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Número, tipo y gravedad de los EA observados por el personal durante las visitas en los días 0 (dosificación), 3, 8 y +1 semana después del estudio o ofrecidos por el sujeto durante el seguimiento telefónico en los días 2 y 7.
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Días 0, 2, 3, 7, 8 y + 1 semana post estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Excreción de cistina
Periodo de tiempo: Día 0 y Día 8
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Medición de la excreción de cistina en orina de 24 horas.
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Día 0 y Día 8
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Capacidad de cistina
Periodo de tiempo: Día 0 y Día 8
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Medición de la capacidad de cistina en orina de 24 horas, es decir, la capacidad de la orina de un paciente para solubilizarse o precipitarse.
|
Día 0 y Día 8
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Transporte tubular renal, errores congénitos
- Aminoacidurias renales
- Cistinuria
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes Protectores
- Antioxidantes
- Bucilamina
Otros números de identificación del estudio
- REV401
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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