Essai de phase 2 sur la bucillamine chez des patients atteints de cystinurie

Critère d'intégration:

1. Sujets de tout sexe et de toute race ≥18 et ≤80 ans

2. - Sujets atteints de cystinurie avérée qui échouent à leur traitement médicamenteux standard de tiopronine plus traitement de première intention (hydratation, alcali et restriction alimentaire) et qui répondent aux critères suivants.

   • formé de nouvelles pierres en prenant un thiol.
   • avait une augmentation de la taille des calculs préexistants lors de la prise d'un thiol.
   • eu une intervention urologique pour des calculs tout en prenant un thiol
3. Les sujets doivent être capables d'uriner de manière fiable dans un récipient collecteur et de mesurer le volume d'urine
4. Les sujets doivent avoir la documentation d'une numération globulaire complète stable (CBC) et d'une analyse d'urine (UA) dans les 6 mois précédant la date d'inscription
5. Les sujets peuvent avoir des antécédents de troubles ou de symptômes/effets du SNC mais pas actuellement actifs (par exemple, des maux de tête)

6. Les sujets doivent avoir une fonction organique adéquate, attestée par les résultats de laboratoire suivants dans les 30 jours précédant l'inscription :

   • Numération absolue des neutrophiles > 2 000 cellules/mm
   • Numération plaquettaire > 140 000 cellules/mm3
   • Hémoglobine > 11,0 g/dl
   • Albumine ≥2,5 g/dl
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 limite supérieure de la normale (LSN)

   • SGOT (aspartate aminotransférase [AST]), SGPT (alanine aminotransférase [ALT]) et phosphatase alcaline (ALP)

     ≤ 2,5 x LSN

   • eGFR > 60 ml/min/173 m 2 basé sur l'équation de l'étude sur la modification du régime alimentaire et des maladies rénales (MDRD) qui inclut les variables de créatinine, d'âge, de sexe et de race
7. Sujet féminin ménopausé depuis au moins 24 mois consécutifs ou femmes ayant subi une stérilisation chirurgicale (par ex. hystérectomie, ovariectomie bilatérale, ligature des trompes ou salpingectomie) est éligible sans nécessiter l'utilisation d'une méthode contraceptive décrite dans l'inclusion #8

8. Pour les femmes en âge de procréer et les hommes ayant un partenaire en âge de procréer, accord d'utilisation d'une forme de contraception non hormonale très efficace :

   • Les formes acceptables de doivent inclure deux des éléments suivants :

     • Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU)
     • Préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide
     • Diaphragme ou capes cervicales/de voûte avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide

   • La contraception ci-dessus n'est pas obligatoire dans les cas suivants :

     • Le sujet est stérilisé chirurgicalement
     • Le sujet n'a pas eu de règles pendant 12 mois consécutifs
   • L'utilisation de la contraception doit se poursuivre pendant toute la durée du traitement à l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude
9. Les sujets doivent être disposés et capables de donner un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

1. Sujets souffrant de coliques néphrétiques
2. Sujets devant subir une intervention chirurgicale
3. Sujets sous D-pénicillamine (voir page 35 pour l'explication)
4. Sujets atteints de cancer
5. Sujets atteints d'infections aiguës ou chroniques, y compris le VIH, la tuberculose, l'hépatite B ou l'hépatite C
6. Patients présentant une protéinurie ≥ 30 mg confirmée par une nouvelle évaluation en laboratoire dans les 24 heures
7. Sujets avec intervalle QTc> 450 ms
8. Antécédents d'hypokaliémie et antécédents familiaux de syndrome du QT long
9. Utilisation concomitante de médicaments pouvant allonger l'intervalle QT/QTc
10. Patients souffrant d'insuffisance cardiaque importante et de troubles de l'activité (Classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA)
11. Sujets atteints de troubles hépatiques graves (scores de Child-Pugh B ou C)
12. Sujets ayant des antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie dans les 12 mois précédant l'inscription
13. Sujets ayant des antécédents ou une dyscrasie sanguine active telle qu'une myélosuppression, une leucopénie, une granulocytopénie, une thrombocytopénie, une pancytopénie et une anémie aplasique.
14. Sujets atteints de coagulopathie (indépendamment du fait qu'ils soient contrôlés par la pharmacothérapie ou non)
15. Les sujets qui ont une maladie concomitante (y compris une infection significative active) ou une autre découverte qui, de l'avis de l'investigateur, confondrait les données de l'étude ou placerait le sujet à un risque inacceptable s'il participait à l'étude, ou qui nécessiterait ajustements fréquents des médicaments concomitants au cours de l'étude
16. Utilisation de tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription
17. Sujets participant actuellement à une autre étude de recherche ou devant s'y inscrire pendant leur participation à cette étude
18. Sujets pour lesquels le consentement éclairé ne peut être obtenu