Bucillamin fase 2-forsøg hos patienter med cystinuri

Inklusionskriterier:

1. Emner af ethvert køn og af enhver race ≥18 og ≤80 år

2. Forsøgspersoner med påvist cystinuri, som svigter deres standard lægemiddelbehandling med tiopronin plus førstelinjebehandling (hydrering, alkali og diætrestriktioner), og som opfylder følgende kriterier.

   • dannede nye sten, mens de tog en thiol.
   • havde stigning i stenstørrelsen af ​​allerede eksisterende sten, mens de tog en thiol.
   • havde en urologisk intervention for sten, mens han tog en thiol
3. Forsøgspersoner skal være i stand til pålideligt at tisse i et opsamlingsbeholder og måle urinvolumen
4. Forsøgspersoner skal have dokumentation for en stabil fuldstændig blodtælling (CBC) og urinanalyse (UA) i de 6 måneder forud for indskrivningsdatoen
5. Forsøgspersoner kan have en historie med, men ikke aktuelt aktive CNS-lidelser eller symptomer/virkninger (f.eks. hovedpine)

6. Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig organfunktion, dokumenteret af følgende laboratorieresultater inden for 30 dage før tilmelding:

   • Absolut neutrofiltal >2000 celler/mm
   • Blodpladetal >140.000 celler/mm3
   • Hæmoglobin >11,0 g/dl
   • Albumin ≥2,5 g/dl
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​øvre normalgrænse (ULN)

   • SGOT (aspartataminotransferase [AST]), SGPT (alaninaminotransferase [ALT]) og alkalisk fosfatase (ALP)

     ≤ 2,5 x ULN

   • eGFR >60 ml/min/173m 2 baseret på modifikation af diæt og nyresygdom (MDRD) Undersøgelsesligning, som inkluderer variablerne kreatinin, alder, køn og race
7. Kvindelig forsøgsperson, der har været postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder, eller kvinder, der har gennemgået kirurgisk sterilisation, (f. hysterektomi, bilateral oophorektomi, tubal ligering eller salpingektomi) er berettiget uden at kræve brug af en præventionsmetode beskrevet i inklusion #8

8. For kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder, aftale om at bruge en yderst effektiv, ikke-hormonel præventionsform:

   • Acceptable former for bør omfatte to af følgende:

     • Placering af intrauterin enhed (IUD) eller intrauterin system (IUS)
     • Kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille
     • Membran eller cervikal/hvælvingshætter med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille

   • Ovenstående prævention er ikke et krav i tilfælde af nogen af ​​følgende:

     • Forsøgspersonen steriliseres kirurgisk
     • Forsøgspersonen har ikke haft nogen menstruation i 12 på hinanden følgende måneder
   • Præventionsbrug bør fortsætte under undersøgelsesbehandlingens varighed og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen Periodisk abstinens (f.eks. kalenderægløsning, symptom-termiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder
9. Forsøgspersoner skal være villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med nyrekolik
2. Forsøgspersoner, der er planlagt til at gennemgå et kirurgisk indgreb
3. Forsøgspersoner på D-penicillamin (se side 35 for forklaring)
4. Emner med kræft
5. Personer med akutte eller kroniske infektioner inklusive HIV, tuberkulose, hepatitis B eller hepatitis C
6. Patienter med proteinuri ≥30 mg, der bekræftes ved gentagen laboratorievurdering inden for 24 timer
7. Forsøgspersoner med QTc-interval >450 ms
8. En historie med, hypokaliæmi og familiehistorie med lang QT-syndrom
9. Brug af samtidig medicin, der kan forlænge QT/QTc-intervallet
10. Patienter med signifikant hjertesvigt og aktivitetsnedsættelse (Klasse III-IV af New York Heart Association (NYHA)
11. Personer med alvorlig leversygdom (Child-Pugh score B eller C)
12. Forsøgspersoner med en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de 12 måneder før tilmelding
13. Personer med tidligere eller aktiv bloddyskrasi, såsom myelosuppression, leukopeni, granulocytopeni, trombocytopeni, pancytopeni og aplastisk anæmi.
14. Personer med koagulopati (uanset om de kontrolleres af farmakoterapi eller ej)
15. Forsøgspersoner, som har en samtidig sygdom (herunder aktiv signifikant infektion) eller andre fund, som efter investigatorens mening ville forvirre undersøgelsesdataene eller udsætte forsøgspersonen for en uacceptabel risiko, hvis forsøgspersonen skulle deltage i undersøgelsen, eller som ville kræve hyppige justeringer af samtidig medicin i løbet af undersøgelsen
16. Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før tilmelding
17. Forsøgspersoner, der i øjeblikket deltager i en anden forskningsundersøgelse eller forventes at tilmelde sig en sådan under deltagelse i denne undersøgelse
18. Emner, for hvem informeret samtykke ikke kan opnås