グルカゴン受容体拮抗作用を用いた膵臓全摘患者における膵外グルカゴンの糖尿病誘発性役割の描写 (PX-GRA)
糖尿病患者は、インスリンの分泌と作用が損なわれるだけでなく、これまで膵臓由来のホルモン (膵臓のα細胞で産生および分泌される) と考えられてきた 29 アミノ酸ペプチド ホルモン グルカゴンの血漿レベルの上昇によって特徴付けられます。ランゲルハンス島）。 糖尿病患者では、絶食状態で循環グルカゴン濃度が上昇し、経口耐糖能試験 (OGTT) に応答して、または混合食事の摂取後に適切に減少しないか、増加することさえあります。 高グルカゴン血症は、肝臓のグルコース産生の強力な刺激因子であることが知られており、したがって、糖尿病患者の特徴である空腹時および食後の高血糖に大きく寄与しています。 何年にもわたる集中的な研究にもかかわらず、糖尿病におけるグルカゴンレベルの上昇の背後にあるメカニズムはまだ明らかではありません. 最近、研究者らは、膵臓を完全に切除した患者も OGTT 中に高グルカゴン血症反応を示すことを示しました。
現在のプロジェクトでは、研究者は、食後の耐糖能に対する膵臓全摘患者で観察された消化管由来のグルカゴン分泌の影響を評価したいと考えています。
研究者らは、膵臓を完全に切除した患者におけるグルカゴンシグナル伝達（胃腸由来のグルカゴンからの）の拮抗が、75g-OGTT 中の患者の耐糖能を改善するか、おそらく正常化すると仮定しています。 この仮説を検証するために、研究者は、ヒト グルカゴン受容体 LY2409021 の強力で選択的な経口アンタゴニストとプラセボをそれぞれ適用したいと考えています。
この研究は、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、クロスオーバー研究です。
10 人の健常者と 10 人の膵臓切除患者 (すなわち、 膵臓癌または重度の慢性膵炎のために膵臓を摘出された患者) は、LY2409021 とプラセボをそれぞれ 2 日間使用し、OGTT とそれに続く絶食期間を経て、自由に食事を摂ることができます。 .
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
膵臓切除患者
- 膵臓全摘手術を受けた18歳以上の白人
- 正常なヘモグロビン
- インフォームドコンセント
健常者
- 正常な空腹時血漿グルコースおよび正常な HbA1C (世界保健機関 (WHO) の基準による)
- 正常なヘモグロビン
- 18歳以上
- インフォームドコンセント
除外基準
膵臓切除患者
- 炎症性腸疾患
- 過去 3 か月以内の操作
- -進行中の化学療法または過去3か月以内の化学療法
- 消化管切除（膵全摘に伴う胃十二指腸切除を除く）および/またはオストミー
- 腎症 (血清クレアチニン > 150 µmol/l および/またはアルブミン尿)
- 重度の肝疾患 (血清アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALAT) および/または血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (ASAT) > 3x 正常値)
- 妊娠および/または授乳中
- 80歳以上
- コントロールされていない高血圧および/または重大な心血管疾患
- 治験責任医師が治験への参加を妨げると感じる状態
健常者
- 糖尿病または前糖尿病（WHO基準による）
- 第一度近親者の糖尿病患者
- 炎症性腸疾患
- 消化管切除および/またはオストミー
- 腎症（血清クレアチニン>150 µMおよび/またはアルブミン尿）
- 肝疾患（ALATおよび/または血清ASAT > 2×正常値）
- 妊娠および/または授乳中
- 80歳以上
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：BASIC_SCIENCE
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：膵臓切除 + LY2409021
実験日の間、患者は75gr-OGTTを受けます。
実験日の前夜に、患者は LY2409021 を 300mg 摂取します。
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300mgの単回経口投与
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プラセボコンパレーター：膵臓切除 + プラセボ
実験日の間、患者は75gr-OGTTを受けます。
実験日の前夜に、患者はプラセボ錠剤を摂取します。
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プラセボ錠剤の経口投与
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アクティブコンパレータ：健康 + LLY2409021
実験日の間、被験者は75gr-OGTTを受けます。
実験日の前夜に、被験者は LY2409021 を 300mg 摂取します。
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300mgの単回経口投与
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プラセボコンパレーター：健康 + プラセボ
実験日の間、被験者は75gr-OGTTを受けます。
実験日の前夜に、被験者はプラセボ錠剤を摂取します。
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プラセボ錠剤の経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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増分曲線下面積 (iAUC) として測定される PPG エクスカーション
時間枠：-120,-45,-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180分
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-120,-45,-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180分
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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胃排出の違い、s-パラセタモールの測定
時間枠：-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180分
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ピークまでの時間と増分曲線下面積 (iAUC) の測定
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-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180分
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食事量と食欲
時間枠：時間 0,30,60,90,120,150,180 分
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ビジュアル アナログ スケールによる評価
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時間 0,30,60,90,120,150,180 分
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安静時エネルギー消費量 (REE)
時間枠：-90,30,150分
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熱量測定による測定
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-90,30,150分
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p-グルコース mmol/L
時間枠：-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180分
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-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180分
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グルカゴン pmol/l
時間枠：-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180分
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-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180分
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遊離脂肪酸 μmol/l
時間枠：-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180分
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-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180分
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p-トリグリセリド mmol/l
時間枠：-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180分
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-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180分
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アミノ酸濃度 μmol/l
時間枠：-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180分
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合計と分数
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-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180分
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コレシストキニン pmol/l
時間枠：-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180分
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-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180分
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胃抑制ペプチド (GIP) およびグルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) pmol/l
時間枠：-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180分
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-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180分
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Filip K Knop, Professor、Head of department at Center for Diabetes Research, Gentofte Hospital, Kildegaardsvej 28, 2900 Hellerup, Denmark
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- H-15009763
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