Delineazione del ruolo diabetogeno del glucagone extrapancreatico in pazienti totalmente pancreatectomizzati che utilizzano l'antagonismo del recettore del glucagone (PX-GRA)
I pazienti con diabete sono caratterizzati non solo da secrezione e azione dell'insulina compromesse, ma anche da elevati livelli plasmatici dell'ormone peptidico di 29 aminoacidi glucagone, che finora è stato considerato un ormone di origine pancreatica (prodotto e secreto dalle cellule alfa nel isole di Langerhans). Nei pazienti con diabete, le concentrazioni circolanti di glucagone sono elevate a digiuno e non diminuiscono adeguatamente o addirittura aumentano in risposta a un test orale di tolleranza al glucosio (OGTT) o dopo l'ingestione di un pasto misto. L'iperglucagonemia è nota per essere un potente stimolatore della produzione di glucosio epatico e, quindi, contribuisce in modo significativo all'iperglicemia a digiuno e postprandiale che caratterizza i pazienti con diabete. Nonostante le intense ricerche nel corso degli anni, i meccanismi alla base degli elevati livelli di glucagone nel diabete non sono ancora chiari. Recentemente, i ricercatori hanno mostrato che i pazienti totalmente pancreatectomizzati mostrano anche una risposta iperglucagonemica durante l'OGTT, una scoperta che suggerisce che il pancreas non è l'unica fonte di produzione di glucagone nell'uomo.
Nel presente progetto, i ricercatori desiderano valutare l'impatto della secrezione di glucagone di origine gastrointestinale osservata in pazienti totalmente pancreatectomizzati sulla tolleranza al glucosio postprandiale.
I ricercatori ipotizzano che l'antagonizzazione della segnalazione del glucagone (dal glucagone di derivazione gastrointestinale) in pazienti totalmente pancreatectomizzati migliorerà o forse normalizzerà la tolleranza al glucosio dei pazienti durante un 75g-OGTT. Per testare questa ipotesi, i ricercatori desiderano applicare rispettivamente il potente e selettivo antagonista orale del recettore del glucagone umano LY2409021 e il placebo.
Lo studio è randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, cross-over.
10 persone sane e 10 pazienti pancreatectomizzati (es. pazienti che hanno subito l'asportazione del pancreas a causa di cancro al pancreas o pancreatite cronica grave) saranno sottoposti a due giorni sperimentali rispettivamente con LY2409021 e placebo, durante i quali saranno sottoposti a un OGTT seguito da un periodo di digiuno e terminato con un pasto ad libitum .
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione
Pazienti pancreatectomizzati
- Caucasici di età superiore ai 18 anni sottoposti a pancreatectomia totale
- Emoglobina normale
- Consenso informato
Soggetti sani
- Glicemia plasmatica a digiuno normale e HbA1C normale (secondo i criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS))
- Emoglobina normale
- Età superiore a 18 anni
- Consenso informato
Criteri di esclusione
Pazienti pancreatectomizzati
- Malattia infiammatoria intestinale
- Operazione negli ultimi 3 mesi
- Chemioterapia in corso o chemioterapia negli ultimi 3 mesi
- Resezione gastrointestinale (diversa dalla gastroduodenectomia eseguita in connessione con pancreatectomia totale) e/o stomia
- Nefropatia (creatinina sierica >150 µmol/l e/o albuminuria)
- Malattia epatica grave (alanina aminotransferasi sierica (ALAT) e/o aspartato aminotransferasi sierica (ASAT) >3 volte i valori normali)
- Gravidanza e/o allattamento
- Età superiore a 80 anni
- Ipertensione incontrollata e/o malattia cardiovascolare significativa
- Qualsiasi condizione che l'investigatore ritenga possa interferire con la partecipazione allo studio
Soggetti sani
- Diabete o prediabete (secondo i criteri dell'OMS)
- Parenti di primo grado affetti da diabete
- Malattia infiammatoria intestinale
- Resezione gastrointestinale e/o stomia
- Nefropatia (creatinina sierica >150 µM e/o albuminuria
- Malattia epatica (ALAT e/o ASAT sierico >2 × valori normali)
- Gravidanza e/o allattamento
- Età superiore a 80 anni
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: SCIENZA BASILARE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: INCROCIO
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Pancreatectomizzato + LY2409021
Durante la giornata sperimentale il paziente sarà sottoposto a 75gr-OGTT.
La sera prima della giornata sperimentale, il paziente ingerirà una dose di 300 mg di LY2409021.
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singola dose orale di 300 mg
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Comparatore placebo: Pancreatectomizzato + placebo
Durante la giornata sperimentale il paziente sarà sottoposto a 75gr-OGTT.
La sera prima della giornata sperimentale, il paziente ingerirà compresse di placebo.
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Dose orale di compresse placebo
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Comparatore attivo: Sano + LLY2409021
Durante la giornata sperimentale il soggetto sarà sottoposto a 75gr-OGTT.
La sera prima della giornata sperimentale, il soggetto ingerirà una dose di 300mg di LY2409021.
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singola dose orale di 300 mg
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Comparatore placebo: Sano + placebo
Durante la giornata sperimentale il soggetto sarà sottoposto a 75gr-OGTT.
La sera prima della giornata sperimentale, il soggetto ingerirà compresse di placebo.
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Dose orale di compresse placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Escursioni PPG misurate come area sotto la curva incrementale (iAUC)
Lasso di tempo: -120,-45,-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minuti
|
-120,-45,-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minuti
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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differenze nello svuotamento gastrico, dosaggio dell's-paracetamolo
Lasso di tempo: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minuti
|
misurazione del tempo al picco e dell'area incrementale sotto la curva (iAUC)
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-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minuti
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assunzione di cibo e appetito
Lasso di tempo: al tempo 0,30,60,90,120,150,180 minuti
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valutata da una scala analogica visiva
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al tempo 0,30,60,90,120,150,180 minuti
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dispendio energetico a riposo (REE)
Lasso di tempo: -90,30,150 minuti
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misurato con la calorimetria
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-90,30,150 minuti
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p-glucosio mmol/L
Lasso di tempo: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minuti
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minuti
|
|
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glucagone pmol/l
Lasso di tempo: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minuti
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minuti
|
|
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acidi grassi liberi µmol/l
Lasso di tempo: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minuti
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minuti
|
|
|
p-trigliceride mmol/l
Lasso di tempo: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minuti
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minuti
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Concentrazione di aminoacidi μmol/l
Lasso di tempo: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minuti
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totale e frazionato
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minuti
|
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colecistochinina pmol/l
Lasso di tempo: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minuti
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minuti
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Peptide inibitore gastrico (GIP) e peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) pmol/l
Lasso di tempo: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minuti
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-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minuti
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Filip K Knop, Professor, Head of department at Center for Diabetes Research, Gentofte Hospital, Kildegaardsvej 28, 2900 Hellerup, Denmark
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- H-15009763
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