Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Afgrænsning af den diabetogene rolle af ekstrapankreatisk glukagon hos patienter, der er fuldstændig pancreatektomerede, der bruger glukagonreceptorantagonisme (PX-GRA)

3. maj 2021 opdateret af: Filip Krag Knop, University Hospital, Gentofte, Copenhagen

Patienter med diabetes er ikke kun karakteriseret ved kompromitteret insulinsekretion og -virkning, men også ved forhøjede plasmaniveauer af det 29-aminosyrer lange peptidhormon glucagon, som hidtil har været betragtet som et pancreas-afledt hormon (produceret i og udskilt fra alfaceller i Langerhans holme). Hos patienter med diabetes er cirkulerende glukagonkoncentrationer forhøjet i fastende tilstand og falder ikke korrekt eller stiger endda som respons på en oral glucosetolerancetest (OGTT) eller efter indtagelse af et blandet måltid. Hyperglukagonæmi er kendt for at være en potent stimulator af hepatisk glukoseproduktion og bidrager således væsentligt til den fastende og postprandiale hyperglykæmi, der karakteriserer patienter med diabetes. På trods af intens forskning gennem årene er mekanismerne bag de forhøjede glukagonniveauer ved diabetes stadig ikke klarlagt. For nylig viste efterforskerne, at patienter, der er fuldstændig pancreatektomerede, også viser et hyperglukagonæmisk respons under OGTT, et fund, der tyder på, at bugspytkirtlen ikke er den eneste kilde til glukagonproduktion hos mennesker.

I dette projekt ønsker forskerne at evaluere indvirkningen af ​​gastrointestinalt afledt glukagonsekretion observeret hos patienter, der er fuldstændig pancreatektomerede, på postprandial glucosetolerance.

Efterforskerne antager, at antagonisering af glukagonsignalering (fra gastrointestinalt afledt glucagon) hos patienter, der er fuldstændig pancreatektomerede, vil forbedre eller måske normalisere patientens glukosetolerance under en 75g-OGTT. For at teste denne hypotese ønsker forskerne at anvende den potente og selektive orale antagonist af henholdsvis den humane glukagonreceptor LY2409021 og placebo.

Studiet er et randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblindet, cross-over-studie.

10 raske personer og 10 pancreatektomerede patienter (dvs. patienter, som har fået fjernet deres bugspytkirtel på grund af kræft i bugspytkirtlen eller svær kronisk pancreatitis) vil blive udsat for to forsøgsdage med henholdsvis LY2409021 og placebo, hvor de vil gennemgå en OGTT efterfulgt af en fasteperiode og afsluttet med et ad libitum måltid .

Studieoversigt

Status

Tilmelding efter invitation

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

20

Fase

  • Ikke anvendelig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

Pancreatektomerede patienter

  • Kaukasier over 18 år, som har gennemgået total pancreatektomi
  • Normal hæmoglobin
  • Informeret samtykke

Sunde emner

  • Normal fastende plasmaglukose og normal HbA1C (i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier)
  • Normal hæmoglobin
  • Alder over 18 år
  • Informeret samtykke

Eksklusionskriterier

Pancreatektomerede patienter

  • Inflammatorisk tarmsygdom
  • Drift indenfor de sidste 3 måneder
  • Igangværende kemoterapi eller kemoterapi inden for de sidste 3 måneder
  • Gastrointestinal resektion (bortset fra gastro-duodenektomi udført i forbindelse med total pancreatektomi) og/eller stomi
  • Nefropati (serumkreatinin >150 µmol/l og/eller albuminuri)
  • Alvorlig leversygdom (serum alanin aminotransferase (ALAT) og/eller serum aspartat aminotransferase (ASAT) >3× normale værdier)
  • Graviditet og/eller amning
  • Alder over 80 år
  • Ukontrolleret hypertension og/eller betydelig kardiovaskulær sygdom
  • Enhver tilstand, som efterforskeren mener, ville forstyrre forsøgsdeltagelsen

Sunde emner

  • Diabetes eller prædiabetes (i henhold til WHO-kriterierne)
  • Førstegrads pårørende med diabetes
  • Inflammatorisk tarmsygdom
  • Gastrointestinal resektion og/eller stomi
  • Nefropati (serumkreatinin >150 µM og/eller albuminuri
  • Leversygdom (ALAT og/eller serum ASAT >2×normale værdier)
  • Graviditet og/eller amning
  • Alder over 80 år

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: OVERKRYDS
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Pancreatektomiseret + LY2409021
I løbet af forsøgsdagen vil patienten gennemgå en 75gr-OGTT. Om aftenen før forsøgsdagen vil patienten indtage en dosis på 300 mg LY2409021.
Medicin: Glukagonreceptorantagonist LY2409021
enkelt oral dosis på 300 mg
Placebo komparator: Pancreatektomiseret + placebo
I løbet af forsøgsdagen vil patienten gennemgå en 75gr-OGTT. Om aftenen før forsøgsdagen vil patienten indtage placebotabletter.
Medicin: Placebo
Oral dosis af placebotabletter
Aktiv komparator: Sund + LLY2409021
I løbet af forsøgsdagen vil forsøgspersonen gennemgå en 75gr-OGTT. Aftenen før forsøgsdagen vil forsøgspersonen indtage en dosis på 300 mg LY2409021.
Medicin: Glukagonreceptorantagonist LY2409021
enkelt oral dosis på 300 mg
Placebo komparator: Sund + placebo
I løbet af forsøgsdagen vil forsøgspersonen gennemgå en 75gr-OGTT. Aftenen før forsøgsdagen vil forsøgspersonen indtage placebotabletter.
Medicin: Placebo
Oral dosis af placebotabletter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
PPG-udflugter målt som trinvis areal under kurve (iAUC)
Tidsramme: -120,-45,-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutter
-120,-45,-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
forskelle i mavetømning, måling af s-paracetamol
Tidsramme: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutter
måling af tid til top og trinvis areal under kurven (iAUC)
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutter
fødeindtagelse og appetit
Tidsramme: til tiden 0,30,60,90,120,150,180 minutter
vurderet ved en visuel analog skala
til tiden 0,30,60,90,120,150,180 minutter
hvileenergiforbrug (REE)
Tidsramme: -90,30,150 minutter
målt ved kalorimetri
-90,30,150 minutter
p-glukose mmol/L
Tidsramme: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutter
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutter
glukagon pmol/l
Tidsramme: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutter
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutter
frie fedtsyrer μmol/l
Tidsramme: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutter
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutter
p-triglycerid mmol/l
Tidsramme: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutter
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutter
Aminosyrekoncentration μmol/l
Tidsramme: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutter
total og fraktioneret
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutter
cholecystokinin pmol/l
Tidsramme: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutter
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutter
Gastrisk hæmmende peptid (GIP) og glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) pmol/l
Tidsramme: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutter
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutter

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Gentofte, Copenhagen

Samarbejdspartnere

Eli Lilly and Company

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Filip K Knop, Professor, Head of department at Center for Diabetes Research, Gentofte Hospital, Kildegaardsvej 28, 2900 Hellerup, Denmark

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2019

Studieafslutning (Forventet)

1. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. oktober 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. oktober 2016

Først opslået (Skøn)

25. oktober 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. maj 2021

Sidst verificeret

1. maj 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H-15009763

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Glukagonreceptorantagonist LY2409021

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner