Określenie diabetogennej roli glukagonu pozatrzustkowego u pacjentów po całkowitym usunięciu trzustki z zastosowaniem antagonizmu wobec receptora glukagonu (PX-GRA)
Pacjenci z cukrzycą charakteryzują się nie tylko upośledzonym wydzielaniem i działaniem insuliny, ale także podwyższonym stężeniem w osoczu 29-aminokwasowego hormonu peptydowego glukagonu, który dotychczas uznawany był za hormon pochodzenia trzustkowego (wytwarzany i wydzielany z komórek alfa w wysepki Langerhansa). U pacjentów z cukrzycą stężenie krążącego glukagonu jest podwyższone na czczo i nie zmniejsza się odpowiednio lub nawet nie wzrasta w odpowiedzi na doustny test obciążenia glukozą (OGTT) lub po spożyciu posiłku mieszanego. Wiadomo, że hiperglukagonemia jest silnym stymulatorem produkcji glukozy w wątrobie, a zatem znacząco przyczynia się do hiperglikemii na czczo i poposiłkowej, charakteryzującej pacjentów z cukrzycą. Pomimo intensywnych badań prowadzonych przez lata, mechanizmy stojące za podwyższonym poziomem glukagonu w cukrzycy wciąż nie są jasne. Niedawno badacze wykazali, że pacjenci po całkowitym wycięciu trzustki również wykazują odpowiedź hiperglukagonemiczną podczas OGTT, co sugeruje, że trzustka nie jest jedynym źródłem produkcji glukagonu u człowieka.
W niniejszym projekcie badacze chcą ocenić wpływ wydzielania glukagonu pochodzącego z przewodu pokarmowego obserwowanego u pacjentów po całkowitym wycięciu trzustki na poposiłkową tolerancję glukozy.
Badacze postawili hipotezę, że antagonizacja sygnalizacji glukagonu (z glukagonu pochodzącego z przewodu pokarmowego) u pacjentów po całkowitym wycięciu trzustki poprawi lub być może normalizuje tolerancję glukozy u pacjentów podczas 75 g-OGTT. Aby przetestować tę hipotezę, badacze chcą zastosować odpowiednio silnego i selektywnego doustnego antagonistę ludzkiego receptora glukagonu LY2409021 i placebo.
Badanie jest randomizowanym, kontrolowanym placebo, podwójnie zaślepionym badaniem krzyżowym.
10 osób zdrowych i 10 pacjentów po pankreatektomii (tj. pacjenci, którym usunięto trzustkę z powodu raka trzustki lub ciężkiego przewlekłego zapalenia trzustki) zostaną poddani dwóm dniom eksperymentalnym odpowiednio z LY2409021 i placebo, podczas których przejdą OGTT, po którym nastąpi okres postu i zakończą się posiłkiem ad libitum .
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia
Pacjenci po pankreatektomii
- rasy kaukaskiej w wieku powyżej 18 lat, którzy przeszli całkowitą pankreatektomię
- Normalna hemoglobina
- Świadoma zgoda
Zdrowe przedmioty
- Prawidłowy poziom glukozy w osoczu na czczo i prawidłowy poziom HbA1C (według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO))
- Normalna hemoglobina
- Wiek powyżej 18 lat
- Świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia
Pacjenci po pankreatektomii
- Zapalna choroba jelit
- Operacja w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Trwająca chemioterapia lub chemioterapia w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Resekcja przewodu pokarmowego (inna niż gastro-duodenektomia wykonywana w związku z całkowitą pankreatektomią) i/lub stomia
- Nefropatia (stężenie kreatyniny w surowicy >150 µmol/l i/lub albuminuria)
- Ciężka choroba wątroby (aminotransferaza alaninowa w surowicy (ALAT) i (lub) aminotransferaza asparaginianowa (ASAT) w surowicy >3 × normalne wartości)
- Ciąża i/lub karmienie piersią
- Wiek powyżej 80 lat
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze i/lub istotna choroba układu krążenia
- Każdy stan, który zdaniem badacza mógłby kolidować z udziałem w badaniu
Zdrowe przedmioty
- Cukrzyca lub stan przedcukrzycowy (według kryteriów WHO)
- Krewni pierwszego stopnia z cukrzycą
- Zapalna choroba jelit
- Resekcja przewodu pokarmowego i/lub stomia
- Nefropatia (stężenie kreatyniny w surowicy >150 µM i/lub albuminuria
- Choroba wątroby (AlAT i/lub AspAT w surowicy >2×normalne wartości)
- Ciąża i/lub karmienie piersią
- Wiek powyżej 80 lat
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE
- Maskowanie: PODWÓJNIE
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Wycięcie trzustki + LY2409021
Podczas dnia eksperymentu pacjent zostanie poddany 75gr-OGTT.
Wieczorem przed dniem eksperymentu pacjent przyjmie dawkę 300 mg LY2409021.
|
pojedyncza dawka doustna 300 mg
|
|
Komparator placebo: Wycięcie trzustki + placebo
Podczas dnia eksperymentu pacjent zostanie poddany 75gr-OGTT.
Wieczorem przed dniem eksperymentu pacjent przyjmuje tabletki placebo.
|
Doustna dawka tabletek placebo
|
|
Aktywny komparator: Zdrowy + LLY2409021
W dniu eksperymentu pacjent przejdzie 75gr-OGTT.
Wieczorem przed dniem eksperymentu osoba badana przyjmie dawkę 300 mg LY2409021.
|
pojedyncza dawka doustna 300 mg
|
|
Komparator placebo: Zdrowy + placebo
W dniu eksperymentu pacjent przejdzie 75gr-OGTT.
Wieczorem przed dniem eksperymentu badany przyjmuje tabletki placebo.
|
Doustna dawka tabletek placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wahania PPG mierzone jako przyrostowe pole pod krzywą (iAUC)
Ramy czasowe: -120,-45,-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minut
|
-120,-45,-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minut
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
różnice w opróżnianiu żołądka, pomiar s-paracetamolu
Ramy czasowe: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minut
|
pomiar czasu do szczytu i przyrostu powierzchni pod krzywą (iAUC)
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minut
|
|
przyjmowanie pokarmu i apetyt
Ramy czasowe: w czasie 0,30,60,90,120,150,180 minut
|
oceniane za pomocą wizualnej skali analogowej
|
w czasie 0,30,60,90,120,150,180 minut
|
|
spoczynkowy wydatek energetyczny (REE)
Ramy czasowe: -90,30,150 minut
|
mierzona kalorymetrycznie
|
-90,30,150 minut
|
|
p-glukoza mmol/L
Ramy czasowe: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minut
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minut
|
|
|
pmol glukagonu/l
Ramy czasowe: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minut
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minut
|
|
|
wolne kwasy tłuszczowe μmol/l
Ramy czasowe: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minut
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minut
|
|
|
p-trójgliceryd mmol/l
Ramy czasowe: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minut
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minut
|
|
|
Stężenie aminokwasów μmol/l
Ramy czasowe: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minut
|
całkowite i ułamkowe
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minut
|
|
cholecystokinina pmol/l
Ramy czasowe: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minut
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minut
|
|
|
Peptyd hamujący żołądek (GIP) i glukagonopodobny peptyd-1 (GLP-1) pmol/l
Ramy czasowe: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minut
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minut
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Filip K Knop, Professor, Head of department at Center for Diabetes Research, Gentofte Hospital, Kildegaardsvej 28, 2900 Hellerup, Denmark
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- H-15009763
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .