Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vymezení diabetogenní role extrapankreatického glukagonu u pacientů po totální pankreatektomii s použitím antagonismu glukagonových receptorů (PX-GRA)

3. května 2021 aktualizováno: Filip Krag Knop, University Hospital, Gentofte, Copenhagen

Pacienti s diabetem se vyznačují nejen sníženou sekrecí a účinkem inzulínu, ale také zvýšenými hladinami 29aminokyselinového peptidového hormonu glukagonu v plazmě, který byl dosud považován za hormon pocházející z pankreatu (produkovaný a vylučovaný z alfa buněk v Langerhansovy ostrůvky). U pacientů s diabetem jsou koncentrace cirkulujícího glukagonu nalačno zvýšené a nedokážou se přiměřeně snížit nebo dokonce zvýšit v reakci na orální glukózový toleranční test (OGTT) nebo po požití smíšeného jídla. Je známo, že hyperglukagonémie je silným stimulátorem produkce glukózy v játrech, a proto významně přispívá k hyperglykémii nalačno a po jídle, která je charakteristická pro pacienty s diabetem. Navzdory intenzivnímu výzkumu v průběhu let nejsou mechanismy za zvýšenými hladinami glukagonu u diabetu stále jasné. Nedávno výzkumníci ukázali, že pacienti s totální pankreatektomií také vykazují hyperglukagonemickou odpověď během OGTT, což je zjištění, které naznačuje, že pankreas není jediným zdrojem produkce glukagonu u člověka.

V tomto projektu chtějí vědci vyhodnotit vliv sekrece glukagonu odvozené z gastrointestinálního traktu pozorované u pacientů s totální pankreatektomií na postprandiální glukózovou toleranci.

Vyšetřovatelé předpokládají, že antagonizace signalizace glukagonu (z gastrointestinálního glukagonu) u pacientů s totální pankreatektomií zlepší nebo možná normalizuje glukózovou toleranci pacientů během 75g-OGTT. Za účelem otestování této hypotézy si výzkumníci přejí aplikovat silného a selektivního perorálního antagonistu lidského glukagonového receptoru LY2409021 a placeba, v daném pořadí.

Studie je randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, zkřížená studie.

10 zdravých osob a 10 pacientů po pankreatektomii (tj. pacienti, kterým byla odstraněna slinivka kvůli rakovině slinivky břišní nebo těžké chronické pankreatitidě), budou podrobeni dvěma experimentálním dnům s LY2409021 a placebem, v tomto pořadí, kdy podstoupí OGTT s následným obdobím hladovění a zakončení ad libitním jídlem .

Přehled studie

Postavení

Zápis na pozvánku

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

20

Fáze

  • Nelze použít

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

Pacienti po pankreatektomii

  • Kavkazan starší 18 let, který podstoupil totální pankreatektomii
  • Normální hemoglobin
  • Informovaný souhlas

Zdravé předměty

  • Normální hladina glukózy v plazmě nalačno a normální HbA1C (podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO))
  • Normální hemoglobin
  • Věk nad 18 let
  • Informovaný souhlas

Kritéria vyloučení

Pacienti po pankreatektomii

  • Zánětlivé onemocnění střev
  • Provoz za poslední 3 měsíce
  • Probíhající chemoterapie nebo chemoterapie během posledních 3 měsíců
  • Gastrointestinální resekce (jiná než gastroduodenektomie provedená v souvislosti s totální pankreatektomií) a/nebo stomie
  • Nefropatie (sérový kreatinin > 150 µmol/l a/nebo albuminurie)
  • Závažné onemocnění jater (sérová alaninaminotransferáza (ALAT) a/nebo sérová aspartátaminotransferáza (ASAT) >3× normální hodnoty)
  • Těhotenství a/nebo kojení
  • Věk nad 80 let
  • Nekontrolovaná hypertenze a/nebo významné kardiovaskulární onemocnění
  • Jakákoli podmínka, o které se zkoušející domnívá, že by narušovala účast na hodnocení

Zdravé předměty

  • Diabetes nebo prediabetes (podle kritérií WHO)
  • Příbuzní prvního stupně s diabetem
  • Zánětlivé onemocnění střev
  • Gastrointestinální resekce a/nebo stomie
  • Nefropatie (sérový kreatinin > 150 uM a/nebo albuminurie
  • Onemocnění jater (ALAT a/nebo sérový AST > 2× normální hodnoty)
  • Těhotenství a/nebo kojení
  • Věk nad 80 let

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: CROSSOVER
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Pankreatektomie + LY2409021
Během experimentálního dne pacient podstoupí 75gr-OGTT. Večer před experimentálním dnem pacient požije dávku 300 mg LY2409021.
Lék: Antagonista glukagonového receptoru LY2409021
jednorázová perorální dávka 300 mg
Komparátor placeba: Pankreatektomie + placebo
Během experimentálního dne pacient podstoupí 75gr-OGTT. Večer před experimentálním dnem pacient požije placebo tablety.
Lék: Placebo
Perorální dávka tablet s placebem
Aktivní komparátor: Zdravý + LLY2409021
Během experimentálního dne subjekt podstoupí 75gr-OGTT. Večer před experimentálním dnem subjekt požije dávku 300 mg LY2409021.
Lék: Antagonista glukagonového receptoru LY2409021
jednorázová perorální dávka 300 mg
Komparátor placeba: Zdravé + placebo
Během experimentálního dne subjekt podstoupí 75gr-OGTT. Večer před experimentálním dnem subjekt požije placebo tablety.
Lék: Placebo
Perorální dávka tablet s placebem

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Výchylky PPG měřené jako přírůstková plocha pod křivkou (iAUC)
Časové okno: -120,-45,-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minut
-120,-45,-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minut

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
rozdíly ve vyprazdňování žaludku, měření s-paracetamolu
Časové okno: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minut
měření doby do vrcholu a přírůstkové plochy pod křivkou (iAUC)
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minut
příjem potravy a chuť k jídlu
Časové okno: v čase 0,30,60,90,120,150,180 minut
hodnoceno vizuální analogovou stupnicí
v čase 0,30,60,90,120,150,180 minut
klidový energetický výdej (REE)
Časové okno: -90,30,150 minut
měřeno kalorimetrií
-90,30,150 minut
p-glukóza mmol/l
Časové okno: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minut
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minut
glukagon pmol/l
Časové okno: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minut
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minut
volné mastné kyseliny μmol/l
Časové okno: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minut
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minut
p-triglycerid mmol/l
Časové okno: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minut
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minut
Koncentrace aminokyselin μmol/l
Časové okno: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minut
celkové a frakcionované
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minut
cholecystokinin pmol/l
Časové okno: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minut
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minut
Žaludeční inhibiční peptid (GIP) a glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1) pmol/l
Časové okno: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minut
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minut

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Gentofte, Copenhagen

Spolupracovníci

Eli Lilly and Company

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Filip K Knop, Professor, Head of department at Center for Diabetes Research, Gentofte Hospital, Kildegaardsvej 28, 2900 Hellerup, Denmark

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2019

Dokončení studie (Očekávaný)

1. července 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. října 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. října 2016

První zveřejněno (Odhad)

25. října 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. května 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. května 2021

Naposledy ověřeno

1. května 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-15009763

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit