Afbakening van de diabetogene rol van extrapancreatisch glucagon bij patiënten die volledig pancreasectomie hebben ondergaan en glucagonreceptorantagonisme gebruiken (PX-GRA)

Patiënten met diabetes worden niet alleen gekenmerkt door een verstoorde insulinesecretie en -werking, maar ook door verhoogde plasmaspiegels van het 29-aminozuur tellende peptidehormoon glucagon, dat tot nu toe werd beschouwd als een van de alvleesklier afgeleid hormoon (geproduceerd in en uitgescheiden door alfacellen in de eilandjes van Langerhans). Bij patiënten met diabetes zijn de circulerende glucagonconcentraties verhoogd in nuchtere toestand en nemen ze niet voldoende af of nemen ze zelfs niet toe als reactie op een orale glucosetolerantietest (OGTT) of na inname van een gemengde maaltijd. Van hyperglucagonemie is bekend dat het een krachtige stimulator is van de glucoseproductie in de lever, en draagt ​​dus significant bij aan de nuchtere en postprandiale hyperglykemie die kenmerkend zijn voor patiënten met diabetes. Ondanks intensief onderzoek door de jaren heen zijn de mechanismen achter de verhoogde glucagonspiegels bij diabetes nog steeds niet duidelijk. Onlangs toonden de onderzoekers aan dat patiënten met volledige pancreasoperatie ook een hyperglucagonemische respons vertonen tijdens OGTT, een bevinding die suggereert dat de alvleesklier niet de enige bron van glucagonproductie bij de mens is.

In het huidige project willen de onderzoekers de impact evalueren van gastro-intestinaal afgeleide glucagonsecretie die wordt waargenomen bij patiënten met een totale pancreasoperatie op de postprandiale glucosetolerantie.

De onderzoekers veronderstellen dat antagonisatie van glucagon-signalering (van gastro-intestinaal verkregen glucagon) bij patiënten die volledig pancreasectomie hebben ondergaan, de glucosetolerantie van de patiënt tijdens een OGTT van 75 g zal verbeteren of misschien normaliseren. Om deze hypothese te testen, willen de onderzoekers respectievelijk de krachtige en selectieve orale antagonist van de menselijke glucagonreceptor LY2409021 en placebo toepassen.

De studie is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, cross-over studie.

10 gezonde personen en 10 patiënten met pancreasverwijdering (d.w.z. patiënten bij wie de alvleesklier is verwijderd vanwege alvleesklierkanker of ernstige chronische pancreatitis) worden onderworpen aan twee experimentele dagen met respectievelijk LY2409021 en placebo, waarop ze een OGTT ondergaan, gevolgd door een vastenperiode en worden afgesloten met een ad libitum maaltijd .