Haiman ulkopuolisen glukagonin diabeettisen roolin määrittely potilailla, joilta on poistettu kokonaan haima ja jotka käyttävät glukagonireseptoriantagonismia (PX-GRA)
Diabetespotilaille ei ole ominaista vain insuliinin erityksen ja toiminnan heikkeneminen, vaan myös 29 aminohapon peptidihormonin glukagonin, jota tähän asti on pidetty haimasta peräisin olevana hormonina (jota tuotetaan ja erittyy alfasoluissa, kohonneet tasot plasmassa) Langerhansin saaret). Diabetespotilailla verenkierron glukagonipitoisuudet ovat kohonneet paastotilassa, eivätkä ne laske asianmukaisesti tai jopa nouse vasteena oraaliseen glukoositoleranssitestiin (OGTT) tai seka-aterian nauttimisen jälkeen. Hyperglukagonemian tiedetään olevan voimakas maksan glukoosinerityksen stimulaattori, ja siten se edistää merkittävästi diabetespotilaille ominaista paasto- ja aterianjälkeistä hyperglykemiaa. Huolimatta vuosien intensiivisestä tutkimuksesta diabeteksen kohonneiden glukagonitasojen taustalla olevat mekanismit eivät ole vielä selvillä. Äskettäin tutkijat osoittivat, että täysin haimapoistopotilailla on myös hyperglukagoneminen vaste OGTT:n aikana, mikä viittaa siihen, että haima ei ole ainoa glukagonituotannon lähde ihmisellä.
Tässä projektissa tutkijat haluavat arvioida maha-suolikanavasta peräisin olevan glukagonin erityksen vaikutusta potilailla, joilta on poistettu kokonaan haima, aterian jälkeiseen glukoositoleranssiin.
Tutkijat olettavat, että glukagonin signaloinnin antagonisointi (ruoansulatuskanavasta peräisin olevasta glukagonista) potilailla, joilta on poistettu kokonaan haima, parantaa tai ehkä normalisoi potilaiden glukoosinsietokykyä 75 g-OGTT:n aikana. Tämän hypoteesin testaamiseksi tutkijat haluavat soveltaa ihmisen glukagonireseptorin LY2409021 ja lumelääkkeen voimakasta ja selektiivistä oraalista antagonistia.
Tutkimus on satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, ristikkäinen tutkimus.
10 tervettä henkilöä ja 10 potilasta, joilta on poistettu haima (ts. potilaat, joilta haima on poistettu haimasyövän tai vaikean kroonisen haimatulehduksen vuoksi) saavat kaksi koepäivää LY2409021:llä ja lumelääkevalmisteella, jolloin heille tehdään OGTT, jota seuraa paastojakso ja lopuksi ad libitum -aterialla. .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Potilaat, joilta on poistettu haima
- Yli 18-vuotiaat valkoihoiset, joille on tehty täydellinen haiman poisto
- Normaali hemoglobiini
- Tietoinen suostumus
Terveellisiä aiheita
- Normaali plasman paastoglukoosi ja normaali HbA1C (WHO:n kriteerien mukaan)
- Normaali hemoglobiini
- Ikä yli 18 vuotta
- Tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit
Potilaat, joilta on poistettu haima
- Tulehduksellinen suolistosairaus
- Toiminta viimeisen 3 kuukauden aikana
- Käynnissä oleva kemoterapia tai kemoterapia viimeisen 3 kuukauden aikana
- Ruoansulatuskanavan resektio (muu kuin täydellisen haiman poistoleikkauksen yhteydessä suoritettu gastroduodenektomia) ja/tai avanne
- Nefropatia (seerumin kreatiniini > 150 µmol/l ja/tai albuminuria)
- Vaikea maksasairaus (seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALAT) ja/tai seerumin aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) > 3 x normaaliarvot)
- Raskaus ja/tai imetys
- Ikä yli 80 vuotta
- Hallitsematon verenpainetauti ja/tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimukseen osallistumista
Terveellisiä aiheita
- Diabetes tai esidiabetes (WHO:n kriteerien mukaan)
- Diabetesta sairastavat ensimmäisen asteen sukulaiset
- Tulehduksellinen suolistosairaus
- Ruoansulatuskanavan resektio ja/tai avanne
- Nefropatia (seerumin kreatiniini > 150 µM ja/tai albuminuria
- Maksasairaus (ALAT ja/tai seerumin ASAT > 2 × normaaliarvot)
- Raskaus ja/tai imetys
- Ikä yli 80 vuotta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Haima poistettiin + LY2409021
Koepäivän aikana potilaalle tehdään 75g-OGTT.
Kokeilupäivää edeltävänä iltana potilas nauttii 300 mg:n annoksen LY2409021:tä.
|
kerta-annos suun kautta 300 mg
|
|
Placebo Comparator: Haimapoisto + lumelääke
Koepäivän aikana potilaalle tehdään 75g-OGTT.
Kokeilupäivää edeltävänä iltana potilas nauttii lumetabletteja.
|
Suun kautta otettava annos lumetabletteja
|
|
Active Comparator: Terve + LLY2409021
Koepäivän aikana koehenkilölle tehdään 75gr-OGTT.
Koepäivää edeltävänä iltana koehenkilö nauttii 300 mg:n annoksen LY2409021:tä.
|
kerta-annos suun kautta 300 mg
|
|
Placebo Comparator: Terve + lumelääke
Koepäivän aikana koehenkilölle tehdään 75gr-OGTT.
Kokeilupäivää edeltävänä iltana koehenkilö nauttii lumetabletteja.
|
Suun kautta otettava annos lumetabletteja
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
PPG-matkat mitattuna käyrän alapuolella (iAUC)
Aikaikkuna: -120,-45,-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minuuttia
|
-120,-45,-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minuuttia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
erot mahalaukun tyhjenemisessä, s-parasetamolin mittaus
Aikaikkuna: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minuuttia
|
huippuun kuluvan ajan mittaus ja käyrän alapuolinen pinta-ala (iAUC)
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minuuttia
|
|
ruoan saanti ja ruokahalu
Aikaikkuna: aikaan 0,30,60,90,120,150,180 minuuttia
|
arvioida visuaalisella analogisella asteikolla
|
aikaan 0,30,60,90,120,150,180 minuuttia
|
|
lepoenergian kulutus (REE)
Aikaikkuna: -90,30,150 minuuttia
|
mitataan kalorimetrialla
|
-90,30,150 minuuttia
|
|
p-glukoosi mmol/l
Aikaikkuna: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minuuttia
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minuuttia
|
|
|
glukagoni pmol/l
Aikaikkuna: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minuuttia
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minuuttia
|
|
|
vapaita rasvahappoja μmol/l
Aikaikkuna: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minuuttia
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minuuttia
|
|
|
p-triglyseridi mmol/l
Aikaikkuna: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minuuttia
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minuuttia
|
|
|
Aminohappopitoisuus μmol/l
Aikaikkuna: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minuuttia
|
yhteensä ja fraktioituna
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minuuttia
|
|
kolekystokiniini pmol/l
Aikaikkuna: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minuuttia
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minuuttia
|
|
|
Mahalaukkua estävä peptidi (GIP) ja glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1) pmol/l
Aikaikkuna: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minuuttia
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minuuttia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Filip K Knop, Professor, Head of department at Center for Diabetes Research, Gentofte Hospital, Kildegaardsvej 28, 2900 Hellerup, Denmark
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-15009763
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .