Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Avgrensning av den diabetogene rollen til ekstrapankreatisk glukagon hos pasienter som er fullstendig pankreatektomiserte som bruker glukagonreseptorantagonisme (PX-GRA)

3. mai 2021 oppdatert av: Filip Krag Knop, University Hospital, Gentofte, Copenhagen

Pasienter med diabetes kjennetegnes ikke bare av nedsatt insulinsekresjon og -virkning, men også av forhøyede plasmanivåer av 29-aminosyrepeptidhormonet glukagon, som hittil har vært ansett som et bukspyttkjertelavledet hormon (produsert i og utskilt fra alfaceller i holmene i Langerhans). Hos pasienter med diabetes er sirkulerende glukagonkonsentrasjoner forhøyet i fastende tilstand og faller ikke på riktig måte eller øker til og med som respons på en oral glukosetoleransetest (OGTT) eller etter inntak av et blandet måltid. Hyperglukagonemi er kjent for å være en potent stimulator av hepatisk glukoseproduksjon, og bidrar dermed betydelig til fastende og postprandial hyperglykemi som karakteriserer pasienter med diabetes. Til tross for intens forskning gjennom årene er mekanismene bak de forhøyede glukagonnivåene ved diabetes fortsatt ikke klare. Nylig viste etterforskerne at pasienter som er fullstendig pankreatektomiserte også viser en hyperglukagonemisk respons under OGTT, et funn som tyder på at bukspyttkjertelen ikke er den eneste kilden til glukagonproduksjon hos mennesker.

I dette prosjektet ønsker forskerne å evaluere effekten av gastrointestinalt avledet glukagonsekresjon observert hos pasienter som er fullstendig pankreatektomisert på postprandial glukosetoleranse.

Etterforskerne antar at antagonisering av glukagonsignalering (fra gastrointestinalt avledet glukagon) hos pasienter som er fullstendig pankreatektomiserte vil forbedre eller kanskje normalisere pasientens glukosetoleranse under en 75g-OGTT. For å teste denne hypotesen ønsker forskerne å bruke den potente og selektive orale antagonisten til henholdsvis den humane glukagonreseptoren LY2409021 og placebo.

Studien er en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblindet, cross-over-studie.

10 friske personer og 10 pankreatektomiserte pasienter (dvs. pasienter som har fått fjernet bukspyttkjertelen på grunn av kreft i bukspyttkjertelen eller alvorlig kronisk bukspyttkjertelbetennelse) vil bli utsatt for to eksperimentelle dager med henholdsvis LY2409021 og placebo, hvor de vil gjennomgå en OGTT etterfulgt av en fasteperiode og avsluttes med et ad libitum måltid .

Studieoversikt

Status

Påmelding etter invitasjon

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

20

Fase

  • Ikke aktuelt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

Pankreatektomiserte pasienter

  • Kaukasiske personer over 18 år som har gjennomgått total pankreatektomi
  • Normalt hemoglobin
  • Informert samtykke

Sunne fag

  • Normal fastende plasmaglukose og normal HbA1C (i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier)
  • Normalt hemoglobin
  • Alder over 18 år
  • Informert samtykke

Eksklusjonskriterier

Pankreatektomiserte pasienter

  • Inflammatorisk tarmsykdom
  • Drift innen de siste 3 måneder
  • Pågående kjemoterapi eller kjemoterapi de siste 3 månedene
  • Gastrointestinal reseksjon (annet enn gastro-duodenektomi utført i forbindelse med total pankreatektomi) og/eller stomi
  • Nefropati (serumkreatinin >150 µmol/l og/eller albuminuri)
  • Alvorlig leversykdom (serumalaninaminotransferase (ALAT) og/eller serumaspartataminotransferase (ASAT) >3× normale verdier)
  • Graviditet og/eller amming
  • Alder over 80 år
  • Ukontrollert hypertensjon og/eller betydelig kardiovaskulær sykdom
  • Enhver tilstand som etterforskeren mener vil forstyrre deltakelsen i prøven

Sunne fag

  • Diabetes eller prediabetes (i henhold til WHO-kriteriene)
  • Førstegrads slektninger med diabetes
  • Inflammatorisk tarmsykdom
  • Gastrointestinal reseksjon og/eller stomi
  • Nefropati (serumkreatinin >150 µM og/eller albuminuri
  • Leversykdom (ALAT og/eller serum ASAT >2×normale verdier)
  • Graviditet og/eller amming
  • Alder over 80 år

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: CROSSOVER
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Pankreatektomisert + LY2409021
I løpet av forsøksdagen vil pasienten gjennomgå en 75gr-OGTT. Kvelden før forsøksdagen vil pasienten få i seg en dose på 300 mg LY2409021.
Legemiddel: Glukagonreseptorantagonist LY2409021
enkelt oral dose på 300 mg
Placebo komparator: Pankreatektomert + placebo
I løpet av forsøksdagen vil pasienten gjennomgå en 75gr-OGTT. Kvelden før forsøksdagen vil pasienten innta placebotabletter.
Legemiddel: Placebo
Oral dose av placebotabletter
Aktiv komparator: Sunn + LLY2409021
I løpet av den eksperimentelle dagen vil forsøkspersonen gjennomgå en 75gr-OGTT. Kvelden før forsøksdagen vil forsøkspersonen få i seg en dose på 300 mg LY2409021.
Legemiddel: Glukagonreseptorantagonist LY2409021
enkelt oral dose på 300 mg
Placebo komparator: Sunn + placebo
I løpet av den eksperimentelle dagen vil forsøkspersonen gjennomgå en 75gr-OGTT. Kvelden før forsøksdagen vil forsøkspersonen innta placebotabletter.
Legemiddel: Placebo
Oral dose av placebotabletter

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
PPG-utflukter målt som inkrementelt areal under kurve (iAUC)
Tidsramme: -120,-45,-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutter
-120,-45,-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
forskjeller i magetømming, måling av s-paracetamol
Tidsramme: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutter
måling av tid til topp og inkrementelt areal under kurven (iAUC)
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutter
matinntak og appetitt
Tidsramme: på tiden 0,30,60,90,120,150,180 minutter
vurderes med en visuell analog skala
på tiden 0,30,60,90,120,150,180 minutter
hvileenergiforbruk (REE)
Tidsramme: -90,30,150 minutter
målt ved kalorimetri
-90,30,150 minutter
p-glukose mmol/L
Tidsramme: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutter
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutter
glukagon pmol/l
Tidsramme: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutter
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutter
frie fettsyrer μmol/l
Tidsramme: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutter
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutter
p-triglyserid mmol/l
Tidsramme: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutter
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutter
Aminosyrekonsentrasjon μmol/l
Tidsramme: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutter
totalt og fraksjonert
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutter
kolecystokinin pmol/l
Tidsramme: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutter
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutter
Gastrisk hemmende peptid (GIP) og glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) pmol/l
Tidsramme: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutter
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutter

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Gentofte, Copenhagen

Samarbeidspartnere

Eli Lilly and Company

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Filip K Knop, Professor, Head of department at Center for Diabetes Research, Gentofte Hospital, Kildegaardsvej 28, 2900 Hellerup, Denmark

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2019

Studiet fullført (Forventet)

1. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. oktober 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. oktober 2016

Først lagt ut (Anslag)

25. oktober 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. mai 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. mai 2021

Sist bekreftet

1. mai 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H-15009763

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere