Délimitation du rôle diabétogène du glucagon extrapancréatique chez les patients totalement pancréatectomisés en utilisant l'antagonisme des récepteurs du glucagon (PX-GRA)
Les patients diabétiques se caractérisent non seulement par une sécrétion et une action compromises de l'insuline, mais également par des taux plasmatiques élevés de glucagon, une hormone peptidique de 29 acides aminés, qui était jusqu'à présent considérée comme une hormone dérivée du pancréas (produite et sécrétée par les cellules alpha dans le îlots de Langerhans). Chez les patients diabétiques, les concentrations de glucagon circulant sont élevées à jeun et ne diminuent pas de manière appropriée ou même augmentent en réponse à un test de tolérance au glucose par voie orale (OGTT) ou après l'ingestion d'un repas composé. L'hyperglucagonémie est connue pour être un puissant stimulateur de la production hépatique de glucose et, par conséquent, contribue de manière significative à l'hyperglycémie à jeun et postprandiale qui caractérise les patients diabétiques. Malgré des recherches intenses au fil des ans, les mécanismes à l'origine des niveaux élevés de glucagon dans le diabète ne sont toujours pas clairs. Récemment, les chercheurs ont montré que les patients totalement pancréatectomies présentaient également une réponse hyperglucagonémique au cours de l'OGTT, une découverte qui suggère que le pancréas n'est pas la seule source de production de glucagon chez l'homme.
Dans le présent projet, les chercheurs souhaitent évaluer l'impact de la sécrétion de glucagon d'origine gastro-intestinale observée chez des patients totalement pancréatectomisés sur la tolérance postprandiale au glucose.
Les chercheurs ont émis l'hypothèse que l'antagonisation de la signalisation du glucagon (du glucagon d'origine gastro-intestinale) chez les patients totalement pancréatectomisés améliorera ou peut-être normalisera la tolérance au glucose des patients au cours d'une OGTT-75g. Afin de tester cette hypothèse, les chercheurs souhaitent appliquer l'antagoniste oral puissant et sélectif du récepteur humain du glucagon LY2409021 et un placebo, respectivement.
L'étude est une étude randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle et croisée.
10 personnes en bonne santé et 10 patients pancréatectomisés (c'est-à-dire les patients dont le pancréas a été retiré en raison d'un cancer du pancréas ou d'une pancréatite chronique sévère) seront soumis à deux jours expérimentaux avec LY2409021 et un placebo, respectivement, au cours desquels ils subiront une OGTT suivie d'une période de jeûne et se termineront par un repas ad libitum .
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration
Patients pancréatectomie
- Caucasien de plus de 18 ans ayant subi une pancréatectomie totale
- Hémoglobine normale
- Consentement éclairé
Sujets sains
- Glycémie à jeun normale et HbA1C normale (selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS))
- Hémoglobine normale
- Âge supérieur à 18 ans
- Consentement éclairé
Critère d'exclusion
Patients pancréatectomie
- Maladie inflammatoire de l'intestin
- Exploitation au cours des 3 derniers mois
- Chimiothérapie en cours ou chimiothérapie au cours des 3 derniers mois
- Résection gastro-intestinale (autre que la gastro-duodénectomie réalisée dans le cadre d'une pancréatectomie totale) et/ou stomie
- Néphropathie (créatinine sérique > 150 µmol/l et/ou albuminurie)
- Maladie hépatique sévère (alanine aminotransférase sérique (ALAT) et/ou aspartate aminotransférase sérique (ASAT) > 3 × valeurs normales)
- Grossesse et/ou allaitement
- Âge supérieur à 80 ans
- Hypertension non contrôlée et/ou maladie cardiovasculaire importante
- Toute condition qui, selon l'investigateur, interférerait avec la participation à l'essai
Sujets sains
- Diabète ou prédiabète (selon les critères de l'OMS)
- Parents au premier degré atteints de diabète
- Maladie inflammatoire de l'intestin
- Résection gastro-intestinale et/ou stomie
- Néphropathie (créatinine sérique > 150 µM et/ou albuminurie
- Maladie hépatique (ALAT et/ou ASAT sérique > 2 × valeurs normales)
- Grossesse et/ou allaitement
- Âge supérieur à 80 ans
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Pancréatectomie + LY2409021
Au cours de la journée expérimentale, le patient subira un 75gr-OGTT.
La veille au soir de la journée expérimentale, le patient ingère une dose de 300mg de LY2409021.
|
dose orale unique de 300 mg
|
|
Comparateur placebo: Pancréatectomie + placebo
Au cours de la journée expérimentale, le patient subira un 75gr-OGTT.
La veille du jour expérimental, le patient ingérera des comprimés placebo.
|
Dose orale de comprimés placebo
|
|
Comparateur actif: Sain + LLY2409021
Au cours de la journée expérimentale, le sujet subira un 75gr-OGTT.
La veille du jour expérimental, le sujet ingère une dose de 300 mg de LY2409021.
|
dose orale unique de 300 mg
|
|
Comparateur placebo: Sain + placebo
Au cours de la journée expérimentale, le sujet subira un 75gr-OGTT.
La veille du jour expérimental, le sujet ingérera des comprimés placebo.
|
Dose orale de comprimés placebo
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Excursions PPG mesurées en tant qu'aire incrémentielle sous la courbe (iAUC)
Délai: -120,-45,-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutes
|
-120,-45,-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutes
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
différences de vidange gastrique, mesure du s-paracétamol
Délai: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutes
|
mesure du temps jusqu'au pic et de l'aire incrémentielle sous la courbe (iAUC)
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutes
|
|
apport alimentaire et appétit
Délai: au temps 0,30,60,90,120,150,180 minutes
|
évalué par une échelle visuelle analogique
|
au temps 0,30,60,90,120,150,180 minutes
|
|
dépense énergétique au repos (REE)
Délai: -90,30,150 minutes
|
mesuré par calorimétrie
|
-90,30,150 minutes
|
|
p-glucose mmol/L
Délai: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutes
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutes
|
|
|
glucagon pmoles/l
Délai: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutes
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutes
|
|
|
acides gras libres μmol/l
Délai: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutes
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutes
|
|
|
p-triglycéride mmol/l
Délai: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutes
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutes
|
|
|
Concentration d'acides aminés μmol/l
Délai: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutes
|
total et fractionné
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutes
|
|
cholécystokinine pmol/l
Délai: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutes
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutes
|
|
|
Peptide inhibiteur gastrique (GIP) et Glucagon like peptide-1 (GLP-1) pmol/l
Délai: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutes
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutes
|
Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Filip K Knop, Professor, Head of department at Center for Diabetes Research, Gentofte Hospital, Kildegaardsvej 28, 2900 Hellerup, Denmark
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- H-15009763
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Antagoniste des récepteurs du glucagon LY2409021
-
Eli Lilly and CompanyComplétéDiabète sucré, type 1Allemagne