Delineamento do papel diabetogênico do glucagon extrapancreático em pacientes totalmente pancreactomizados usando antagonismo do receptor de glucagon (PX-GRA)
Os pacientes com diabetes são caracterizados não apenas por secreção e ação de insulina comprometidas, mas também por níveis plasmáticos elevados do hormônio peptídico de 29 aminoácidos glucagon, que até então era considerado um hormônio derivado do pâncreas (produzido e secretado por células alfa no ilhotas de Langerhans). Em pacientes com diabetes, as concentrações circulantes de glucagon são elevadas no estado de jejum e não diminuem adequadamente ou até aumentam em resposta a um teste oral de tolerância à glicose (OGTT) ou após a ingestão de uma refeição mista. A hiperglucagonemia é conhecida por ser um potente estimulador da produção hepática de glicose e, portanto, contribui significativamente para a hiperglicemia de jejum e pós-prandial que caracteriza os pacientes com diabetes. Apesar da intensa pesquisa ao longo dos anos, os mecanismos por trás dos níveis elevados de glucagon no diabetes ainda não estão claros. Recentemente, os pesquisadores mostraram que pacientes totalmente pancreatectomia também apresentam uma resposta hiperglucagonêmica durante o OGTT, um achado que sugere que o pâncreas não é a única fonte de produção de glucagon no homem.
No presente projeto, os pesquisadores desejam avaliar o impacto da secreção de glucagon derivada do trato gastrointestinal observada em pacientes totalmente pancreatectomizados na tolerância à glicose pós-prandial.
Os investigadores supõem que a antagonização da sinalização do glucagon (do glucagon derivado gastrointestinal) em pacientes totalmente pancreatectomia irá melhorar ou talvez normalizar a tolerância à glicose do paciente durante um OGTT de 75g. Para testar essa hipótese, os pesquisadores desejam aplicar o potente e seletivo antagonista oral do receptor humano de glucagon LY2409021 e placebo, respectivamente.
O estudo é um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego e cruzado.
10 pessoas saudáveis e 10 pacientes pancreatectomia (i.e. pacientes que tiveram seu pâncreas removido devido a câncer de pâncreas ou pancreatite crônica grave) serão submetidos a dois dias experimentais com LY2409021 e placebo, respectivamente, nos quais serão submetidos a um OGTT seguido de um período de jejum e finalizado com uma refeição ad libitum .
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
pacientes pancreatectomia
- Caucasiano acima de 18 anos de idade que foram submetidos a pancreatectomia total
- Hemoglobina normal
- Consentimento informado
Sujeitos saudáveis
- Glicemia plasmática em jejum normal e HbA1C normal (de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS))
- Hemoglobina normal
- Idade acima de 18 anos
- Consentimento informado
Critério de exclusão
pacientes pancreatectomia
- Doença inflamatória intestinal
- Operação nos últimos 3 meses
- Quimioterapia em curso ou quimioterapia nos últimos 3 meses
- Ressecção gastrointestinal (além da gastroduodenectomia realizada em conexão com a pancreatectomia total) e/ou ostomia
- Nefropatia (creatinina sérica >150 µmol/l e/ou albuminúria)
- Doença hepática grave (alanina aminotransferase sérica (ALAT) e/ou aspartato aminotransferase sérica (ASAT) > 3 vezes os valores normais)
- Gravidez e/ou amamentação
- Idade acima de 80 anos
- Hipertensão não controlada e/ou doença cardiovascular significativa
- Qualquer condição que o investigador sinta que interferiria na participação no estudo
Sujeitos saudáveis
- Diabetes ou pré-diabetes (de acordo com os critérios da OMS)
- Parentes de primeiro grau com diabetes
- Doença inflamatória intestinal
- Ressecção gastrointestinal e/ou ostomia
- Nefropatia (creatinina sérica >150 µM e/ou albuminúria
- Doença hepática (ALAT e/ou ASAT sérico >2×valores normais)
- Gravidez e/ou amamentação
- Idade acima de 80 anos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Pancreatectomia + LY2409021
Durante o dia experimental, o paciente será submetido a um 75gr-OGTT.
Na noite anterior ao dia experimental, o paciente ingerirá uma dose de 300mg de LY2409021.
|
dose oral única de 300mg
|
|
Comparador de Placebo: Pancreatectomia + placebo
Durante o dia experimental, o paciente será submetido a um 75gr-OGTT.
Na noite anterior ao dia experimental, o paciente irá ingerir comprimidos de placebo.
|
Dose oral de comprimidos de placebo
|
|
Comparador Ativo: Saudável + LLY2409021
Durante o dia experimental, o sujeito será submetido a 75gr-OGTT.
Na noite anterior ao dia experimental, o sujeito ingerirá uma dose de 300mg de LY2409021.
|
dose oral única de 300mg
|
|
Comparador de Placebo: Saudável + placebo
Durante o dia experimental, o sujeito será submetido a 75gr-OGTT.
Na noite anterior ao dia experimental, o sujeito ingerirá comprimidos de placebo.
|
Dose oral de comprimidos de placebo
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Excursões PPG medidas como área incremental sob a curva (iAUC)
Prazo: -120,-45,-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutos
|
-120,-45,-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
diferenças no esvaziamento gástrico, medição de s-paracetamol
Prazo: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutos
|
medição do tempo até o pico e área incremental sob a curva (iAUC)
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutos
|
|
ingestão alimentar e apetite
Prazo: no tempo 0,30,60,90,120,150,180 minutos
|
avaliado por uma escala visual analógica
|
no tempo 0,30,60,90,120,150,180 minutos
|
|
gasto energético em repouso (GER)
Prazo: -90,30,150 minutos
|
medido por calorimetria
|
-90,30,150 minutos
|
|
p-glicose mmol/L
Prazo: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutos
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutos
|
|
|
glucagon pmol/l
Prazo: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutos
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutos
|
|
|
ácidos graxos livres μmol/l
Prazo: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutos
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutos
|
|
|
p-triglicerídeo mmol/l
Prazo: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutos
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutos
|
|
|
Concentração de aminoácidos μmol/l
Prazo: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutos
|
total e fracionado
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutos
|
|
colecistocinina pmol/l
Prazo: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutos
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutos
|
|
|
Peptídeo inibidor gástrico (GIP) e peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) pmol/l
Prazo: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutos
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Filip K Knop, Professor, Head of department at Center for Diabetes Research, Gentofte Hospital, Kildegaardsvej 28, 2900 Hellerup, Denmark
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H-15009763
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .