Delineación del papel diabetogénico del glucagón extrapancreático en pacientes totalmente pancreatectomizados utilizando el antagonismo del receptor de glucagón (PX-GRA)
Los pacientes con diabetes se caracterizan no solo por una secreción y acción de insulina comprometidas, sino también por niveles plasmáticos elevados de la hormona peptídica de 29 aminoácidos glucagón, que hasta ahora se ha considerado una hormona derivada del páncreas (producida y secretada por las células alfa en el Islotes de Langerhans). En pacientes con diabetes, las concentraciones de glucagón circulante están elevadas en ayunas y no disminuyen adecuadamente o incluso aumentan en respuesta a una prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) o después de la ingestión de una comida mixta. Se sabe que la hiperglucagonemia es un potente estimulador de la producción de glucosa hepática y, por lo tanto, contribuye significativamente a la hiperglucemia en ayunas y posprandial que caracteriza a los pacientes con diabetes. A pesar de la intensa investigación a lo largo de los años, los mecanismos detrás de los niveles elevados de glucagón en la diabetes aún no están claros. Recientemente, los investigadores demostraron que los pacientes totalmente pancreatectomizados también muestran una respuesta hiperglucagonémica durante la OGTT, un hallazgo que sugiere que el páncreas no es la única fuente de producción de glucagón en el hombre.
En el presente proyecto, los investigadores desean evaluar el impacto de la secreción de glucagón de origen gastrointestinal observada en pacientes totalmente pancreatectomizados sobre la tolerancia posprandial a la glucosa.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la antagonización de la señalización del glucagón (a partir del glucagón derivado del tubo digestivo) en pacientes totalmente pancreatectomizados mejorará o quizás normalizará la tolerancia a la glucosa de los pacientes durante una OGTT de 75 g. Para probar esta hipótesis, los investigadores desean aplicar el antagonista oral potente y selectivo del receptor de glucagón humano LY2409021 y el placebo, respectivamente.
El estudio es un estudio cruzado, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego.
10 personas sanas y 10 pacientes pancreatectomizados (es decir, pacientes a los que se les ha extirpado el páncreas por cáncer de páncreas o pancreatitis crónica grave) serán sometidos a dos días experimentales con LY2409021 y placebo, respectivamente, en los que se les realizará una SOG seguida de un periodo de ayuno y finalizando con una comida ad libitum .
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
Pacientes pancreatectomizados
- Caucásicos mayores de 18 años que se han sometido a una pancreatectomía total
- Hemoglobina normal
- Consentimiento informado
sujetos sanos
- Glucosa plasmática en ayunas normal y HbA1C normal (según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS))
- Hemoglobina normal
- Edad mayor de 18 años
- Consentimiento informado
Criterio de exclusión
Pacientes pancreatectomizados
- Enfermedad inflamatoria intestinal
- Operación en los últimos 3 meses
- Quimioterapia en curso o quimioterapia en los últimos 3 meses
- Resección gastrointestinal (que no sea la gastroduodenectomía realizada en relación con la pancreatectomía total) y/o ostomía
- Nefropatía (creatinina sérica >150 µmol/l y/o albuminuria)
- Enfermedad hepática grave (alanina aminotransferasa sérica (ALAT) y/o aspartato aminotransferasa sérica (ASAT) > 3 veces los valores normales)
- Embarazo y/o lactancia
- Edad superior a 80 años
- Hipertensión no controlada y/o enfermedad cardiovascular importante
- Cualquier condición que el investigador considere que podría interferir con la participación en el ensayo.
sujetos sanos
- Diabetes o prediabetes (según criterios de la OMS)
- Familiares de primer grado con diabetes
- Enfermedad inflamatoria intestinal
- Resección gastrointestinal y/o ostomía
- Nefropatía (creatinina sérica >150 µM y/o albuminuria
- Enfermedad hepática (ALAT y/o ASAT sérica >2×valores normales)
- Embarazo y/o lactancia
- Edad superior a 80 años
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Pancreatectomizado + LY2409021
Durante el día experimental el paciente se someterá a una SOG de 75gr.
La noche anterior al día experimental, el paciente ingerirá una dosis de 300 mg de LY2409021.
|
dosis oral única de 300 mg
|
|
Comparador de placebos: Pancreatectomizado + placebo
Durante el día experimental el paciente se someterá a una SOG de 75gr.
La noche anterior al día experimental, el paciente ingerirá tabletas de placebo.
|
Dosis oral de tabletas de placebo
|
|
Comparador activo: Saludable + LLY2409021
Durante la jornada experimental el sujeto se someterá a una SOG de 75gr.
La tarde anterior al día experimental, el sujeto ingiere una dosis de 300 mg de LY2409021.
|
dosis oral única de 300 mg
|
|
Comparador de placebos: Saludable + placebo
Durante la jornada experimental el sujeto se someterá a una SOG de 75gr.
En la tarde anterior al día experimental, el sujeto ingiere tabletas de placebo.
|
Dosis oral de tabletas de placebo
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Excursiones de PPG medidas como área incremental bajo la curva (iAUC)
Periodo de tiempo: -120,-45,-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutos
|
-120,-45,-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutos
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
diferencias en el vaciado gástrico, medición de s-paracetamol
Periodo de tiempo: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutos
|
medición del tiempo hasta el pico y el área incremental bajo la curva (iAUC)
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutos
|
|
ingesta de alimentos y apetito
Periodo de tiempo: en el tiempo 0,30,60,90,120,150,180 minutos
|
evaluado por una escala análoga visual
|
en el tiempo 0,30,60,90,120,150,180 minutos
|
|
gasto energético en reposo (REE)
Periodo de tiempo: -90,30,150 minutos
|
medido por calorimetría
|
-90,30,150 minutos
|
|
p-glucosa mmol/L
Periodo de tiempo: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutos
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutos
|
|
|
pmol/l de glucagón
Periodo de tiempo: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutos
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutos
|
|
|
ácidos grasos libres μmol/l
Periodo de tiempo: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutos
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutos
|
|
|
p-triglicéridos mmol/l
Periodo de tiempo: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutos
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutos
|
|
|
Concentración de aminoácidos μmol/l
Periodo de tiempo: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutos
|
total y fraccionada
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutos
|
|
colecistoquinina pmol/l
Periodo de tiempo: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutos
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutos
|
|
|
Péptido inhibidor gástrico (GIP) y péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) pmol/l
Periodo de tiempo: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutos
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 minutos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Filip K Knop, Professor, Head of department at Center for Diabetes Research, Gentofte Hospital, Kildegaardsvej 28, 2900 Hellerup, Denmark
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- H-15009763
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .