Определение диабетогенной роли экстрапанкреатического глюкагона у пациентов с тотальной резекцией поджелудочной железы с использованием антагонизма к рецепторам глюкагона (PX-GRA)
Пациенты с диабетом характеризуются не только нарушением секреции и действия инсулина, но и повышенным уровнем в плазме 29-аминокислотного пептидного гормона глюкагона, который до сих пор считался гормоном поджелудочной железы (продуцируется альфа-клетками и секретируется из них). островки Лангерганса). У пациентов с диабетом циркулирующие концентрации глюкагона повышены натощак и не снижаются должным образом или даже увеличиваются в ответ на пероральный тест на толерантность к глюкозе (ПГТТ) или после приема смешанной пищи. Известно, что гиперглюкагонемия является мощным стимулятором выработки глюкозы печенью и, таким образом, вносит значительный вклад в гипергликемию натощак и после приема пищи, характерную для пациентов с диабетом. Несмотря на многолетние интенсивные исследования, механизмы повышения уровня глюкагона при диабете до сих пор не ясны. Недавно исследователи показали, что пациенты с полностью удаленной поджелудочной железой также демонстрируют гиперглюкагонемический ответ во время ПГТТ, что свидетельствует о том, что поджелудочная железа не является единственным источником продукции глюкагона у человека.
В настоящем проекте исследователи хотят оценить влияние желудочно-кишечной секреции глюкагона, наблюдаемой у пациентов с полностью удаленной поджелудочной железой, на постпрандиальную толерантность к глюкозе.
Исследователи предполагают, что антагонизация передачи сигналов глюкагона (от глюкагона, полученного из желудочно-кишечного тракта) у пациентов с полностью удаленной поджелудочной железой улучшит или, возможно, нормализует толерантность к глюкозе у пациентов во время 75g-OGTT. Чтобы проверить эту гипотезу, исследователи хотят применить сильнодействующий и селективный пероральный антагонист человеческого рецептора глюкагона LY2409021 и плацебо соответственно.
Исследование представляет собой рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое перекрестное исследование.
10 здоровых лиц и 10 больных с удаленной поджелудочной железой (т. пациенты, у которых была удалена поджелудочная железа из-за рака поджелудочной железы или тяжелого хронического панкреатита), будут подвергнуты двум экспериментальным дням с LY2409021 и плацебо, соответственно, во время которых они пройдут ПГТТ с последующим периодом голодания и завершением приема пищи вволю. .
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения
Пациенты с резекцией поджелудочной железы
- Европейцы старше 18 лет, перенесшие тотальную панкреатэктомию.
- Нормальный гемоглобин
- Информированное согласие
Здоровые предметы
- Нормальный уровень глюкозы в плазме натощак и нормальный HbA1C (согласно критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ))
- Нормальный гемоглобин
- Возраст старше 18 лет
- Информированное согласие
Критерий исключения
Пациенты с резекцией поджелудочной железы
- Воспалительное заболевание кишечника
- Эксплуатация за последние 3 месяца
- Текущая химиотерапия или химиотерапия в течение последних 3 месяцев
- Резекция желудочно-кишечного тракта (кроме гастродуоденэктомии, выполненной в связи с тотальной панкреатэктомией) и/или стома
- Нефропатия (креатинин сыворотки >150 мкмоль/л и/или альбуминурия)
- Тяжелое заболевание печени (уровень аланинаминотрансферазы (АЛАТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСАТ) в сыворотке выше нормы в 3 раза)
- Беременность и/или кормление грудью
- Возраст старше 80 лет
- Неконтролируемая артериальная гипертензия и/или серьезное сердечно-сосудистое заболевание
- Любое условие, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании
Здоровые предметы
- Сахарный диабет или преддиабет (по критериям ВОЗ)
- Родственники первой линии с сахарным диабетом
- Воспалительное заболевание кишечника
- Резекция желудочно-кишечного тракта и/или стома
- Нефропатия (креатинин сыворотки >150 мкМ и/или альбуминурия
- Заболевание печени (ALAT и/или ASAT в сыворотке >2×нормальные значения)
- Беременность и/или кормление грудью
- Возраст старше 80 лет
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Панкреэктомия + LY2409021
В течение экспериментального дня пациент будет проходить 75 г-ОГТТ.
Вечером накануне экспериментального дня пациент примет дозу 300 мг LY2409021.
|
разовая пероральная доза 300 мг
|
|
Плацебо Компаратор: Панкреэктомия + плацебо
В течение экспериментального дня пациент будет проходить 75 г-ОГТТ.
Вечером накануне экспериментального дня пациент принимает таблетки плацебо.
|
Пероральная доза таблеток плацебо
|
|
Активный компаратор: Здоровый + LLY2409021
В течение экспериментального дня испытуемый будет проходить 75g-OGTT.
Вечером накануне экспериментального дня субъект примет дозу 300 мг LY2409021.
|
разовая пероральная доза 300 мг
|
|
Плацебо Компаратор: Здоровый + плацебо
В течение экспериментального дня испытуемый будет проходить 75g-OGTT.
Накануне дня эксперимента испытуемый принимает таблетки плацебо.
|
Пероральная доза таблеток плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Экскурсии PPG, измеренные как приращение площади под кривой (iAUC)
Временное ограничение: -120,-45,-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 минут
|
-120,-45,-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 минут
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
различия в опорожнении желудка, измерение s-парацетамола
Временное ограничение: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 минут
|
измерение времени до пика и дополнительной площади под кривой (iAUC)
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 минут
|
|
прием пищи и аппетит
Временное ограничение: во время 0,30,60,90,120,150,180 минут
|
оценивается по визуальной аналоговой шкале
|
во время 0,30,60,90,120,150,180 минут
|
|
Расход энергии в покое (REE)
Временное ограничение: -90,30,150 минут
|
измеряется калориметрическим методом
|
-90,30,150 минут
|
|
р-глюкоза ммоль/л
Временное ограничение: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 минут
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 минут
|
|
|
глюкагон пмоль/л
Временное ограничение: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 минут
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 минут
|
|
|
свободные жирные кислоты мкмоль/л
Временное ограничение: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 минут
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 минут
|
|
|
п-триглицерид ммоль/л
Временное ограничение: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 минут
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 минут
|
|
|
Концентрация аминокислот, мкмоль/л
Временное ограничение: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 минут
|
общее и дробное
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 минут
|
|
холецистокинин пмоль/л
Временное ограничение: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 минут
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 минут
|
|
|
Желудочный ингибирующий пептид (GIP) и глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1) пмоль/л
Временное ограничение: -30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 минут
|
-30,-15,0,5,10,15,20,25,30,40,50,60,70,80,90,105,120,135,150,180 минут
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Filip K Knop, Professor, Head of department at Center for Diabetes Research, Gentofte Hospital, Kildegaardsvej 28, 2900 Hellerup, Denmark
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H-15009763
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .