軽度から中等度のアルツハイマー病における安全性、バイオマーカー、臨床転帰に対するニロチニブの影響 (AD)
2026年6月26日 更新者：R. Scott Turner、Georgetown University
軽度から中等度のアルツハイマー病患者における安全性、バイオマーカーおよび臨床転帰に対する低用量ニロチニブ（タシグナ®）の影響を評価するためのランダム化二重盲検プラセボ対照研究
研究者らは、ニロチニブは軽度から中等度のアルツハイマー病患者に対して安全であると仮説を立てている。
具体的には、研究者らは、ニロチニブの毎日の低経口投与がCSF浸透、CNS Abl阻害、CSFの総タウおよびp-Tau231/181およびAbeta42/40レベルの安定化につながると仮説を立てている。
研究者らは、アミロイド陽電子放射断層撮影法（PET）を使用して、ニロチニブがアミロイドの脳負荷を減少させるという仮説を立てています。
研究者らはまた、ニロチニブがニューロン特異的エノラーゼ（NSE）やS100Bなどの細胞死のCSFマーカーを減少させると予測している。
調査の概要
詳細な説明
研究者らは、アルツハイマー病による軽度から中等度の認知症患者のAβ40/42、総タウ、p-タウ231/181を変化させるAbl阻害を伴う新規治療戦略を提案している。
研究者らの前臨床研究は、ニロチニブが脳Ablを阻害し、Aβとp-タウを減少させ、脳と末梢の免疫プロファイルを調節し、アルツハイマー病モデルの認知機能低下を逆転させることを示している。
総合すると、これらのデータは、ニロチニブがAD患者におけるAbl阻害を介した実行可能な治療候補であるという仮説を裏付けるものである。
神経毒性タンパク質のオートファジーによる除去、免疫および行動を含む神経変性病態に対するニロチニブの効果に関する強力な前臨床証拠に基づいて、研究者らは進行期（ステージ3～5）認知症PD（PDD）を対象とした非盲検パイロット臨床試験を実施した。レビー小体型認知症（LBD）患者。
参加者(N=12)は1:1で無作為に割り付けられ、1日1回経口用量のニロチニブ150mgおよび300mgを6か月間投与されました。
研究者らは、前臨床データと一致して、ニロチニブが血液脳関門（BBB）を通過することを示した。
いくつかの研究は、PDおよびLBDにおいてAbeta42が減少し、CSFの総タウおよびp-タウが増加することを示している。
研究者らのデータは、ニロチニブがCSFのβ40/42の損失を逆転させ、ベースラインと6ヶ月の治療の間でCSFの総タウおよびp-タウを有意に減少させる(N=5、P<0.05)ことを示している。
これらのバイオマーカーの変化は、ミニ精神状態検査 (MMSE) およびベースラインから 6 か月間のパーキンソン病認知結果の尺度 (SCOPA-Cog) を使用した認知改善 (3.5 ～ 3.85 ポイント) と一致しています。
これらのデータは、軽度から中等度のアルツハイマー病患者を対象とした第 II 相無作為化二重盲検プラセボ対照試験でニロチニブの効果を評価する上で非常に説得力があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
37
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20057
- Georgetown University Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
50年～85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 ≥ 50
- 英語が上手
- バイオマーカーにより、CSFレベルのAβ42が600ng/mL未満であるADが確認された
- 内服薬の摂取が可能
- McKhannらによって概説された認知症基準に従った軽度から中等度のアルツハイマー病の診断。
- 過去1年以内のADの診断と一致する神経画像検査（MRIまたはCT）
- スクリーニング時のMMSEが17〜24（両端の値を含む）である
- 修正後のハチンスキースコア ≤ 4
- QTc 間隔 350 ～ 460 ミリ秒 (両端を含む)
- 介護者/研究パートナーは参加者のすべての訪問に同行し、週に 2 日以上参加者と直接連絡を取る
- 書面によるインフォームドコンセント
- すべての学習基準を遵守する能力と意欲
- 研究薬に対する監督が利用可能
- スクリーニング来院前の3か月間、病状が安定していること
- スクリーニング来院前の4週間の安定した投薬
- ベースライン評価を完了できる
- 最低 6 年間の教育、または精神薄弱を除外するのに十分な職歴
- -コリンエステラーゼ阻害剤およびメマンチン（アルツハイマー病の可能性のある患者向けの米国FDA承認薬）、ビタミンE（1日最大400 IU）、エストロゲン、アスピリン（1日81〜300 mg）、およびコレステロール降下剤の3か月前からの安定した使用。上映は許可されています。
- 臨床検査値が正常範囲内であるか、異常な場合には治験責任医師によって臨床的に重要ではないと判断されなければならない
除外基準:
- 非AD認知症、ダウン症を伴うADの可能性、APP、PS-1またはPS-2変異（既知の家族性AD）、LBDおよび前頭側頭型認知症（FTD）
- 臨床的に重大な脳卒中の病歴
- 過去2年間のてんかん、限局性脳病変、意識喪失を伴う頭部外傷、または精神病、大うつ病、双極性障害、アルコールまたは薬物乱用を含む主要な精神疾患のDSM-IV基準の現在の証拠または病歴
- プロトコールへの参加/協力を妨げる感覚障害
- 低カリウム血症、低マグネシウム血症、またはQTc延長症候群の患者。
- QTc間隔（>461ms）および心筋梗塞または心不全、狭心症、不整脈などの心血管疾患の病歴を延長することが知られている併用薬
- 強力なCYP3A4阻害剤を処方されている、または肝臓または膵臓疾患の病歴がある
- 臨床的に重大なまたは不安定な血液、肝臓、心血管、肺、胃腸、内分泌、代謝、腎臓、またはその他の全身性疾患または検査異常を含む、参加者を治験薬の投与に不適当にする重大な臨床障害または検査所見の証拠
- 活動性の腫瘍性疾患、スクリーニング前の5年間の乳がんを含むがんの病歴（治療された基底皮膚がんまたは扁平上皮がんの病歴、または安定した前立腺がんの病歴は除外されません）
- 妊娠または妊娠の可能性がある
- LPに対する禁忌：腰仙骨脊椎手術歴、重度の変形性関節疾患または脊椎変形、血小板<100,000、クマジン/ワルファリンの使用、または出血性疾患の病歴
- MRIの禁忌
- 最近（12か月）および/またはスクリーニングMRIによる4つを超える微小出血および/またはヘモジデローシスの証拠。
- B12 が低い場合は、追跡検査 (ホモシステイン (HC) およびメチルマロン酸 (MMA)) が生理学的に重要ではないことを示しない限り、除外対象となります。
- アルツハイマー病の実験薬または治療法を研究する別の進行中の試験に登録されている
- HIV陽性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：グループ 1 (プラセボ)
軽度から中等度のアルツハイマー病（MMSE=17-24を含む）の参加者とその研究パートナーの合計42名が募集され、1:1で無作為化され、21名（21名）がグループ1に割り当てられ、1カプセルが投与されます。最初の6か月間は毎日プラセボ薬を経口摂取し、その後の6か月間は1日1回2カプセルを毎回食事なしで摂取し、合計12か月間研究を続けます。
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プラセボ 1 カプセルを 1 日 1 回 6 か月間服用し、その後プラセボ 2 カプセルをさらに 6 か月間服用します
他の名前：
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アクティブコンパレータ：グループ 2 (治療済み)
軽度から中等度のアルツハイマー病（MMSE=17-24を含む）の参加者とその研究パートナーの合計42名を募集し、1:1で無作為化して、21名（21名）を1カプセル（150mg）で治療するグループ2に割り当てます。最初の 6 か月間はニロチニブ）を 1 日 1 回経口投与し、その後 6 か月間は 2 カプセル（300mg ニロチニブ）を 1 日 1 回経口、毎回食事なしで服用するように増量し、総研究期間は 12 か月間です。
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ニロチニブ 150 mg 1 カプセルを 1 日 1 回 6 か月間服用し、その後 6 か月間ニロチニブ 2 カプセル（各カプセル 150 mg = 合計 300 mb）を服用します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Safety Will be Measured by Number of Participants Experiencing the Occurrence of Adverse Events and/or Abnormal Laboratory Values
時間枠：12 months
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Safety will be measured by assessing number of participants with abnormal laboratory values, as well as adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) deemed to be possibly, probably, or definitely related to the study drug.
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12 months
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Pharmacokinetics of Nilotinib in Individuals With Alzheimer's Disease
時間枠：12 months
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To determine the Cmax (ng/ml), we will measure Bosutinib in both the CSF and Plasma and perform population pharmacokinetics using Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)
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12 months
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Pharmacokinetics of Nilotinib in Individuals With Alzheimer's Disease
時間枠：12 months
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To determine the Tmax, we will measure Bosutinib in both the CSF and Plasma and perform population pharmacokinetics using Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)
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12 months
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Pharmacokinetics of Nilotinib in Individuals With Alzheimer's Disease
時間枠：12 months
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To determine the AUC (ng/ml*h) , we will measure Bosutinib in both the CSF and Plasma and perform population pharmacokinetics using Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)
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12 months
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Raymond S Turner, MD, PhD、Georgetown University
- スタディディレクター：Charbel E Moussa, MBBS, PhD、Georgetown University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Pagan F, Hebron M, Valadez EH, Torres-Yaghi Y, Huang X, Mills RR, Wilmarth BM, Howard H, Dunn C, Carlson A, Lawler A, Rogers SL, Falconer RA, Ahn J, Li Z, Moussa C. Nilotinib Effects in Parkinson's disease and Dementia with Lewy bodies. J Parkinsons Dis. 2016 Jul 11;6(3):503-17. doi: 10.3233/JPD-160867.
- Pagan FL, Hebron ML, Wilmarth B, Torres-Yaghi Y, Lawler A, Mundel EE, Yusuf N, Starr NJ, Anjum M, Arellano J, Howard HH, Shi W, Mulki S, Kurd-Misto T, Matar S, Liu X, Ahn J, Moussa C. Nilotinib Effects on Safety, Tolerability, and Potential Biomarkers in Parkinson Disease: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2020 Mar 1;77(3):309-317. doi: 10.1001/jamaneurol.2019.4200.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年1月1日
一次修了 (実際)
2020年12月1日
研究の完了 (実際)
2021年3月1日
試験登録日
最初に提出
2016年10月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年10月27日
最初の投稿 (推定)
2016年10月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月26日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。