경증에서 중등도 알츠하이머병의 안전성, 바이오마커 및 임상 결과에 대한 닐로티닙의 영향 (AD)
2026년 6월 26일 업데이트: R. Scott Turner, Georgetown University
경증에서 중등도 알츠하이머병 환자의 안전성, 바이오마커 및 임상 결과에 대한 저용량 닐로티닙(Tasigna®)의 영향을 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구
연구자들은 닐로티닙이 경증에서 중등도의 AD 환자에게 안전할 것이라는 가설을 세웠습니다.
구체적으로, 연구자들은 Nilotinib의 낮은 일일 경구 투여량이 CSF 침투, CNS Abl 억제, CSF 총 Tau 및 p-Tau231/181 및 Abeta42/40 수준의 안정화로 이어질 것이라는 가설을 세웁니다.
연구자들은 Nilotinib이 아밀로이드 양전자 방출 단층 촬영(PET)을 사용하여 아밀로이드의 뇌 부하를 감소시킬 것이라는 가설을 세웠습니다.
연구자들은 또한 Nilotinib이 NSE(뉴런 특이적 에놀라아제) 및 S100B를 포함하여 세포 사멸의 CSF 마커를 감소시킬 것이라고 예측합니다.
연구 개요
상세 설명
연구자들은 AD로 인한 경도 내지 중등도 치매를 가진 피험자에서 Abeta40/42, 총 타우 및 p-Tau231/181을 변경하기 위해 Abl 억제를 포함하는 새로운 치료 전략을 제안합니다.
조사관의 전임상 연구는 Nilotinib이 뇌 Abl을 억제하고, Abeta 및 p-Tau를 감소시키며, 뇌 및 말초 면역 프로파일을 조절하고, AD 모델에서 인지 감퇴를 역전시킨다는 것을 보여줍니다.
종합하면, 이러한 데이터는 닐로티닙이 AD 피험자에서 Abl 억제를 통해 실행 가능한 치료 후보라는 가설을 뒷받침합니다.
신경독성 단백질의 자가포식 제거, 면역 및 행동을 포함하여 신경퇴행성 병리에 대한 닐로티닙의 효과에 대한 강력한 전임상 증거를 기반으로 조사자들은 진행성(단계 3-5) 치매를 동반한 PDD(PD)에서 공개 라벨 파일럿 임상 시험을 수행했습니다. 및 레비 소체 치매(LBD) 환자.
참가자(N=12)는 6개월 동안 닐로티닙 150mg과 300mg을 1일 1회 경구 투여하도록 1:1로 무작위 배정되었습니다.
연구자들은 닐로티닙이 전임상 데이터와 일치하여 혈액뇌장벽(BBB)을 통과한다는 것을 보여주었습니다.
여러 연구에서 Abeta42가 감소하고 PD 및 LBD에서 CSF 총 Tau 및 p-Tau가 증가함을 보여줍니다.
조사자 데이터에 따르면 Nilotinib은 CSF Abeta40/42의 손실을 역전시키고 기준선과 치료 6개월 사이에 CSF 총 Tau 및 p-Tau를 유의하게 감소시켰습니다(N=5, P<0.05).
이러한 바이오마커 변화는 기준선과 6개월 사이에 MMSE(Mini-Mental Status Exam) 및 SCOPA-Cog(Scales for Outcomes in Parkinson's Disease-Cognition)를 사용한 인지 개선(3.5-3.85점)과 일치합니다.
이러한 데이터는 경증에서 중등도의 AD 환자를 대상으로 한 2상, 무작위, 이중맹검, 위약 대조 시험에서 닐로티닙의 효과를 평가하는 데 매우 설득력이 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
37
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, 미국, 20057
- Georgetown University Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
50년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 50
- 유창한 영어
- CSF 수준이 Abeta42 <600ng/mL인 바이오마커 확인된 AD
- 경구용 약물 복용 가능
- McKhann et al.에 의해 요약된 치매 기준에 따른 경증 내지 중등도 AD의 진단.
- 지난 1년 이내에 AD 진단과 일치하는 신경영상(MRI 또는 CT)
- 스크리닝 시 MMSE 17~24(포함)
- 수정된 Hachinski 점수 ≤ 4
- QTc 간격 350-460ms, 포함
- 모든 방문에 참가자를 동반하고 참가자와 직접 접촉하는 간병인/연구 파트너 > 2일/주
- 서면 동의서
- 모든 연구 기준을 준수할 수 있는 능력과 의지
- 연구 약물에 대한 감독 가능
- 스크리닝 방문 전 3개월 동안 안정적인 건강 상태
- 스크리닝 방문 전 4주 동안 안정적인 투약
- 기본 평가를 완료할 수 있습니다.
- 최소 6년의 교육 또는 정신 지체를 배제하기에 충분한 경력
- 콜린에스테라제 억제제 및 메만틴(알츠하이머병 가능성이 있는 환자에 대한 미국 FDA 승인 약물), 비타민 E(일일 최대 400IU), 에스트로겐, 아스피린(일일 81-300mg) 및 콜레스테롤 저하제를 3개월 동안 안정적으로 사용 심사가 허용됩니다.
- 정상 범위 내의 임상 실험실 값, 또는 비정상인 경우 조사자가 임상적으로 유의하지 않은 것으로 판단해야 함
제외 기준:
- 비-AD 치매, 다운 증후군을 동반한 가능성 있는 AD, APP, PS-1 또는 PS-2 돌연변이(알려진 가족성 AD), LBD 및 전측두엽 치매(FTD)
- 임상적으로 중요한 뇌졸중의 병력
- 정신병, 주요 우울증, 양극성 장애, 알코올 또는 약물 남용을 포함한 주요 정신 질환에 대한 간질, 국소 뇌 병변, 의식 상실을 동반한 두부 손상 또는 DSM-IV 기준의 지난 2년 동안의 현재 증거 또는 병력
- 프로토콜 참여/협력을 방해하는 감각 장애
- 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증 또는 긴 QTc 증후군 환자.
- QTc 간격(>461ms)을 연장하고 심근 경색 또는 심부전, 협심증, 부정맥을 포함한 심혈관 질환의 병력을 연장하는 것으로 알려진 병용 약물
- 강력한 CYP3A4 억제제 처방 또는 간 또는 췌장 질환 병력
- 임상적으로 중요하거나 불안정한 혈액학적, 간장, 심혈관, 폐, 위장관, 내분비, 대사, 신장 또는 기타 전신 질환 또는 검사실 이상을 포함하여 참가자가 연구 약물을 받기에 부적합하게 만드는 모든 중요한 임상 장애 또는 검사 결과의 증거
- 활동성 신생물 질환, 유방암을 포함하여 스크리닝 5년 전의 암 병력(치료된 기저 또는 편평 피부암 또는 안정한 전립선암의 병력은 배제되지 않음)
- 임신 또는 임신 가능성
- LP에 대한 금기 사항: 이전 요천추 척추 수술, 심각한 퇴행성 관절 질환 또는 척추 기형, 혈소판 < 100,000, 쿠마딘/와파린 사용 또는 출혈 장애 병력
- MRI에 대한 금기
- 최근(12개월) 및/또는 스크리닝 MRI에서 4개 이상의 미세 출혈 및/또는 혈철증의 증거.
- 낮은 B12는 추적 검사(호모시스테인(HC) 및 메틸말론산(MMA))가 생리학적으로 중요하지 않다고 나타내지 않는 한 배타적입니다.
- AD에 대한 실험 약물 또는 요법을 조사하는 다른 활성 시험에 등록
- HIV 양성
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 그룹 1(위약)
경증 내지 중등도 AD(MMSE=17-24 포함)가 있는 총 42명의 참가자와 이들의 연구 파트너가 모집되고 1:1로 무작위 배정될 예정이며, 21명(21명)이 그룹 1에 배정되고 캡슐 1개가 제공됩니다. 처음 6개월 동안 매일 입으로 위약 약물을 복용한 후 이후 6개월 동안 매일 1회 2캡슐을 12개월 동안 총 연구 기간 동안 식사 없이 복용했습니다.
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6개월 동안 하루에 한 번 플라시보 캡슐 1개, 추가 6개월 동안 플라시보 캡슐 2개
다른 이름들:
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활성 비교기: 그룹 2(처리됨)
경증 내지 중등도 AD(MMSE=17-24 포함)가 있는 총 42명의 참가자와 모집되고 1:1 무작위 배정될 연구 파트너 중 21명(21명)이 1캡슐(150mg)로 치료된 그룹 2에 배정됩니다. 닐로티닙) 처음 6개월 동안 경구로 하루 1회 투여한 후 이후 6개월 동안 매일 1회 경구로 2개의 캡슐(300mg 닐로티닙)로 증량하며 총 12개월의 연구 기간 동안 매번 식사 없이 복용합니다.
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6개월 동안 하루에 한 번 Nilotinib 150mg 캡슐 1개, 이후 6개월 동안 Nilotinib 캡슐 2개(캡슐당 150mg = 총 300mb)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Safety Will be Measured by Number of Participants Experiencing the Occurrence of Adverse Events and/or Abnormal Laboratory Values
기간: 12 months
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Safety will be measured by assessing number of participants with abnormal laboratory values, as well as adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) deemed to be possibly, probably, or definitely related to the study drug.
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12 months
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Pharmacokinetics of Nilotinib in Individuals With Alzheimer's Disease
기간: 12 months
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To determine the Cmax (ng/ml), we will measure Bosutinib in both the CSF and Plasma and perform population pharmacokinetics using Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)
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12 months
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Pharmacokinetics of Nilotinib in Individuals With Alzheimer's Disease
기간: 12 months
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To determine the Tmax, we will measure Bosutinib in both the CSF and Plasma and perform population pharmacokinetics using Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)
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12 months
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Pharmacokinetics of Nilotinib in Individuals With Alzheimer's Disease
기간: 12 months
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To determine the AUC (ng/ml*h) , we will measure Bosutinib in both the CSF and Plasma and perform population pharmacokinetics using Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)
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12 months
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Raymond S Turner, MD, PhD, Georgetown University
- 연구 책임자: Charbel E Moussa, MBBS, PhD, Georgetown University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Pagan F, Hebron M, Valadez EH, Torres-Yaghi Y, Huang X, Mills RR, Wilmarth BM, Howard H, Dunn C, Carlson A, Lawler A, Rogers SL, Falconer RA, Ahn J, Li Z, Moussa C. Nilotinib Effects in Parkinson's disease and Dementia with Lewy bodies. J Parkinsons Dis. 2016 Jul 11;6(3):503-17. doi: 10.3233/JPD-160867.
- Pagan FL, Hebron ML, Wilmarth B, Torres-Yaghi Y, Lawler A, Mundel EE, Yusuf N, Starr NJ, Anjum M, Arellano J, Howard HH, Shi W, Mulki S, Kurd-Misto T, Matar S, Liu X, Ahn J, Moussa C. Nilotinib Effects on Safety, Tolerability, and Potential Biomarkers in Parkinson Disease: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2020 Mar 1;77(3):309-317. doi: 10.1001/jamaneurol.2019.4200.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2020년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2021년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 10월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 10월 27일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 10월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 7월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 6월 26일
마지막으로 확인됨
2026년 6월 1일
추가 정보
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