Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av Nilotinib på sikkerhet, biomarkører og kliniske resultater ved mild til moderat Alzheimers sykdom (AD)

26. juni 2026 oppdatert av: R. Scott Turner, Georgetown University

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere effekten av lave doser Nilotinib (Tasigna®) på sikkerhet, biomarkører og kliniske resultater hos personer med mild til moderat Alzheimers sykdom

Etterforskerne antar at Nilotinib vil være trygt hos individer med mild til moderat AD. Spesifikt antar etterforskere at lave daglige orale doser av Nilotinib vil føre til CSF-penetrasjon, CNS Abl-hemming og stabilisering av CSF totale Tau og p-Tau231/181 og Abeta42/40 nivåer. Etterforskerne antar at Nilotinib vil redusere hjernebelastningen av amyloid ved bruk av amyloid positron emisjonstomografi (PET). Etterforskerne spår også at Nilotinib vil redusere CSF-markører for celledød, inkludert nevronspesifikk enolase (NSE) og S100B.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etterforskerne foreslår en ny behandlingsstrategi som involverer Abl-hemming for å endre Abeta40/42, total Tau og p-Tau231/181 hos personer med mild til moderat demens på grunn av AD. Etterforskernes prekliniske studier viser at Nilotinib hemmer hjernens Abl, reduserer Abeta og p-Tau, modulerer hjernens og perifere immunprofiler og reverserer kognitiv nedgang i AD-modeller. Til sammen støtter disse dataene hypotesen om at Nilotinib er en levedyktig terapeutisk kandidat - via Abl-hemming - hos personer med AD. Basert på sterke prekliniske bevis om effekten av Nilotinib på nevrodegenerative patologier, inkludert autofagisk clearance av nevrotoksiske proteiner, immunitet og atferd, gjennomførte etterforskerne en åpen klinisk pilotstudie i avansert (stadium 3-5) PD med demens (PDD) og Lewy Body Demens (LBD) pasienter. Deltakerne (N=12) ble randomisert 1:1 til en gang daglig oral dose på 150 mg og 300 mg Nilotinib i 6 måneder. Etterforskerne viste at Nilotinib penetrerer blod-hjernebarrieren (BBB), i samsvar med prekliniske data. Flere studier viser at Abeta42 er redusert og CSF total Tau og p-Tau er økt i PD og LBD. Etterforskers data viser at Nilotinib reverserer tap av CSF Abeta40/42 og reduserer signifikant (N=5, P<0,05) CSF total Tau og p-Tau mellom baseline og 6 måneders behandling. Disse biomarkørendringene samsvarer med kognitiv forbedring (3,5-3,85 poeng) ved bruk av Mini-Mental Status Exam (MMSE) og Scales for Outcomes in Parkinsons Disease-Cognition (SCOPA-Cog) mellom baseline og 6 måneder. Disse dataene er svært overbevisende for å evaluere effekten av Nilotinib i en fase II, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie hos pasienter med mild til moderat AD.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20057
        • Georgetown University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 50
  2. Flytende engelsk
  3. Biomarkør bekreftet AD med CSF-nivå av Abeta42 <600ng/mL
  4. Kan innta orale medisiner
  5. Diagnose av mild til moderat AD i henhold til demenskriterier skissert av McKhann et al.
  6. Nevroimaging (MR eller CT) i samsvar med diagnosen AD i løpet av det siste året
  7. MMSE mellom 17 og 24 (inklusive) ved screening
  8. Modifisert Hachinski-score ≤ 4
  9. QTc-intervall 350-460ms, inkludert
  10. Omsorgsperson/studiepartner skal følge deltaker til alle besøk og ha direkte kontakt med deltaker > 2 dager/uke
  11. Skriftlig informert samtykke
  12. Evne og vilje til å oppfylle alle studiekriterier
  13. Tilsyn tilgjengelig for studiemedisin
  14. Stabile medisinske tilstander i 3 måneder før screeningbesøk
  15. Stabile medisiner i 4 uker før screeningbesøk
  16. Kunne fullføre grunnvurderinger
  17. Minimum 6 års utdanning, eller arbeidshistorie tilstrekkelig til å utelukke psykisk utviklingshemming
  18. Stabil bruk av kolinesterasehemmere og memantin (US FDA-godkjente medisiner for pasienter med sannsynlig AD), vitamin E (opptil 400 IE daglig), østrogener, aspirin (81-300 mg daglig) og kolesterolsenkende midler i 3 måneder før til screening er tillatt.
  19. Kliniske laboratorieverdier innenfor normale grenser eller, hvis unormale, må vurderes å være klinisk ubetydelige av etterforskeren

Ekskluderingskriterier:

  1. Ikke-AD demens, sannsynlig AD med Downs syndrom, APP, PS-1 eller PS-2 mutasjoner (kjent familiær AD), LBD og Fronto-temporal demens (FTD)
  2. Historie med klinisk signifikant hjerneslag
  3. Aktuelle bevis eller historie de siste to årene med epilepsi, fokal hjernelesjon, hodeskade med tap av bevissthet eller DSM-IV-kriterier for enhver større psykiatrisk lidelse inkludert psykose, alvorlig depresjon, bipolar lidelse, alkohol eller rusmisbruk
  4. Sensorisk svekkelse som vil utelukke deltakelse/samarbeid med protokollen
  5. Pasienter med hypokalemi, hypomagnesemi eller lang QTc-syndrom.
  6. Samtidig legemidler som er kjent for å forlenge QTc-intervallet (>461ms) og historie med hjerte- og karsykdommer, inkludert hjerteinfarkt eller hjertesvikt, angina, arytmi
  7. Foreskrevet sterke CYP3A4-hemmere eller en sykehistorie med lever- eller bukspyttkjertelsykdom
  8. Bevis på noen signifikant klinisk lidelse eller laboratoriefunn som gjør deltakeren uegnet til å motta et undersøkelseslegemiddel, inkludert klinisk signifikant eller ustabil hematologisk, hepatisk, kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, endokrin, metabolsk, nyre- eller annen systemisk sykdom eller laboratorieavvik
  9. Aktiv neoplastisk sykdom, historie med kreft fem år før screening, inkludert brystkreft (historie med behandlet basal- eller plateepitelkreft, eller stabil prostatakreft er ikke ekskluderende)
  10. Graviditet eller mulig graviditet
  11. Kontraindikasjoner for LP: tidligere lumbosakral ryggradskirurgi, alvorlig degenerativ leddsykdom eller deformitet av ryggraden, blodplater < 100 000, bruk av Coumadin/warfarin eller en blødningsforstyrrelse i historien
  12. Kontraindikasjon til MR
  13. Bevis på mer enn 4 mikroblødninger og/eller hemosiderose etter en nylig (12 måneder) og/eller screening MR.
  14. En lav B12 er ekskluderende, med mindre oppfølgingslaboratorier (homocystein (HC) og metylmalonsyre (MMA)) indikerer at det ikke er fysiologisk signifikant.
  15. Registrert i en annen aktiv studie som undersøker et eksperimentelt medikament eller terapi for AD
  16. HIV-positiv

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Gruppe 1 (placebo)
Av totalt 42 deltakere med mild til moderat AD (MMSE=17-24 inklusive) og deres studiepartnere som vil bli rekruttert og 1:1 randomisert, vil 21 (tjueen) bli tildelt gruppe 1 og gitt 1 kapsel av en placebo medikament gjennom munnen hver dag de første 6 månedene etterfulgt av 2 kapsler én gang daglig i de påfølgende 6 månedene, hver gang tatt uten måltid, i hele studiens varighet i 12 måneder.
Legemiddel: Placebo-kapsel(er) en gang om dagen via munnen
1 kapsel med placebo en gang daglig i 6 måneder etterfulgt av 2 kapsler med placebo i ytterligere 6 måneder
Andre navn:
  • Nilotinib ved Alzheimers sykdom
Aktiv komparator: Gruppe 2 (behandlet)
Av totalt 42 deltakere med mild til moderat AD (MMSE=17-24 inklusive) og deres studiepartnere som vil bli rekruttert og 1:1 randomisert, vil 21 (tjueen) bli tildelt gruppe 2 behandlet med 1 kapsel (150 mg) Nilotinib) én gang daglig gjennom munnen de første 6 månedene etterfulgt av doseøkning til 2 kapsler (300 mg Nilotinib) én gang daglig gjennom munnen i de påfølgende 6 månedene, hver gang tatt uten måltid, i den totale studievarigheten på 12 måneder.
Legemiddel: Nilotinib kapsel(er) en gang om dagen via munnen
1 kapsel Nilotinib 150 mg én gang daglig i 6 måneder etterfulgt av 2 kapsler Nilotinib (150 mg hver kapsel = 300 mb totalt) i de påfølgende 6 månedene
Andre navn:
  • Nilotinib ved Alzheimers sykdom

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Safety Will be Measured by Number of Participants Experiencing the Occurrence of Adverse Events and/or Abnormal Laboratory Values
Tidsramme: 12 months
Safety will be measured by assessing number of participants with abnormal laboratory values, as well as adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) deemed to be possibly, probably, or definitely related to the study drug.
12 months

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pharmacokinetics of Nilotinib in Individuals With Alzheimer's Disease
Tidsramme: 12 months
To determine the Cmax (ng/ml), we will measure Bosutinib in both the CSF and Plasma and perform population pharmacokinetics using Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)
12 months
Pharmacokinetics of Nilotinib in Individuals With Alzheimer's Disease
Tidsramme: 12 months
To determine the Tmax, we will measure Bosutinib in both the CSF and Plasma and perform population pharmacokinetics using Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)
12 months
Pharmacokinetics of Nilotinib in Individuals With Alzheimer's Disease
Tidsramme: 12 months
To determine the AUC (ng/ml*h) , we will measure Bosutinib in both the CSF and Plasma and perform population pharmacokinetics using Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)
12 months

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Georgetown University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Raymond S Turner, MD, PhD, Georgetown University
  • Studieleder: Charbel E Moussa, MBBS, PhD, Georgetown University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2017

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2020

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. oktober 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. oktober 2016

Først lagt ut (Antatt)

28. oktober 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2016-0315

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere