Impatto di nilotinib su sicurezza, biomarcatori ed esiti clinici nella malattia di Alzheimer da lieve a moderata (AD)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 50 anni
2. Fluente in inglese
3. Il biomarcatore ha confermato AD con livello CSF ​​di Abeta42 <600 ng/mL
4. In grado di ingerire farmaci per via orale
5. Diagnosi di AD da lieve a moderata secondo i criteri di demenza delineati da McKhann et al.
6. Neuroimaging (MRI o CT) coerente con la diagnosi di AD nell'ultimo anno
7. MMSE tra 17 e 24 (inclusi) allo screening
8. Punteggio Hachinski modificato ≤ 4
9. Intervallo QTc 350-460 ms, inclusi
10. Caregiver/compagno di studio per accompagnare il partecipante a tutte le visite e avere un contatto diretto con il partecipante > 2 giorni/settimana
11. Consenso informato scritto
12. Capacità e disponibilità a rispettare tutti i criteri di studio
13. Supervisione disponibile per i farmaci in studio
14. Condizioni mediche stabili per 3 mesi prima della visita di screening
15. Farmaci stabili per 4 settimane prima della visita di screening
16. In grado di completare le valutazioni di base
17. Almeno 6 anni di istruzione o una storia lavorativa sufficiente per escludere il ritardo mentale
18. Uso stabile di inibitori della colinesterasi e memantina (farmaci approvati dalla FDA statunitense per pazienti con probabile AD), vitamina E (fino a 400 UI al giorno), estrogeni, aspirina (81-300 mg al giorno) e agenti per abbassare il colesterolo nei 3 mesi precedenti lo screening è consentito.
19. I valori clinici di laboratorio entro i limiti normali o, se anormali, devono essere giudicati clinicamente non significativi dallo sperimentatore

Criteri di esclusione:

1. Demenza non AD, probabile AD con sindrome di Down, mutazioni APP, PS-1 o PS-2 (AD familiare nota), LBD e demenza fronto-temporale (FTD)
2. Storia di ictus clinicamente significativo
3. Prove attuali o storia negli ultimi due anni di epilessia, lesione cerebrale focale, trauma cranico con perdita di coscienza o criteri DSM-IV per qualsiasi disturbo psichiatrico maggiore tra cui psicosi, depressione maggiore, disturbo bipolare, abuso di alcol o sostanze
4. Compromissione sensoriale che precluderebbe la partecipazione/cooperazione con il protocollo
5. Pazienti con ipokaliemia, ipomagnesiemia o sindrome del QTc lungo.
6. Farmaci concomitanti noti per prolungare l'intervallo QTc (>461ms) e storia di malattie cardiovascolari, inclusi infarto del miocardio o insufficienza cardiaca, angina, aritmia
7. Forti inibitori del CYP3A4 prescritti o anamnesi di malattia epatica o pancreatica
8. Evidenza di qualsiasi disturbo clinico significativo o riscontro di laboratorio che renda il partecipante non idoneo a ricevere un farmaco sperimentale, incluse malattie ematologiche, epatiche, cardiovascolari, polmonari, gastrointestinali, endocrine, metaboliche, renali o altre malattie sistemiche clinicamente significative o instabili o anomalie di laboratorio
9. Malattia neoplastica attiva, storia di cancro cinque anni prima dello screening, incluso il cancro al seno (storia di cancro della pelle basale o squamoso trattato o cancro alla prostata stabile non sono esclusi)
10. Gravidanza o possibile gravidanza
11. Controindicazioni alla LP: precedente intervento chirurgico alla colonna vertebrale lombosacrale, grave malattia degenerativa delle articolazioni o deformità della colonna vertebrale, piastrine <100.000, uso di Coumadin/warfarin o storia di un disturbo della coagulazione
12. Controindicazione alla risonanza magnetica
13. Evidenza di più di 4 microemorragie e/o emosiderosi da una risonanza magnetica recente (12 mesi) e/o di screening.
14. Un livello basso di B12 è esclusivo, a meno che i laboratori di follow-up (omocisteina (HC) e acido metilmalonico (MMA)) indichino che non è fisiologicamente significativo.
15. Arruolato in un altro studio attivo che studia un farmaco sperimentale o una terapia per l'AD
16. HIV positivo