Impacto do nilotinibe na segurança, biomarcadores e resultados clínicos na doença de Alzheimer leve a moderada (AD)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 50
2. Fluente em inglês
3. Biomarcador confirmou DA com nível de Abeta42 <600ng/mL no LCR
4. Capaz de ingerir medicamentos orais
5. O diagnóstico de DA leve a moderada de acordo com os critérios de demência descritos por McKhann et al.
6. Neuroimagem (RM ou TC) compatível com o diagnóstico de DA no último ano
7. MMSE entre 17 e 24 (inclusive) na triagem
8. Pontuação de Hachinski modificada ≤ 4
9. Intervalo QTc 350-460ms, inclusive
10. Cuidador/parceiro de estudo para acompanhar o participante em todas as visitas e ter contato direto com o participante > 2 dias/semana
11. Consentimento informado por escrito
12. Capacidade e vontade de cumprir todos os critérios do estudo
13. Supervisão disponível para a medicação do estudo
14. Condições médicas estáveis ​​por 3 meses antes da consulta de triagem
15. Medicamentos estáveis ​​por 4 semanas antes da consulta de triagem
16. Capaz de concluir avaliações de linha de base
17. Mínimo de 6 anos de educação ou histórico de trabalho suficiente para excluir retardo mental
18. Uso estável de inibidores da colinesterase e memantina (medicamentos aprovados pela FDA dos EUA para pacientes com DA provável), vitamina E (até 400 UI por dia), estrogênios, aspirina (81-300 mg por dia) e agentes redutores de colesterol por 3 meses antes à triagem é permitido.
19. Valores laboratoriais clínicos dentro dos limites normais ou, se anormais, devem ser considerados clinicamente insignificantes pelo investigador

Critério de exclusão:

1. Demência não DA, provável DA com síndrome de Down, mutações APP, PS-1 ou PS-2 (DA familiar conhecida), LBD e demência frontotemporal (FTD)
2. História de acidente vascular cerebral clinicamente significativo
3. Evidência atual ou história nos últimos dois anos de epilepsia, lesão cerebral focal, traumatismo craniano com perda de consciência ou critérios do DSM-IV para qualquer transtorno psiquiátrico importante, incluindo psicose, depressão maior, transtorno bipolar, abuso de álcool ou substâncias
4. Deficiência sensorial que impediria a participação/cooperação com o protocolo
5. Pacientes com hipocalemia, hipomagnesemia ou síndrome do QTc longo.
6. Medicamentos concomitantes conhecidos por prolongar o intervalo QTc (>461 ms) e história de doença cardiovascular, incluindo infarto do miocárdio ou insuficiência cardíaca, angina, arritmia
7. Inibidores potentes do CYP3A4 prescritos ou histórico médico de doença hepática ou pancreática
8. Evidência de qualquer distúrbio clínico significativo ou achado laboratorial que torne o participante inadequado para receber um medicamento em investigação, incluindo doença hematológica, hepática, cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, endócrina, metabólica, renal ou outra doença sistêmica ou anormalidade laboratorial clinicamente significativa ou instável
9. Doença neoplásica ativa, história de câncer cinco anos antes da triagem, incluindo câncer de mama (história de câncer de pele basal ou escamoso tratado ou câncer de próstata estável não são excludentes)
10. Gravidez ou possível gravidez
11. Contra-indicações para LP: cirurgia anterior da coluna lombossacral, doença articular degenerativa grave ou deformidade da coluna, plaquetas < 100.000, uso de Coumadin/varfarina ou história de distúrbio hemorrágico
12. Contra-indicação para ressonância magnética
13. Evidência de mais de 4 micro-hemorragias e/ou hemossiderose recente (12 meses) e/ou ressonância magnética de triagem.
14. Um B12 baixo é excludente, a menos que os exames laboratoriais de acompanhamento (homocisteína (HC) e ácido metilmalônico (MMA)) indiquem que não é fisiologicamente significativo.
15. Inscrito em outro estudo ativo investigando uma droga ou terapia experimental para DA
16. HIV positivo