Wpływ nilotynibu na bezpieczeństwo, biomarkery i wyniki kliniczne w łagodnej do umiarkowanej chorobie Alzheimera (AD)
26 czerwca 2026 zaktualizowane przez: R. Scott Turner, Georgetown University
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie oceniające wpływ niskich dawek nilotynibu (Tasigna®) na bezpieczeństwo, biomarkery i wyniki kliniczne u pacjentów z łagodną do umiarkowanej chorobą Alzheimera
Badacze stawiają hipotezę, że nilotynib będzie bezpieczny u osób z łagodną do umiarkowanej AD.
W szczególności badacze wysuwają hipotezę, że niskie dzienne doustne dawki nilotynibu doprowadzą do penetracji płynu mózgowo-rdzeniowego, zahamowania Abl w OUN i stabilizacji całkowitego poziomu Tau w płynie mózgowo-rdzeniowym oraz p-Tau231/181 i Abeta42/40.
Badacze postawili hipotezę, że nilotynib zmniejszy obciążenie mózgu amyloidem za pomocą pozytronowej tomografii emisyjnej (PET) amyloidu.
Badacze przewidują również, że nilotynib zmniejszy markery śmierci komórkowej w płynie mózgowo-rdzeniowym, w tym specyficzną dla neuronów enolazę (NSE) i S100B.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Badacze proponują nową strategię leczenia, która obejmuje hamowanie Abl w celu zmiany Abeta40/42, całkowitego Tau i p-Tau231/181 u pacjentów z łagodną do umiarkowanej demencją spowodowaną AD.
Badania przedkliniczne badaczy wykazały, że nilotynib hamuje Abl w mózgu, zmniejsza Abeta i p-Tau, moduluje mózgowe i obwodowe profile odpornościowe oraz odwraca pogorszenie funkcji poznawczych w modelach AD.
Podsumowując, dane te potwierdzają hipotezę, że nilotynib jest realnym kandydatem terapeutycznym – poprzez hamowanie Abl – u pacjentów z AD.
W oparciu o mocne dowody przedkliniczne dotyczące wpływu nilotynibu na patologie neurodegeneracyjne, w tym autofagiczny klirens neurotoksycznych białek, odporność i zachowanie, badacze przeprowadzili otwarte pilotażowe badanie kliniczne w zaawansowanej (stadium 3-5) chorobie Parkinsona z demencją (PDD). i pacjentów z otępieniem z ciałami Lewy'ego (LBD).
Uczestników (N=12) przydzielono losowo w stosunku 1:1 do jednej dawki doustnej 150 mg i 300 mg nilotynibu raz dziennie przez 6 miesięcy.
Badacze wykazali, że nilotynib przenika przez barierę krew-mózg (BBB), co jest zgodne z danymi przedklinicznymi.
Kilka badań pokazuje, że Abeta42 jest obniżona, a całkowite Tau i p-Tau płynu mózgowo-rdzeniowego są zwiększone w PD i LBD.
Dane badaczy pokazują, że nilotynib odwraca utratę Abeta40/42 płynu mózgowo-rdzeniowego i znacznie zmniejsza (N=5, P<0,05) całkowite Tau i p-Tau płynu mózgowo-rdzeniowego między rozpoczęciem leczenia a 6-miesięcznym okresem leczenia.
Te zmiany biomarkerów są zgodne z poprawą funkcji poznawczych (3,5-3,85 punktów) uzyskaną przy użyciu Mini-Mental Status Exam (MMSE) i Scale for Outcomes in Parkinson's Disease-Cognition (SCOPA-Cog) między punktem wyjściowym a 6 miesiącami.
Dane te są bardzo przekonujące do oceny wpływu nilotynibu w randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu fazy II z podwójnie ślepą próbą u pacjentów z łagodną do umiarkowanej AD.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
37
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20057
- Georgetown University Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
50 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 50 lat
- Biegły w angielskim
- Biomarker potwierdził AD z poziomem Abeta42 w płynie mózgowo-rdzeniowym <600ng/mL
- Potrafi przyjmować leki doustne
- Rozpoznanie łagodnego do umiarkowanego AD zgodnie z kryteriami demencji przedstawionymi przez McKhann i in.
- Neuroobrazowanie (MRI lub CT) zgodne z rozpoznaniem AD w ciągu ostatniego roku
- MMSE między 17 a 24 (włącznie) podczas badania przesiewowego
- Zmodyfikowana ocena Hachinskiego ≤ 4
- Odstęp QTc 350-460 ms włącznie
- Opiekun/partner w nauce towarzyszący uczestnikowi podczas wszystkich wizyt i mający bezpośredni kontakt z uczestnikiem > 2 dni w tygodniu
- Pisemna świadoma zgoda
- Zdolność i chęć spełnienia wszystkich kryteriów badania
- Dostępny nadzór nad badanym lekiem
- Stabilny stan zdrowia przez 3 miesiące przed wizytą przesiewową
- Stałe leki przez 4 tygodnie przed wizytą przesiewową
- Potrafi wykonać podstawowe oceny
- Minimum 6 lat nauki lub staż pracy wystarczający do wykluczenia upośledzenia umysłowego
- Stabilne stosowanie inhibitorów cholinoesterazy i memantyny (leki zatwierdzone przez amerykańską FDA dla pacjentów z prawdopodobną AD), witaminy E (do 400 IU dziennie), estrogenów, aspiryny (81-300 mg dziennie) i środków obniżających poziom cholesterolu przez 3 miesiące przed do badania przesiewowego jest dozwolone.
- Kliniczne wartości laboratoryjne mieszczą się w granicach normy lub, jeśli są nieprawidłowe, muszą zostać uznane przez badacza za nieistotne klinicznie
Kryteria wyłączenia:
- Otępienie inne niż AD, prawdopodobne AD z zespołem Downa, mutacje APP, PS-1 lub PS-2 (znana rodzinna AD), LBD i otępienie czołowo-skroniowe (FTD)
- Historia klinicznie istotnego udaru
- Aktualne dowody lub wywiad w ciągu ostatnich dwóch lat z padaczką, ogniskowym uszkodzeniem mózgu, urazem głowy z utratą przytomności lub kryteriami DSM-IV dla jakiegokolwiek poważnego zaburzenia psychicznego, w tym psychozy, dużej depresji, choroby afektywnej dwubiegunowej, nadużywania alkoholu lub substancji
- Upośledzenie sensoryczne, które wykluczałoby udział/współpracę z protokołem
- Pacjenci z hipokaliemią, hipomagnezemią lub zespołem wydłużonego odstępu QTc.
- Jednoczesne leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc (>461 ms) i choroby sercowo-naczyniowe w wywiadzie, w tym zawał mięśnia sercowego lub niewydolność serca, dławica piersiowa, arytmia
- Przepisane silne inhibitory CYP3A4 lub historia choroby wątroby lub trzustki
- Dowody na jakiekolwiek istotne zaburzenie kliniczne lub wyniki badań laboratoryjnych, które czynią uczestnika niezdolnym do otrzymania badanego leku, w tym istotne klinicznie lub niestabilne choroby hematologiczne, wątrobowe, sercowo-naczyniowe, płucne, żołądkowo-jelitowe, hormonalne, metaboliczne, nerkowe lub inne choroby ogólnoustrojowe lub nieprawidłowości laboratoryjne
- Czynna choroba nowotworowa, choroba nowotworowa w wywiadzie 5 lat przed skriningiem, w tym rak piersi (historia leczonego raka podstawnego lub płaskonabłonkowego skóry lub stabilnego raka gruczołu krokowego nie wyklucza)
- Ciąża lub możliwa ciąża
- Przeciwwskazania do LP: przebyta operacja kręgosłupa lędźwiowo-krzyżowego, ciężka choroba zwyrodnieniowa stawów lub deformacja kręgosłupa, liczba płytek < 100 000, stosowanie kumadyny/warfaryny lub skaza krwotoczna w wywiadzie
- Przeciwwskazania do MRI
- Dowody na więcej niż 4 mikrokrwotoki i/lub hemosyderozę w niedawnym (12-miesięcznym) i/lub przesiewowym MRI.
- Niski poziom witaminy B12 wyklucza, chyba że badania laboratoryjne (homocysteina (HC) i kwas metylomalonowy (MMA)) wykażą, że nie jest to fizjologicznie istotne.
- Zarejestrowany do innego aktywnego badania badającego eksperymentalny lek lub terapię AD
- HIV pozytywny
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Grupa 1 (placebo)
Spośród 42 wszystkich uczestników z łagodną do umiarkowanej AZS (MMSE=17-24 włącznie) i ich partnerów badawczych, którzy zostaną zrekrutowani i zrandomizowani w stosunku 1:1, 21 (dwudziestu jeden) zostanie przydzielonych do grupy 1 i otrzyma 1 kapsułkę placebo doustnie codziennie przez pierwsze 6 miesięcy, a następnie 2 kapsułki raz dziennie przez kolejne 6 miesięcy, każdorazowo przyjmowane bez posiłku, przez cały czas trwania badania przez 12 miesięcy.
|
1 kapsułka placebo raz dziennie przez 6 miesięcy, a następnie 2 kapsułki placebo przez kolejne 6 miesięcy
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Grupa 2 (leczona)
Spośród 42 wszystkich uczestników z łagodnym do umiarkowanego AZS (MMSE=17-24 włącznie) i ich partnerów badawczych, którzy zostaną zrekrutowani i przydzieleni losowo w stosunku 1:1, 21 (dwadzieścia jeden) zostanie przydzielonych do grupy 2 leczonej 1 kapsułką (150 mg Nilotynib) raz dziennie doustnie przez pierwsze 6 miesięcy, a następnie zwiększanie dawki do 2 kapsułek (300 mg nilotynibu) raz dziennie doustnie przez kolejne 6 miesięcy, każdorazowo przyjmowany bez posiłku, przez całkowity czas trwania badania wynoszący 12 miesięcy.
|
1 kapsułka nilotynibu 150 mg raz dziennie przez 6 miesięcy, a następnie 2 kapsułki nilotynibu (150 mg każda kapsułka = łącznie 300 mb) przez kolejne 6 miesięcy
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Safety Will be Measured by Number of Participants Experiencing the Occurrence of Adverse Events and/or Abnormal Laboratory Values
Ramy czasowe: 12 months
|
Safety will be measured by assessing number of participants with abnormal laboratory values, as well as adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) deemed to be possibly, probably, or definitely related to the study drug.
|
12 months
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pharmacokinetics of Nilotinib in Individuals With Alzheimer's Disease
Ramy czasowe: 12 months
|
To determine the Cmax (ng/ml), we will measure Bosutinib in both the CSF and Plasma and perform population pharmacokinetics using Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)
|
12 months
|
|
Pharmacokinetics of Nilotinib in Individuals With Alzheimer's Disease
Ramy czasowe: 12 months
|
To determine the Tmax, we will measure Bosutinib in both the CSF and Plasma and perform population pharmacokinetics using Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)
|
12 months
|
|
Pharmacokinetics of Nilotinib in Individuals With Alzheimer's Disease
Ramy czasowe: 12 months
|
To determine the AUC (ng/ml*h) , we will measure Bosutinib in both the CSF and Plasma and perform population pharmacokinetics using Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)
|
12 months
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Raymond S Turner, MD, PhD, Georgetown University
- Dyrektor Studium: Charbel E Moussa, MBBS, PhD, Georgetown University
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Pagan F, Hebron M, Valadez EH, Torres-Yaghi Y, Huang X, Mills RR, Wilmarth BM, Howard H, Dunn C, Carlson A, Lawler A, Rogers SL, Falconer RA, Ahn J, Li Z, Moussa C. Nilotinib Effects in Parkinson's disease and Dementia with Lewy bodies. J Parkinsons Dis. 2016 Jul 11;6(3):503-17. doi: 10.3233/JPD-160867.
- Pagan FL, Hebron ML, Wilmarth B, Torres-Yaghi Y, Lawler A, Mundel EE, Yusuf N, Starr NJ, Anjum M, Arellano J, Howard HH, Shi W, Mulki S, Kurd-Misto T, Matar S, Liu X, Ahn J, Moussa C. Nilotinib Effects on Safety, Tolerability, and Potential Biomarkers in Parkinson Disease: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2020 Mar 1;77(3):309-317. doi: 10.1001/jamaneurol.2019.4200.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 stycznia 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 grudnia 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 marca 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 października 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
27 października 2016
Pierwszy wysłany (Szacowany)
28 października 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
23 lipca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
26 czerwca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2016-0315
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .