Vliv nilotinibu na bezpečnost, biomarkery a klinické výsledky u mírné až středně těžké Alzheimerovy choroby (AD)
26. června 2026 aktualizováno: R. Scott Turner, Georgetown University
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení dopadu nízkých dávek nilotinibu (Tasigna®) na bezpečnost, biomarkery a klinické výsledky u pacientů s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou
Vyšetřovatelé předpokládají, že nilotinib bude bezpečný u jedinců s mírnou až středně těžkou AD.
Konkrétně výzkumníci předpokládají, že nízké denní perorální dávky nilotinibu povedou k penetraci do CSF, inhibici CNS Abl a stabilizaci hladin celkového Tau a p-Tau231/181 a Abeta42/40 v CSF.
Výzkumníci předpokládají, že nilotinib sníží mozkovou zátěž amyloidu pomocí amyloidní pozitronové emisní tomografie (PET).
Výzkumníci také předpovídají, že nilotinib sníží markery buněčné smrti v CSF, včetně neuronově specifické enolázy (NSE) a S100B.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Výzkumníci navrhují novou léčebnou strategii, která zahrnuje inhibici Abl ke změně Abeta40/42, celkového Tau a p-Tau231/181 u subjektů s mírnou až středně těžkou demencí způsobenou AD.
Předklinické studie výzkumníků ukazují, že nilotinib inhibuje mozkové Abl, snižuje Abeta a p-Tau, moduluje mozkové a periferní imunitní profily a ruší kognitivní pokles u modelů AD.
Celkově vzato tato data podporují hypotézu, že nilotinib je životaschopným terapeutickým kandidátem – prostřednictvím inhibice Abl – u subjektů s AD.
Na základě silných předklinických důkazů o účincích nilotinibu na neurodegenerativní patologie, včetně autofagické clearance neurotoxických proteinů, imunity a chování, výzkumníci provedli otevřenou pilotní klinickou studii u pokročilé (stádium 3-5) PD s demencí (PDD). a pacientů s demencí s Lewyho tělísky (LBD).
Účastníci (N=12) byli randomizováni 1:1 k perorální dávce 150 mg a 300 mg nilotinibu jednou denně po dobu 6 měsíců.
Vyšetřovatelé prokázali, že nilotinib proniká hematoencefalickou bariérou (BBB), v souladu s předklinickými údaji.
Několik studií ukazuje, že Abeta42 je snížen a celkové Tau a p-Tau v CSF jsou zvýšené u PD a LBD.
Údaje výzkumníků ukazují, že nilotinib ruší ztrátu CSF Abeta40/42 a významně snižuje (N=5, P<0,05) celkový Tau a p-Tau v CSF mezi výchozí hodnotou a 6měsíční léčbou.
Tyto změny biomarkerů jsou konzistentní s kognitivním zlepšením (3,5-3,85 bodů) pomocí testu Mini-Mental Status Exam (MMSE) a škál pro výsledky v rozpoznávání Parkinsonovy nemoci (SCOPA-Cog) mezi výchozí hodnotou a 6 měsíci.
Tyto údaje jsou velmi přesvědčivé pro hodnocení účinků nilotinibu ve fázi II, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u pacientů s mírnou až středně těžkou AD.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
37
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20057
- Georgetown University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
50 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 50
- Plynně v angličtině
- Biomarker potvrdil AD s hladinou Abeta42 v CSF <600 ng/ml
- Schopný perorálně požívat léky
- Diagnóza mírné až středně těžké AD podle kritérií demence nastíněných McKhannem et al.
- Neuroimaging (MRI nebo CT) v souladu s diagnózou AD v posledním roce
- MMSE mezi 17 a 24 (včetně) při screeningu
- Upravené skóre Hachinski ≤ 4
- QTc interval 350-460 ms včetně
- Pečovatel/studijní partner doprovází účastníka na všechny návštěvy a má přímý kontakt s účastníkem > 2 dny/týden
- Písemný informovaný souhlas
- Schopnost a ochota splnit všechna studijní kritéria
- Pro studijní medikaci je k dispozici dohled
- Stabilní zdravotní stav po dobu 3 měsíců před screeningovou návštěvou
- Stabilní léky po dobu 4 týdnů před screeningovou návštěvou
- Schopnost dokončit základní hodnocení
- Minimálně 6 let vzdělání nebo pracovní anamnéza postačující k vyloučení mentální retardace
- Stabilní užívání inhibitorů cholinesterázy a memantinu (léky schválené FDA pro pacienty s pravděpodobnou AD), vitaminu E (až 400 IU denně), estrogenů, aspirinu (81–300 mg denně) a látek snižujících cholesterol po dobu 3 měsíců před screening je povolen.
- Klinické laboratorní hodnoty v normálních mezích nebo, pokud jsou abnormální, musí být zkoušejícím posouzeny jako klinicky nevýznamné
Kritéria vyloučení:
- Demence bez AD, pravděpodobná AD s Downovým syndromem, mutace APP, PS-1 nebo PS-2 (známá familiární AD), LBD a frontotemporální demence (FTD)
- Anamnéza klinicky významné cévní mozkové příhody
- Současné důkazy nebo anamnéza v posledních dvou letech epilepsie, fokální mozkové léze, poranění hlavy se ztrátou vědomí nebo kritéria DSM-IV pro jakoukoli závažnou psychiatrickou poruchu včetně psychózy, velké deprese, bipolární poruchy, zneužívání alkoholu nebo návykových látek
- Smyslové postižení, které by vylučovalo účast/spolupráci s protokolem
- Pacienti s hypokalémií, hypomagnezémií nebo syndromem dlouhého QTc.
- Souběžně užívané léky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval (>461 ms) a kardiovaskulární onemocnění v anamnéze, včetně infarktu myokardu nebo srdečního selhání, anginy pectoris, arytmie
- Předepsané silné inhibitory CYP3A4 nebo anamnéza onemocnění jater nebo slinivky břišní
- Důkaz o jakékoli významné klinické poruše nebo laboratorním nálezu, který činí účastníka nevhodným pro podávání zkoušeného léku, včetně klinicky významných nebo nestabilních hematologických, jaterních, kardiovaskulárních, plicních, gastrointestinálních, endokrinních, metabolických, ledvinových nebo jiných systémových onemocnění nebo laboratorních abnormalit
- Aktivní neoplastické onemocnění, rakovina v anamnéze pět let před screeningem, včetně rakoviny prsu (anamnéza léčeného bazálního nebo skvamózního karcinomu kůže nebo stabilního karcinomu prostaty nejsou výjimkou)
- Těhotenství nebo možné těhotenství
- Kontraindikace LP: předchozí operace lumbosakrální páteře, těžké degenerativní onemocnění kloubu nebo deformita páteře, počet krevních destiček < 100 000, použití Coumadin/warfarin nebo anamnéza krvácivé poruchy
- Kontraindikace k MRI
- Důkaz více než 4 mikrokrvácení a/nebo hemosiderózy z nedávného (12 měsíců) a/nebo screeningové MRI.
- Nízká hladina B12 je vylučující, pokud kontrolní laboratoře (homocystein (HC) a kyselina methylmalonová (MMA)) neukážou, že není fyziologicky významná.
- Zařazen do jiné aktivní studie zkoumající experimentální lék nebo terapii AD
- HIV pozitivní
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Skupina 1 (placebo)
Z celkového počtu 42 účastníků s mírnou až středně závažnou AD (MMSE=17-24 včetně) a jejich studijních partnerů, kteří budou vybráni a randomizováni 1:1, bude 21 (dvacet jedna) přiděleno do skupiny 1 a dostane 1 kapsli placebo lék perorálně každý den po dobu prvních 6 měsíců následovaných 2 kapslemi jednou denně po dobu následujících 6 měsíců, pokaždé bez jídla, po celou dobu trvání studie po dobu 12 měsíců.
|
1 kapsle placeba jednou denně po dobu 6 měsíců a následně 2 kapsle placeba po dobu dalších 6 měsíců
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Skupina 2 (léčená)
Z celkového počtu 42 účastníků s mírnou až středně těžkou AD (MMSE=17-24 včetně) a jejich studijních partnerů, kteří budou vybráni a randomizováni 1:1, bude 21 (dvacet jedna) přiřazeno do skupiny 2 léčené 1 tobolkou (150 mg Nilotinib) jednou denně ústy po dobu prvních 6 měsíců s následným zvýšením dávky na 2 tobolky (300 mg nilotinibu) jednou denně ústy po dobu následujících 6 měsíců, pokaždé bez jídla, po celkovou dobu trvání studie 12 měsíců.
|
1 tobolka nilotinibu 150 mg jednou denně po dobu 6 měsíců a následně 2 tobolky nilotinibu (150 mg každá tobolka = 300 mb celkem) po dobu následujících 6 měsíců
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Safety Will be Measured by Number of Participants Experiencing the Occurrence of Adverse Events and/or Abnormal Laboratory Values
Časové okno: 12 months
|
Safety will be measured by assessing number of participants with abnormal laboratory values, as well as adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) deemed to be possibly, probably, or definitely related to the study drug.
|
12 months
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pharmacokinetics of Nilotinib in Individuals With Alzheimer's Disease
Časové okno: 12 months
|
To determine the Cmax (ng/ml), we will measure Bosutinib in both the CSF and Plasma and perform population pharmacokinetics using Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)
|
12 months
|
|
Pharmacokinetics of Nilotinib in Individuals With Alzheimer's Disease
Časové okno: 12 months
|
To determine the Tmax, we will measure Bosutinib in both the CSF and Plasma and perform population pharmacokinetics using Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)
|
12 months
|
|
Pharmacokinetics of Nilotinib in Individuals With Alzheimer's Disease
Časové okno: 12 months
|
To determine the AUC (ng/ml*h) , we will measure Bosutinib in both the CSF and Plasma and perform population pharmacokinetics using Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)
|
12 months
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Raymond S Turner, MD, PhD, Georgetown University
- Ředitel studie: Charbel E Moussa, MBBS, PhD, Georgetown University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Pagan F, Hebron M, Valadez EH, Torres-Yaghi Y, Huang X, Mills RR, Wilmarth BM, Howard H, Dunn C, Carlson A, Lawler A, Rogers SL, Falconer RA, Ahn J, Li Z, Moussa C. Nilotinib Effects in Parkinson's disease and Dementia with Lewy bodies. J Parkinsons Dis. 2016 Jul 11;6(3):503-17. doi: 10.3233/JPD-160867.
- Pagan FL, Hebron ML, Wilmarth B, Torres-Yaghi Y, Lawler A, Mundel EE, Yusuf N, Starr NJ, Anjum M, Arellano J, Howard HH, Shi W, Mulki S, Kurd-Misto T, Matar S, Liu X, Ahn J, Moussa C. Nilotinib Effects on Safety, Tolerability, and Potential Biomarkers in Parkinson Disease: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2020 Mar 1;77(3):309-317. doi: 10.1001/jamaneurol.2019.4200.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. ledna 2017
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2020
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. října 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. října 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
28. října 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. července 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. června 2026
Naposledy ověřeno
1. června 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2016-0315
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .