Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indvirkning af Nilotinib på sikkerhed, biomarkører og kliniske resultater ved mild til moderat Alzheimers sygdom (AD)

26. juni 2026 opdateret af: R. Scott Turner, Georgetown University

En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af virkningen af ​​lave doser af Nilotinib (Tasigna®) på sikkerhed, biomarkører og kliniske resultater hos forsøgspersoner med mild til moderat Alzheimers sygdom

Efterforskerne antager, at Nilotinib vil være sikkert hos personer med mild til moderat AD. Specifikt antager forskere, at lave daglige orale doser af Nilotinib vil føre til CSF-penetration, CNS Abl-hæmning og stabilisering af CSF's totale Tau- og p-Tau231/181- og Abeta42/40-niveauer. Forskerne antager, at Nilotinib vil reducere hjernebelastningen af ​​amyloid ved hjælp af amyloid positron emission tomografi (PET). Forskerne forudsiger også, at Nilotinib vil reducere CSF-markører for celledød, herunder neuronspecifik enolase (NSE) og S100B.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efterforskerne foreslår en ny behandlingsstrategi, der involverer Abl-hæmning for at ændre Abeta40/42, total Tau og p-Tau231/181 hos personer med mild til moderat demens på grund af AD. Efterforskernes prækliniske undersøgelser viser, at Nilotinib hæmmer hjernens Abl, sænker Abeta og p-Tau, modulerer hjernens og perifere immunprofiler og reverserer kognitivt fald i AD-modeller. Tilsammen understøtter disse data hypotesen om, at Nilotinib er en levedygtig terapeutisk kandidat - via Abl-hæmning - hos patienter med AD. Baseret på stærke prækliniske beviser om virkningerne af Nilotinib på neurodegenerative patologier, herunder autofagisk clearance af neurotoksiske proteiner, immunitet og adfærd, gennemførte efterforskerne et åbent klinisk pilotforsøg i avanceret (stadium 3-5) PD med demens (PDD) og Lewy Body Demens (LBD) patienter. Deltagerne (N=12) blev randomiseret 1:1 til én gang daglig oral dosis på 150 mg og 300 mg Nilotinib i 6 måneder. Efterforskerne viste, at Nilotinib trænger ind i blod-hjernebarrieren (BBB), i overensstemmelse med prækliniske data. Adskillige undersøgelser viser, at Abeta42 er nedsat, og CSF total Tau og p-Tau er øget i PD og LBD. Forskerdata viser, at Nilotinib reverserer tab af CSF Abeta40/42 og reducerer signifikant (N=5, P<0,05) CSF total Tau og p-Tau mellem baseline og 6 måneders behandling. Disse biomarkørændringer stemmer overens med kognitiv forbedring (3,5-3,85 point) ved brug af Mini-Mental Status Exam (MMSE) og Scales for Outcomes in Parkinsons Disease-Cognition (SCOPA-Cog) mellem baseline og 6 måneder. Disse data er meget overbevisende til at evaluere virkningerne af Nilotinib i et fase II, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg med patienter med mild til moderat AD.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20057
        • Georgetown University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 50
  2. Flydende engelsk
  3. Biomarkør bekræftet AD med CSF-niveau af Abeta42 <600ng/mL
  4. I stand til at indtage oral medicin
  5. Diagnose af mild til moderat AD i henhold til demenskriterier skitseret af McKhann et al.
  6. Neuroimaging (MRI eller CT) i overensstemmelse med diagnosen AD inden for det seneste år
  7. MMSE mellem 17 og 24 (inklusive) ved screening
  8. Ændret Hachinski-score ≤ 4
  9. QTc-interval 350-460ms, inklusive
  10. Pårørende/studiepartner til at ledsage deltager til alle besøg og have direkte kontakt med deltager > 2 dage/uge
  11. Skriftligt informeret samtykke
  12. Evne og vilje til at overholde alle studiekriterier
  13. Supervision tilgængelig for undersøgelsesmedicin
  14. Stabile medicinske tilstande i 3 måneder før screeningsbesøg
  15. Stabil medicin i 4 uger før screeningsbesøg
  16. Kunne gennemføre baseline vurderinger
  17. Minimum 6 års uddannelse eller arbejdshistorie tilstrækkelig til at udelukke mental retardering
  18. Stabil brug af cholinesterasehæmmere og memantin (amerikansk FDA-godkendt medicin til patienter med sandsynlig AD), vitamin E (op til 400 IE dagligt), østrogener, aspirin (81-300 mg dagligt) og kolesterolsænkende midler i 3 måneder før screening er tilladt.
  19. Kliniske laboratorieværdier inden for normale grænser eller, hvis unormale, skal vurderes at være klinisk ubetydelige af investigator

Ekskluderingskriterier:

  1. Ikke-AD demens, sandsynlig AD med Downs syndrom, APP, PS-1 eller PS-2 mutationer (kendt familiær AD), LBD og Fronto-temporal demens (FTD)
  2. Anamnese med klinisk signifikant slagtilfælde
  3. Aktuelle beviser eller historie inden for de seneste to år med epilepsi, fokal hjernelæsion, hovedskade med tab af bevidsthed eller DSM-IV-kriterier for enhver større psykiatrisk lidelse, herunder psykose, svær depression, bipolar lidelse, alkohol- eller stofmisbrug
  4. Sensorisk svækkelse, der ville udelukke deltagelse/samarbejde med protokollen
  5. Patienter med hypokaliæmi, hypomagnesæmi eller langt QTc-syndrom.
  6. Samtidig medicin, der vides at forlænge QTc-intervallet (>461ms) og historie med hjertekarsygdomme, inklusive myokardieinfarkt eller hjertesvigt, angina, arytmi
  7. Foreskrevet stærke CYP3A4-hæmmere eller en anamnese med lever- eller bugspytkirtelsygdom
  8. Bevis for enhver væsentlig klinisk lidelse eller laboratoriefund, der gør deltageren uegnet til at modtage et forsøgslægemiddel, herunder klinisk signifikant eller ustabil hæmatologisk, hepatisk, kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, endokrin, metabolisk, nyre- eller anden systemisk sygdom eller laboratorieabnormitet
  9. Aktiv neoplastisk sygdom, kræfthistorie fem år før screening, inklusive brystkræft (historie om behandlet basal- eller pladehudkræft eller stabil prostatacancer er ikke udelukkende)
  10. Graviditet eller eventuel graviditet
  11. Kontraindikationer til LP: tidligere lumbosakral rygsøjleoperation, svær degenerativ ledsygdom eller deformitet af rygsøjlen, blodplader < 100.000, brug af Coumadin/warfarin eller en blødningssygdom i anamnesen
  12. Kontraindikation til MR
  13. Evidens for mere end 4 mikroblødninger og/eller hæmosiderose efter en nylig (12 måneder) og/eller screening MRI.
  14. Et lavt B12 er ekskluderende, medmindre opfølgningslaboratorier (homocystein (HC) og methylmalonsyre (MMA)) indikerer, at det ikke er fysiologisk signifikant.
  15. Tilmeldt et andet aktivt forsøg, der undersøger et eksperimentelt lægemiddel eller terapi for AD
  16. HIV-positiv

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Gruppe 1 (placebo)
Ud af i alt 42 deltagere med mild til moderat AD (MMSE=17-24 inklusive) og deres studiepartnere, som vil blive rekrutteret og 1:1 randomiseret, vil 21 (enogtyve) blive tildelt gruppe 1 og givet 1 kapsel af en placebo lægemiddel gennem munden hver dag i de første 6 måneder efterfulgt af 2 kapsler en gang dagligt i de efterfølgende 6 måneder, hver gang taget uden et måltid, i hele undersøgelsens varighed i 12 måneder.
Medicin: Placebokapsel(r) én gang om dagen gennem munden
1 kapsel placebo én gang dagligt i 6 måneder efterfulgt af 2 kapsler placebo i yderligere 6 måneder
Andre navne:
  • Nilotinib ved Alzheimers sygdom
Aktiv komparator: Gruppe 2 (behandlet)
Ud af i alt 42 deltagere med mild til moderat AD (MMSE=17-24 inklusive) og deres studiepartnere, der vil blive rekrutteret og 1:1 randomiseret, vil 21 (enogtyve) blive tildelt gruppe 2 behandlet med 1 kapsel (150 mg) Nilotinib) én gang dagligt gennem munden i de første 6 måneder efterfulgt af dosiseskalering til 2 kapsler (300 mg Nilotinib) én gang dagligt gennem munden i de efterfølgende 6 måneder, hver gang det tages uden et måltid, i den samlede undersøgelsesvarighed på 12 måneder.
Medicin: Nilotinib kapsel(r) én gang om dagen gennem munden
1 kapsel Nilotinib 150 mg én gang dagligt i 6 måneder efterfulgt af 2 kapsler Nilotinib (150 mg hver kapsel = 300 mb i alt) i de efterfølgende 6 måneder
Andre navne:
  • Nilotinib ved Alzheimers sygdom

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Safety Will be Measured by Number of Participants Experiencing the Occurrence of Adverse Events and/or Abnormal Laboratory Values
Tidsramme: 12 months
Safety will be measured by assessing number of participants with abnormal laboratory values, as well as adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) deemed to be possibly, probably, or definitely related to the study drug.
12 months

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Pharmacokinetics of Nilotinib in Individuals With Alzheimer's Disease
Tidsramme: 12 months
To determine the Cmax (ng/ml), we will measure Bosutinib in both the CSF and Plasma and perform population pharmacokinetics using Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)
12 months
Pharmacokinetics of Nilotinib in Individuals With Alzheimer's Disease
Tidsramme: 12 months
To determine the Tmax, we will measure Bosutinib in both the CSF and Plasma and perform population pharmacokinetics using Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)
12 months
Pharmacokinetics of Nilotinib in Individuals With Alzheimer's Disease
Tidsramme: 12 months
To determine the AUC (ng/ml*h) , we will measure Bosutinib in both the CSF and Plasma and perform population pharmacokinetics using Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)
12 months

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Georgetown University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Raymond S Turner, MD, PhD, Georgetown University
  • Studieleder: Charbel E Moussa, MBBS, PhD, Georgetown University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2020

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. oktober 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. oktober 2016

Først opslået (Anslået)

28. oktober 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2016-0315

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner