Nilotinibin vaikutus turvallisuuteen, biomarkkereihin ja kliinisiin tuloksiin lievässä tai keskivaikeassa Alzheimerin taudissa (AD)
tiistai 12. maaliskuuta 2019 päivittänyt: R. Scott Turner, Georgetown University
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan pienten nilotinibin (Tasigna®) annosten vaikutusta turvallisuuteen, biomarkkereihin ja kliinisiin tuloksiin potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen Alzheimerin tauti
Tutkijat olettavat, että nilotinibi on turvallinen henkilöillä, joilla on lievä tai kohtalainen AD.
Erityisesti tutkijat olettavat, että nilotinibin pienet päivittäiset oraaliset annokset johtavat CSF:n tunkeutumiseen, CNS Abl:n estoon ja CSF:n kokonais-Tau- ja p-Tau231/181- ja Abeta42/40-tasojen stabiloitumiseen.
Tutkijat olettavat, että nilotinibi vähentää amyloidin aivokuormitusta käyttämällä amyloidipositroniemissiotomografiaa (PET).
Tutkijat ennustavat myös, että nilotinibi vähentää solukuoleman CSF-markkereita, mukaan lukien neuronispesifistä enolaasia (NSE) ja S100B:tä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat ehdottavat uutta hoitostrategiaa, joka sisältää Abl:n eston Abeta40/42:n, kokonais-Tau:n ja p-Tau231/181:n muuttamiseksi potilailla, joilla on AD:n aiheuttama lievä tai kohtalainen dementia.
Tutkijoiden esikliiniset tutkimukset osoittavat, että nilotinibi estää aivojen Abl:ta, vähentää Abetaa ja p-Tau:ta, moduloi aivojen ja perifeerisiä immuuniprofiileja ja kääntää kognitiivisen heikkenemisen AD-malleissa.
Yhdessä nämä tiedot tukevat hypoteesia, että nilotinibi on elinkelpoinen terapeuttinen ehdokas - Abl-estämisen kautta - potilailla, joilla on AD.
Perustuen vahvaan esikliiniseen näyttöön nilotinibin vaikutuksista neurodegeneratiivisiin patologioihin, mukaan lukien neurotoksisten proteiinien autofaginen puhdistuma, immuniteetti ja käyttäytyminen. ja Lewy Body Dementia (LBD) -potilaat.
Osallistujat (N=12) satunnaistettiin 1:1 saamaan kerran vuorokaudessa suun kautta annettavia 150 mg ja 300 mg nilotinibia 6 kuukauden ajan.
Tutkijat osoittivat, että nilotinibi läpäisee veri-aivoesteen (BBB) prekliinisten tietojen kanssa.
Useat tutkimukset osoittavat, että Abeta42 vähenee ja CSF:n kokonais-Tau ja p-Tau lisääntyvät PD:ssä ja LBD:ssä.
Tutkijoiden tiedot osoittavat, että nilotinibi kääntää aivo-selkäydinnesteen Abeta40/42:n häviämisen ja vähentää merkittävästi (N=5, P<0,05) CSF:n kokonais-Tau- ja p-Tau-arvoja lähtötilanteen ja 6 kuukauden hoidon välillä.
Nämä biomarkkerimuutokset ovat yhdenmukaisia kognitiivisen parantumisen kanssa (3,5-3,85 pistettä) käyttämällä Mini-Mental Status Exam (MMSE) -tutkimusta ja Scales for Outcomes in Parkinson's Disease-Cognition (SCOPA-Cog) lähtötilanteen ja 6 kuukauden välillä.
Nämä tiedot ovat erittäin vakuuttavia arvioitaessa nilotinibin vaikutuksia vaiheen II, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen AD.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
42
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
50 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 50 vuotta
- Sujuva englannin kielen taito
- Biomarkkeri vahvisti AD:n CSF-tasolla Abeta42 <600 ng/ml
- Pystyy nielemään oraalisia lääkkeitä
- Lievän tai keskivaikean AD:n diagnoosi McKhann et al.:n esittämien dementiakriteerien mukaan.
- Neuroimaging (MRI tai CT) on yhdenmukainen AD-diagnoosin kanssa viimeisen vuoden aikana
- MMSE klo 17-24 (mukaan lukien) seulonnassa
- Muokattu Hachinskin pistemäärä ≤ 4
- QTc-väli 350-460 ms, mukaan lukien
- Omaishoitaja/opintokumppani, joka seuraa osallistujaa kaikilla vierailuilla ja on suorassa yhteydessä osallistujaan > 2 päivää/viikko
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Kyky ja halu täyttää kaikki opiskelukriteerit
- Opintolääkitystä varten valvontaa saatavilla
- Vakaat sairaudet 3 kuukautta ennen seulontakäyntiä
- Stabiililääkkeet 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä
- Pystyy suorittamaan perustason arvioinnit
- Vähintään 6 vuoden koulutus tai työhistoria, joka riittää sulkemaan pois kehitysvammaisuuden
- Koliiniesteraasiestäjien ja memantiinin (Yhdysvaltain FDA:n hyväksymät lääkkeet potilaille, joilla on todennäköinen AD), E-vitamiinin (jopa 400 IU päivässä), estrogeenien, aspiriinin (81-300 mg päivässä) ja kolesterolia alentavien aineiden vakaa käyttö 3 kuukautta ennen seulonta on sallittua.
- Kliiniset laboratorioarvot normaalirajoissa tai, jos ne ovat poikkeavia, tutkijan on katsottava kliinisesti merkityksettömiksi
Poissulkemiskriteerit:
- Ei-AD-dementia, todennäköinen AD, johon liittyy Downin oireyhtymä, APP-, PS-1- tai PS-2-mutaatiot (tunnettu familiaalinen AD), LBD ja frontotemporaalinen dementia (FTD)
- Kliinisesti merkittävä aivohalvaus historiassa
- Tämänhetkiset todisteet tai historia viimeisen kahden vuoden ajalta epilepsiasta, fokaalista aivovauriosta, tajunnan menetykseen liittyvästä päävammosta tai DSM-IV-kriteereistä minkä tahansa vakavan psykiatrisen häiriön osalta, mukaan lukien psykoosi, vakava masennus, kaksisuuntainen mielialahäiriö, alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö
- Sensorinen heikkeneminen, joka estäisi osallistumisen/yhteistyön protokollan kanssa
- Potilaat, joilla on hypokalemia, hypomagnesemia tai pitkä QTc-oireyhtymä.
- Samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QTc-aikaa (> 461 ms) ja aiempia sydän- ja verisuonitauteja, mukaan lukien sydäninfarkti tai sydämen vajaatoiminta, angina pectoris, rytmihäiriö
- Määrätyt voimakkaat CYP3A4-estäjät tai anamneesissa maksa- tai haimasairaus
- Todisteet kaikista merkittävistä kliinisistä häiriöistä tai laboratoriolöydöksistä, jotka tekevät osallistujasta sopimattoman saamaan tutkimuslääkettä, mukaan lukien kliinisesti merkittävä tai epästabiili hematologinen, maksan, sydän- ja verisuonijärjestelmän, keuhkojen, maha-suolikanavan, endokriininen, aineenvaihdunta-, munuais- tai muu systeeminen sairaus tai laboratorioarvojen poikkeavuus
- Aktiivinen kasvainsairaus, syöpähistoria viisi vuotta ennen seulontaa, mukaan lukien rintasyöpä (aihosyöpä tai stabiili eturauhassyöpä eivät ole poissulkevia)
- Raskaus tai mahdollinen raskaus
- LP:n vasta-aiheet: aiempi lumbosacral selkärangan leikkaus, vaikea rappeuttava nivelsairaus tai selkärangan epämuodostuma, verihiutaleet < 100 000, Coumadin/warfariinin käyttö tai verenvuotohäiriö
- MRI:n vasta-aihe
- Todisteet yli 4 mikroverenvuodosta ja/tai hemosideroosista äskettäin (12 kuukautta) ja/tai seulonta-MRI:ssä.
- Matala B12 on poissulkeva, elleivät seurantalaboratoriot (homokysteiini (HC) ja metyylimalonihappo (MMA)) osoita, että se ei ole fysiologisesti merkittävä.
- Osallistunut toiseen aktiiviseen tutkimukseen, jossa tutkittiin AD:n kokeellista lääkettä tai hoitoa
- HIV-positiivinen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Ryhmä 1 (plasebo)
Kaiken kaikkiaan 42:sta lievää tai kohtalaista AD (MMSE = 17-24 mukaan lukien) osallistujasta ja heidän tutkimuskumppaneistaan, jotka rekrytoidaan ja 1:1 satunnaistetaan, 21 (kaksikymmentäyksi) luokitellaan ryhmään 1 ja heille annetaan 1 kapseli lumelääke suun kautta joka päivä ensimmäisten 6 kuukauden ajan, minkä jälkeen 2 kapselia kerran päivässä seuraavien 6 kuukauden ajan, joka kerta otettuna ilman ateriaa tutkimuksen kokonaiskeston ajan 12 kuukauden ajan.
|
1 kapseli lumelääkettä kerran päivässä 6 kuukauden ajan, minkä jälkeen 2 kapselia plaseboa vielä 6 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ryhmä 2 (käsitelty)
Kaiken kaikkiaan 42:sta lievää tai kohtalaista AD (MMSE = 17-24 mukaan lukien) osallistujasta ja heidän tutkimuskumppaneistaan, jotka rekrytoidaan ja 1:1 satunnaistetaan, 21 (kaksikymmentäyksi) luokitellaan ryhmään 2, jota hoidetaan 1 kapselilla (150 mg). Nilotinibi) kerran päivässä suun kautta ensimmäisten 6 kuukauden ajan, minkä jälkeen annos nostetaan 2 kapseliin (300 mg nilotinibia) kerran päivässä suun kautta seuraavien 6 kuukauden ajan, joka kerta otettuna ilman ateriaa tutkimuksen kokonaiskeston ajan 12 kuukautta.
|
1 kapseli nilotinibia 150 mg kerran päivässä 6 kuukauden ajan, minkä jälkeen 2 kapselia nilotinibia (150 mg kukin kapseli = yhteensä 300 mb) seuraavat 6 kuukautta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuutta mitataan niiden osallistujien lukumäärällä, jotka kokevat haittatapahtumia ja/tai poikkeavia laboratorioarvoja
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Turvallisuutta mitataan arvioimalla sellaisten osallistujien lukumäärää, joilla on poikkeavia laboratorioarvoja, sekä haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE), joiden katsotaan mahdollisesti, todennäköisemmin tai varmasti liittyvän tutkimuslääkkeeseen.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nilotinibihoidon vaikutukset nilotinibin mittaukseen CSF:ssä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tutkijat määrittävät nilotinibihoidon vaikutukset Abl-estoon osoittaakseen CNS-kohteen sitoutumisen
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Raymond S. Turner, MD, PhD, Georgetown University
- Opintojohtaja: Charbel E Moussa, MD, PhD, Georgetown University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 1. tammikuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. helmikuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 21. lokakuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 27. lokakuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 28. lokakuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 13. maaliskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 12. maaliskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2016-0315
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .